嘧菌酯中间体3-甲氧基业甲基苯并呋喃-2(3H)酮的回收利用

原料中间体　—＿　４－日农药　嘧茵酯中间体３一甲氧基亚　回收　嘧菌酯是先正达公司开发的甲氧基丙烯酸酯类　杀菌剂或类似物，为第一个登记注册的ｓｔｒｏｂｉｌｕｒｉｎｓ　类似物。嘧菌酯具有广谱的杀菌活性，对几乎所有　的真菌纲ｆ子囊菌纲、担子菌纲、卵菌纲和半知菌类）　病害如白粉病、锈病、颖枯病、网斑病、黑腥病、霜霉　病、稻瘟病等数十种病害均有较好的活性，有保护、　铲除、渗透和内吸作用，能抑制孢子的萌发和菌丝的　生长，可用于茎叶处理、种子处理，也可进行土壤处　理，适用的作物有水稻、葡萄、马铃薯、蔬菜、果树、豆　类等。是农药界继三唑类杀菌剂之后的又一类极具　发展潜力和市场活力的新型农用杀菌剂，具有药效　高、毒性低、杀菌谱广、易降解、无残留、环境友好等　特点。　在目前国内采用的较成熟的工艺中。３一甲氧　基亚甲基苯并呋喃一２（３Ｈ）酮是其重要的中间体。该　工艺路线中主要存在的问题是中间体３一甲氧基亚　甲基苯并呋喃一２（３Ｈ）Ｎ￣和４，６一二氯嘧啶进行反应　时。有约２０％的３一甲氧基亚甲基苯并呋喃一２（３Ｈ）　酮未反应，这部分未反应的原料以３一羟基亚甲基　苯并呋喃一２（３Ｈ）酮的钾盐形式存在于后处理的氢　氧化钾洗液当中，并且多作为废液处理，导致反应　收率低，最终影响总收率，造成工艺成本的增加。　目前，对洗液中的３一羟基亚甲基苯并呋喃一２（３Ｈ）　酮的钾盐的回收利用的相关文献报道很少。专利　对此有相关报道：以３一羟基亚甲基苯并呋喃一２　（３Ｈ）酮和甲醇为原料，在酸催化下反应得到３一甲　氧基亚甲基苯并呋喃一２（３Ｈ）酮，此方法具有很大的　工业化应用潜力。　在此方法的基础上．对工艺条件加以优化，对反　应物料比、反应温度、反应时间、酸用量等因素进行　探讨，取得了比较理想的实验结果。实现了３一甲氧　基亚甲基苯并呋喃一２ｆ３　Ｈ１酮回收利用。　ｔ　文献合成路线如下：　∞　ｚＣＯＯＨ一③　。一　０　ｃ，职ｔＩ　：　．　㈣１实验部分　１．１合成路线　优化后的合成路线如下：　。　ＣＨＯＣＨ１　１．２实验步骤　１．２．１　３一羟基亚甲基苯并呋喃一２（３Ｈ）酮的制备　冰浴冷却下，向含３一羟基亚甲基苯并呋喃一２　ｆ３Ｈ１酮的钾盐的氢氧化钾洗液中滴加１０％的稀盐　酸，边滴加边搅拌。滴加过程中有黑褐色粘稠物析　出，滤去粘稠物。在ｐＨ＝２—３时，有黄色固体析出，继　续滴加至无固体析出，过滤，滤饼水洗２次。滤饼干　燥后用甲苯重结晶，得到黄色粉末状固体，纯度　９９％以上（ＧＣ１　１．２．２　３一甲氧基亚甲基苯并呋喃一２（３Ｈ１酮的合成　在２５０ｍＬ的三口瓶中依次加入６．５ｇ（０．０４ｍｏ１）　３一羟基亚甲基苯并呋喃一２（３Ｈ）酮、１２．８ｇ（Ｏ．４ｍｏ１）无　水甲醇，机械搅拌下滴加０．２０５ｇ浓硫酸，４５℃下反　应２ｈ。反应完后，减压蒸馏出溶剂甲醇，得到黄色固　体，５０ｃＩ＝下避光真空干燥，得到６．７ｇ３一（仪一甲氧基）亚　甲基苯并呋喃一２（３Ｈ）酮，含量８７．６％（内标法标　定１，收率８３．６％，产物用甲醇重结晶后含量大于　９９％，总收率７７．６％。　１．３分析方法　利用气相色谱，以邻苯二甲酸二乙酯为内标物，　三氯甲烷为溶剂，采用内标法标定含量。　拿日表蔡２０１２．５　今日农药　２结果与讨论　２．１设计正交实验考察各因素对实验的影响　在ｎ（３一羟基亚甲基苯并呋喃一２（３Ｈ）酮）：ｎ（甲醇）　＝１：３０的条件下设计正交实验，考察温度、时间、浓　硫酸三因素对合成３一甲氧基亚甲基苯并呋喃一２　（３Ｈ）酮的影响，实验设计及处理结果见表１。　表１　正交实验因素水平表　水平　因素　反应温度／℃　反应时间／ｌｌ　浓硫酸儋　１　６４　２．Ｏ　０．０４１　２　４５　３．５　０．１２３　３　２５　５．０　０．２０５　由上述正交实验数据及其处理结果可以看出，　反应时间、浓硫酸用量对反应的影响相对较大。随　着反应时间的延长，收率有明显降低的趋势；随着浓　硫酸加入量的增大，收率增大，达到最大值后开始有　缓慢降低的趋势；随着温度的升高，收率先增大后降　低，４５ｃＩＣ下收率最大。以正交实验结果为指导，在优　化条件ｆ实验５）的基础上继续进行优化。　表２正交实验设计　２．２反应时间的影响　在反应温度４５￣Ｃ、浓硫酸０．２０５ｇ时，改变反应　时间，考察反应时间对反应的影响，实验结果见表３。　表３反应时间对收率的影响　反应时间／ｌ１　产品／ｇ　含量／％　收率／％　平均收率／％　１．０　７．０　８１．７　８１．２　８１．０　１．０　７．２　７８．９　８０．７　２．０　６．９　８３．４　８１．７　８２．０　２．０　７．１　８１．６　８２．３　３．５　７．１　８０．Ｏ　８０．７　８０．６　３．５　７．２　７８．７　８０．５　５．０　７．１　７７．９　７８．６　７８．５　５．Ｏ　７＿３　７５．６　７８．４　６．５　７．２　７０．３　７１．９　７２．０　６．５　７．５　６７．７　７２．１　拿４表摹ｇ０１２．５　原料中间体　由表３中实验数据可知，缩短反应时间，收率有　所增大，适宜的反应时间为２ｈ。　２．３浓硫酸用量的影响　在反应时间２ｈ、反应温度４５℃时。改变浓硫酸用　量，考察浓硫酸用量对反应的影响，实验结果见表４。　表４浓硫酸用量对收率的影响　浓硫酸儋　产品／ｇ　含量／％　收率／％　平均收率／％　０．０４１　７．１　７６．５　７７．２　７７．Ｏ　０．０４１　７．０　７７．２　７６．８　０．１２３　７．１　７７．１　７７．８　７７．７　０．１２３　７．１　７６．９　７７．６　０．２０５　６．９　８３．４　８１．７　８２．０　０．２０５　７．１　８１．６　８２．３　０．２８７　６．８　８４．４　８１．５　８１．７　０．２８７　６．９　８３．５　８１．８　由表４中实验数据可知，浓硫酸用量为０．２０５ｇ　时，反应的收率高。　２．４原料与甲醇配比的影响　在反应时间２　ｈ、反应温度４５℃、浓硫酸０．２０５ｇ　的条件下，考察原料与甲醇配比对反应的影响，实验　结果见表５。　表５原料配比对收率的影响　ｎ［３一（喃一２（０【一羟基）３Ｈ）酮】亚甲基苯并呋　：ｎ（甲醇）　产品／ｇ　含量／％　收率／％　率／％　平均收　１：７　７．０　８３．９　８３．４　８３．３　１：７　６．８　８６．２　８３．３　１：１０　６．７　８７．６　８３．４　８３．６　１：ｌ０　６．８　８６．７　８３．７　１：２０　６．９　８４．６　８２．９　８２．８　１：２０　７．Ｏ　８３．２　８２．７　１：３０　７．１　８１．６　８２－３　８２．０　１：３０　６．９　８３．４　８１．７　由表５中实验数据可知，当３一羟基亚甲基苯并　呋喃一２（３Ｈ）Ｎ与甲醇的物质的量比对收率的影响不　太大，甲醇加入量的减少提高了反应的有效浓度，使　收率有所增大，但加入量过少ｆ＜１：７）会影响原料的溶　解。原料配比ｈｉ３一羟基亚甲基苯并呋喃一２（３Ｈ）酮１：ｎ　（甲醇）：ｌ：ｌ０时，收率较高。　２．５产品重结晶　为提高产品的含量，采用甲醇对产品进行重结　晶。重结晶对象为优化条件下的产品ｆ含量８７．６％）。　甲醇重结晶对收率的影响见表６。　重结晶时，甲醇加入过少，含量偏低；甲醇加入　过多产品的含量高，但收率低，综合考虑，选择２０．１ｇ　粗产品时加入１５ｍＬ甲醇重结晶。产品含量大于　９９％，可直接使用，收率９２．８％，总收率７７．６％。　—　原料中间体　４＇－日农药　３结论　表６重结晶对收率的影响　以３一羟基亚甲基苯并呋喃一２（３Ｈ）酮、甲醇为原　甲醇用￣ｆ／ｍＬ　粗产品幢　产品／ｇ　含量／％　收率，％　平均收率　料，浓硫酸为催化剂，反应合成了嘧菌酯中间体３一　甲氧基亚甲基苯并呋喃一２（３ｎ）酮。通过该方法回收　ｌＯ　２０．１　１７．２　９７．０　９４．８　９４．５　１０　２０．１　１７．１　９６．８　９４．１　利用了嘧菌酯生产工艺中未反应的３一甲氧基亚甲　１５　２０．１　１６．４　９９．５　９２．７　９２．８　基苯并呋喃一２（３Ｈ）酮，避免了中间体的浪费，减少三　１５　２０．１　１６．４　９９．６　９２．８　废的排放，提高了工艺总收率。反应的优化条件为：ｎ　２０　２Ｏ．１　１５．９　９９．８　９０．２　９０．５　ｆ原料１：ｎｆ甲醇）＝１：１０，反应温度为４５ｃＣ，反应时间为　２０　２０．１　１６．０　９９．９　９０．８　２ｈ。浓硫酸用量为０．２０５ｇ，优化条件下产物含量　２５　２０．１　１５．４　９９．９　８７．４　８７．７　２５　２０．１　１５．５　９９．９　８８．０　８７．６％（内标法标定），收率８３．６％，产物重结晶后含量　大于９９％，总收率７７．６％，所得产品可直接用于反　接用于嘧菌酯工艺当中，实现了中间体的回收利用，　应。相对于文献报道的方法，具有反应温度温和、反　具有较大的应用价值。　应时间短、收率和纯度较理想等优点，所得产品可直　（摘自《精细化工中间体》）　近期，国内甲醇市场整体重心逐渐上移，港口行　元，湖南主流报价上涨到２８５０～２９００元，湖北报价　情持续上扬。沿海地区甲醇价格拉涨，带动内地甲　小幅走高到２８００～２８５０元。　醇行情逐渐走高，加上西北地区甲醇装置进入检修　华北地区甲醇市场现货存量下降，价格缓慢上　集中期，进口甲醇到货存在不确定性，持货商信心进　升。主流出厂价在２５４０—２７６０元。其中，河北石家庄　一步提高，惜售心理加强。不过目前下游需求尚显　主流出厂报价在２７４０～２７６０元，山西主流报价在　平淡，终端买家接货谨慎，在成交量配合不力的背景　２５４０～２７００元。　下，行情的上行空间有待观察。　东北地区甲醇市场供应正常，价格稳中偏弱。市　华东地区甲醇市场交易气氛较好，价格继续走　场现货供应稳定，下游需求缺乏亮点，终端买家接货　高。市场供应偏紧，贸易商有一定惜售心理，低价货　意向平淡，部分甲醇厂家出货有所放慢，低端价格回　源稀少。下游买家有进场要求，成交量缓慢回升，市　落．甲醇主流报价在２６５０～２７００元。其中，辽宁主流　场价格稳步上扬。上周末华东市场主流报价在　价格在２８５０—２９００元。　３０５０　３１５０元（吨价，下同）。其中，江苏主流出罐报　价上调到３０４０～３０６０元。山东主流出厂价小幅上涨　到２７９０～２８５０元，安徽主流报价在２８５０～２９２０元。　华南地区甲醇市场商谈气氛温和，价格小幅上　涨。因进口甲醇货源存在不确定性，使持货商对后　期供应面有所看高，市场低价货源缺乏。目前下游　买家适量购买，商谈气氛尚可，价格小幅上扬，市场　主流价格在３０００—３０５０元。其中，福建地市场价格　在３０５０～３１００元。　华中地区甲醇市场受周边地区行情上扬影响，　价格逐渐上涨，甲醇主流出厂价在２７００～２８００元。　其中，河南西部地区主流出厂报价在２７００～２７２０　拿母蓑荣２０１２．５