年轻宫颈癌患者化疗后Ⅳ度骨髓抑制1例诊治分析

*分析马晓华，沈媛△暨南大学附属第一医院妇科(广东广州510630)【摘要】 目的 回顾1例21岁宫颈鳞状细胞癌I B2期患者诊疗情况。方法1例21岁宫颈鳞状细胞

癌I B2期患者新辅助化疗后，出现IV度骨髓抑制，采取了及时的治疗措施，皮下注射重组人血小板生成素、粒 细胞刺激因子、成分输血等措施进行治疗。结果杜绝了严重并发症的出现，患者术后恢复良好。结论化 疗期间需要严密关注患者的骨髓功能，出现骨髓抑制时采取积极有效的预防及应对措施，避免出现严重并发 症及骨髓功能受到进一步抑制。【关键词】 年轻化；宫颈癌；新辅助化疗；IV度骨髓抑制【中图分类号】R737.3；R969.3

【文献标志码】ADOI： 10.13820/j. cnki. gdyx. 20186267年轻宫颈癌患者是指年龄W35岁的宫颈癌患

理检查提示宫颈低分化鳞状细胞癌。诊断:宫颈低 分化鳞状细胞癌I B2期。者,随着医疗技术的提高、宫颈癌筛查的普及、生活 方式的改变，宫颈癌发病率及病死率均呈年轻化趋

8月6日行紫杉醇脂质体(210 mg) +卡钳(600 mg)(AUC5-6)静脉化疗。随后出现骨髓抑制及处

理过程见表1。随后复查全血细胞逐渐回升，CRP、PCT下降， 无特殊不适。10月15日妇检宫颈赘生物约3 x3 x

势，但W25岁的宫颈癌患者仍占少数，是所有患者

的0.4%\"］。年轻患者体质好，药物代谢及排泄机 能好,生存意愿强烈，给予紫杉醇脂质体联合卡钳化

疗后，发生W度骨髓抑制概率极低，但后果却非常严 重。现报道1例21岁宫颈低分化鳞状细胞癌I B2 期患者新辅助化疗后出现W度骨髓抑制，通过采取 重组人血小板生成素、粒细胞刺激因子、成分输血等 综合治疗措施,取得良好疗效,随后在肿瘤明显缩小

2 cn/。10月18日行腹腔镜下广泛性全子宫切除

术+双侧输卵管切除术+盆腔淋巴结清扫术+卵巢

移位术，术中剖视子宫体及子宫下段未见肿瘤受累， 遂行卵巢移位术，术后病理:宫颈低分化鳞状细胞

条件下进行卵巢移位的宫颈癌根治术。癌，浸润深度>1/2宫颈,宫颈管、阴道壁切缘、左右 宫旁均未见癌累及，盆腔淋巴结未见癌转移。免疫

1临床资料患者，女,21岁，因同房后阴道不规则流血1月 于2018年8月2日入我院。患者既往月经规律，既

组化:P40 + ,CK5/6 + ,P16 + ,CEA - ,P53(10%) + ,

Ki-67(90%)+。术后恢复良好。往史及家族史均无异常。孕4产3,2012,2014,

2讨论宫颈癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，国内

2016年各顺产1次,2017年人流1次。妇科检查：

宫颈外口见一大小约6x5 x3 cm3菜花状赘生物， 质脆，有接触性出血;宫旁未扪及增厚及结节；双侧

高发年龄段在50 -55岁⑵。敖梅红等⑴研究表明

W25岁的宫颈癌患者占所有患者的0.4%。该病例

患者年仅21岁。宫颈癌其发病与人乳头状瘤病毒

紙韧带无短缩及增厚。外院HPV16型阳性。我院

B超示:宫颈管有38 x21 x50 mm3占位，内见树枝

状血流信号。子宫颈鳞状细胞癌抗原(SCCA)1.2

(HPV)感染、性生活过早(<16岁)、早年分娩、多

产、多个性伴侣、性传播疾病、口服避孕药及其他行 为因素有关。有报道显示国内年轻宫颈癌患者有超

ng/L0 全腹 MR zjs:宫颈见 2. 9 x 1. 4 x 3. 2 cm' 异

常信号影,肿块未侵犯阴道，余子宫及双附件形态信 号未见异常，考虑宫颈癌T?期。宫颈赘生物组织病

过4/5被检查出HPV感染⑶。性生活过早女性，其 生殖系统免疫功能尚未发育完善，对精液中的致癌

物质较敏感，从而增加患癌风险⑷。妊娠期，女性

*广东省科技计划项目(编号：2013B021800163)△通信作者。E - mail:missyy@ 126. com体内会分泌一定的激素,身体较为虚弱，对外界的抵

抗能力较差㈤。处于这个阶段的女性极易受到细广东医学 2019 年 5 月第 40 卷第 10 期 Guangdong Medical Journal May 2019, Vol. 40, No. 10・1505・表1化疗后骨髓抑制及处理过程时间血小板计数白细胞计数(x 109 • L-1)中性粒细胞血红蛋白(g/L)(x 109 • L-1)74.00(x 109 • L-)*3.77治疗方案2018年8月26日5.5993. 10予重组人白细胞介素-11 (rhIL - 11)升血小板 治疗。8月28日行紫杉醇脂质体(210 mg) +

卡钳(450 mg)(AUC5)静脉化疗。2018年8月30日45.0017.007. 166. 150.2689.0066.0ID度骨髓抑制,继续予rhIL-ll治疗。岀现IV度骨髓抑制,立即输血小板，并予重组人 血小板生成素、重组人粒细胞刺激因子、重组人

2018年9月2日1.87促红细胞、营养支持治疗。2018年9月5日2018年9月7日9.001.130.260.9466.0予输血小板,转隔离病房。出现发热(3& 2兀)、头晕，行头颅CT平扫、心

21.022.0666.8电图未见异常,C反应蛋白(CRP) 11. 11 mg/L、 降钙素原(PCT) 0. 632 ng/L,转血液内科，继前

治疗，并予抗生素治疗、护胃、营养支持。卵巢,降低骨质疏松及心脑血管等的风险,尤其适用

于绝经前的年轻女性力。且该患者有强烈的手术意

愿，遂考虑进行手术,但宫颈赘生物大小约6 cmx5

cm x3 cm,病灶较大，手术难度增加，由于新辅助化

疗可使原发性肿瘤缩小、根除微转移性疾病⑷，所

以术前、术后进行新辅助化疗。且意大利多中心实 验研究表明新辅助化疗后行根治性子宫切除术可能

是FIGO分期I B2至UB宫颈癌的替代方案⑼。

2018年日本全国多中心回顾性研究、2017年美国基

于人群大样本回顾性研究均表明年轻患者IB期鳞

状细胞型宫颈癌卵巢转移率极低；Li等专家 研究表明宫颈癌患者的卵巢转移率为1. 2% ,卵巢

转移主要是在特殊组织学类型的患者中发现，如小 细胞癌，且最近在美国进行的一项基于人群的研究 表明，卵巢保留患者与双侧卵巢切除术患者的长期

子宫颈见一团块状异常信号影，边界尚清,大小约2. 9 cm x 1.4 cm x3. 2 cm,呈等T1稍长T2信号影，DMI呈明显弥散受限，增强扫描 可见强化，强化程度低于正常子宫，肿块未侵犯阴道；子宫-直肠间

存活率无显着差异说】，遂行卵巢移位术，保证了卵 巢的生理功能。目前，紫杉醇脂质体联合卡钳在宫颈癌的新辅 助化疗中受到广泛重视。许多II期试验和回顾性分 析表明卡钳-紫杉醇相对于顺钳-紫杉醇的益处和

隙清晰。MRI考虑子宫颈癌(T2期)图1第一次化疗前全腹MRI水平面T1增强菌及病毒的感染，引发宫颈癌等重大疾病。该病例 患者HPV16型阳性、性生活过早、早年分娩、多次孕

优点M。同时JCOG-0505 HI期试验显示，卡钳联 合紫杉醇并不逊于顺钳联合紫杉醇〔⑷。本例患者

产史(孕4产3,16岁顺产1次)，同时具备了宫颈癌 发病的高危因素。由于年轻女性体内激素水平较

通过两次化疗后肿瘤体积明显缩小，效果显著。紫杉醇不良反应主要是过敏反应和周围神经

高，同时其生殖系统未退化及细胞增殖快而致宫颈 肿物向外生长⑹，易引起接触性岀血，因此该病例 患者首发症状是同房后阴道流血。考虑到患者尚年轻，放疗会增加卵巢功能衰竭

炎，骨髓抑制作用不如烷化剂，而卡钳主要是骨髓抑 制，以血小板减少显著。其中骨髓抑制是多数化疗 药物均可出现的不良反应,通常是I ~11度骨髓抑

制，文献报道IV度骨髓抑制临床发生率较低，仅

机率，更年期症状提前，抑郁、阴道干燥、性生活障

0- 7%左右［切，年轻患者体质较中老年患者好，药物

代谢及排泄机能好，生存意愿也更强烈，IV度骨髓抑 制发生率更低，可一旦发生，导致的后果却非常严

碍、尿道疾病、骨质疏松及心脑血管疾病的发病率增

加，影响患者的生活质量。手术治疗能有机会保护

• 1506 •广东医学 2019 年 5 月第 40 卷第 10 期 Guangdong Medical Journal May 2019, Vol. 40, No. 10重。由于白细胞或中性粒细胞极度缺乏易引起各种 感染，发生率高达50.0% ~91.3%[16-,7],是导致肿

瘤治疗相关性死亡的重要原因；血小板下降者易全 身脏器自发性岀血，后果极为凶险。通常血小板在

化疗停药后1周下降,14-21 d逐渐回升，至21 ~

28 d恢复正常。肿瘤患者往往需要多程连续化疗，

前一次化疗会影响到下一次化疗[闯，骨髓抑制毒性

不良反应累积，通常在第4疗程骨髓抑制毒性不良

反应累积明显。该病例年轻患者卡钳剂量选择

AUC为5 ~6,第1次化疗后第20天血小板仍为II

度骨髓抑制，予rhIL - 11治疗,rhIL - 11起效较慢，

一般要连用5 d才有效果，但在使用2 d后开始化 疗,随后出现血小板进行性下降，最低降至9 X109• L'.IV骨髓抑制，实属少见，且出现发热，抽血结

果提示 WBC 1. 13 x 109 • L_1、NEU# 0. 26 x 109 •

L \\CRP 11. 11 mg/L、PCT 0. 632 ng/L,粒细胞缺

乏，感染指标稍高，积极采取输注血小板、皮下注射 重组人血小板生成素、粒细胞刺激因子、静脉抗菌 素、营养补液、隔离保护等综合治疗后逐渐好转。虽 然紫杉醇脂质体联合卡钳方案化疗间隔时间为21

d,但骨髓抑制的恢复需要时间，严重的骨髓抑制可

能会危及生命，该患者在第一次化疗后20 d仍为n

度骨髓抑制时，个体化差异大，可适当延长间隔时 间,待其好转后再次化疗，避免骨髓抑制进一步加

重。在出现w度骨髓抑制，白细胞和中性粒细胞极 度降低，院内感染率接近100%，而且是极为严重的 感染，需使用静脉抗菌素治疗，避免感染。因此在化

疗前要正确评估风险，包括血细胞分析，肝、肾功能,

KPS评分等，选择合适方案并及时调整剂量;在化疗

后出现w度骨髓抑制，采取粒细胞刺激因子、重组人 血小板生成素、糖皮质激素、静脉抗菌素、隔离保护、

成分输血、加强支持、补充营养治疗措施非常重要,

以防出现致命危险，密切观察血液指标变化。化 疗前的正确评估和化疗后的密切监护，才能为患

者保驾护航达到良好的治疗效果。参考文献[1]

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192.(收稿日期:2018-11-18编辑:朱绍煜)