地佐辛联合右美托咪定镇静改善心脏病患者术后认知功能的有效性及安全性

广东医学２０１８年２月第３９卷第３期　Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　Ｆｅｂ．２０１８，Ｖｏ１．３９，Ｎｏ．３　·４４９·　赣厨≮回　唧　地佐辛联合右美托咪定镇静改　善心　脏病患者　术后认知功能的有效性及安全性　：ｌ＝　吴昆鹏　，陈莹　，言彩红　，黄治家　，包娟　南华大学附属第二医院　重症医学科，　麻醉科（湖南衡阳４２１００１）　【摘要】　目的观察地佐辛联合右关托咪定对体外循环下心脏手术后患者围拔管期行镇静镇痛的有效　性和安全性。方法选取８２例心脏术后转入ＩＣＵ患者进行前瞻性研究。将患者分为观察组５０例和对照组　３２例。两组患者进入ＩＣＵ后即分剐给予不同的镇痛镇静措施：观察组给予盐酸右美托咪定配成４　ｇ／ｍＬ，以　２～５　ｍＬ／ｈ持续静脉泵入；同时予以地佐辛配成２０　ｇ／ｍＬ，以２～５　ｍＬ／ｈ持续静脉泵入。对照组以同样的盐　酸右关托咪定持续静脉泵入，另给予芬太尼０．００１～０．００２　ｍｇ／（ｋｇ·ｈ）持续静脉泵入，均不给负荷剂量，均在　拔管前１　ｈ停止给药。有效性指标：拔气管插管前、拔管后２、２４　ｈ的血气分析、呼吸频率（ＲＲ）、血流动力学参　数［包括心率（ＨＲ）、平均动脉压（ＭＡＰ）］和用药期间血管活性药物使用的剂量及机械通气时间、气管插管时　间。安全性指标：记录不良反应如心动过缓、恶心、呕吐、血压下降、肌颤、谵妄等的发生。认知功能评价：分　别测定拔气管插管前、拔管后２、２４　ｈ血浆肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）一　、白细胞介素（ＩＬ）一１、一氧化氮（ＮＯ）、　ＳＩＯ０１Ｂ蛋白水平及颈内静脉球血氧饱和度（ＳｊｖＯ：）、大脑中动脉血流峰值（ＭＣＡ），并做简易智能精神状态检　查量表（ＭＭＳＥ）评分。结果　（１）安全性比较：在固拔管期间，两组血管活性药物总量、机械通气时间、胃肠　反应的发生率、血压下降发生率、心动过缓发生率、肌颤发生率差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。（２）有效性比　较：两组患者围拔管期间镇静评分（ＲＡＳＳ）、ＨＲ、ＭＡＰ、血气指标（ＰＣＯ２、ＯＩ、Ｌａｃ）、ＲＲ均差异无统计学意义（Ｐ＞　０．０５）。（３）炎症指标及认知功能比较：观察组拔管前及拔管后２　ｈ，血浆ＴＮＦ一仪、ＩＬ一１、ＮＯ浓度低于对照　组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），ＳｊｖＯ：和ＭＣＡ血流峰值高于对照组（Ｐ＜０．０５），拔管后２４　ｈ比较差异无统　计学意义（Ｐ＞０．０５）。拔管后２　ｈ两组血浆￥１００￣蛋白水平差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），但拔管前及拔　管后２４　ｈ差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。观察组术后认知功能障碍发生率为６．３８％，低于对照组的　２１．８８％（Ｐ＜０．０５）。结论知功能障碍。　地佐辛联合右美托咪定用于心脏术后患者镇静安全有效，并可明显减轻术后认　【关键词】　地佐辛；右关托咪定；心脏术后；认知功能　Ｅｆｉｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ｅｖａｌｆｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｄｅｚｏｃｉｎｅ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ　ｏｎ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｏｆｃａｒｄｉａｃ　ｓｕｒｇｅｒｙ．ＷＵＫｕｎ－ｐｅｎｇ　，ＣＨＥＮ　Ｙｉｎｇ，ＹＡＮＣａｉ—ｈｏｎｇ，ＨＵＡＮＧＺｈｉ－ｊｉａ，ＢＡＯ　Ｊｕａｎ．　Ｄｅｐａｒ－　ｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ　ｃａｒｅ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｔｈｅ　ｓｅｃｏｎｄ　ｈｏｓｐｉｔａｌ　ａｆｉｆｌｉａｔｅｄ　ｔｏ　Ｓｏｕｔｈ　Ｃｈｉｎａ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｅｎｇｙａｎｇ　４２１００１，Ｈｕｎａｎ，Ｃｈｉｎａ　Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ａｕｔｈｏｒ：ＹＡＮ　Ｃａｉ—ｈｏｎｇ．Ｅ—ｍａｉｌ：２７５９３２４７＠ｇｑ．ｃｏｍ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｅｆｉｆｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　ｄｉａｚｅｐａｍ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ　ｏｎ　ｓｅｄａ－　ｔｉｏｎ　ａｎｄ　ａｎａｌｇｅｓｉａ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ　ｃａｒｄｉａｃ　ｓｕｒｇｅｒｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｏｔａｌｌｙ　８２　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｔｒａｎｓｆｅｒｒｅｄ　ｔｏ　ＩＣＵ　ａｆｔｅｒ　ｃａｒｄｉａｃ　ｓｕｒｇｅｒｙ　ｗｅｒｅ　ｅｎｒｏｌｌｅｄ　ｉｎ　ｔｈｉｓ　ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｓｔｕｄｙ，ａｎｄ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｇｒｏｕｐ（ｎ＝５０，ｄｅｚｏｃｉｎｅ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ）ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（ｎ＝３２，ｆｅｎｔａｎｙｌ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ）．Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ　ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ＲＲ，ｔｒａｃｈｅａｌ　ｉｎｔｕｂａｔｉｏｎ　ｔｉｍｅ，ｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｓ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ＨＲ，ＭＡＰ），ｔｈｅ　ｄｏｓｅ　ｏｆ　ｖａｓｏａｃｔｉｖｅ　ａｇｅｎｔｓ，ｍｅｅｈａｎｉ—　ｃａｌ　ｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎ　ｔｉｍｅ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｂｌｏｏｄ—ｇａｓ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　２　ｈｏｕｒｓ　ａｎｄ　２４　ｈｏｕｒｓ　ａｆｔｅｒ　ｅｘｔｕｂａｔｉｏｎ，ｗｅｒｅ　ｒｅｃｏｒｄｅｄ．　Ｓａｆｅｔｙ　ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ，ｉｎｌｕｄｉｎｇ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ｓｕｃｈ　ａｓ　ｂｒａｄｙｅａｒｄｉａ，ｎａｕｓｅａ，ｖｏｍｉｔｉｎｇ，ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｂｌｏｏｄ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ，ｍｕｓｃｌｅ　ｔｒｅｍｏｒ，ｄｅｌｉｉｒｕｍ，ａｎｄ　ｅｔ　ａ１．，ｗｅｒｅ　ｒｅｃｏｒｄｅｄ．Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｗｈｉｃｈ　ｐｒｅｓｅｎｔｅｄ　ａｓ　ＴＮＦ一０【，ＩＬ一１，ＮＯ，￥１００１３　ｐｒｏ—　ｔｅｉｎ，ｂｌｏｏｄ　ｏｘｙｇｅｎ　ｓａｔｕｒａｔｉｏｎ（ＳｊｖＯ２）ａｎｄ　ｍｉｄｄｌｅ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ａｒｔｅｒｙ　ｂｌｏｏｄ　ｌｆｏｗ　ｐｅａｋ（ＭＣＡ），ｗｅｒｅ　ｍｅａｓｕｒｅｄ　ｂｅｆｏｒｅ　ｅｘｔｕｂａ—　ｔｉｏｎ　ａｎｄ　２　ｈｏｕｒｓ　ａｎｄ　２４　ｈｏｕｒｓ　ａｆｔｅｒ　ｅｘｔｕｂａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ　Ｉｎｔｅｌｌｉｇｅｎｔ　Ｍｅｎｔａｌ　Ｓｔａｔｅ　Ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ　Ｓｃａｌｅ（ＭＭＳＥ）ｓｃｏｒｅ　ｗｅｒｅ　ｃａｌｃｕ—　ｌａｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｄｕｒｉｎｇ　ｔｈｅ　ｐｅｒｉｏｄ　ｏｆ　ｅｘｔｕｂａｔｉｏｎ，ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｏｔａｌ　ａ－　ｍｏｕｎｔ　ｏｆ　ｖａｓｏａｅｔｉｖｅ　ａｇｅｎｔｓ，ｔｈｅ　ｔｉｍｅ　ｏｆ　ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ　ｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎ，ｔｈｅ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，ｔｈｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｂｌｏｏｄ　湖南省卫生计生委科研计划课题（编号：Ｂ２０１６１３５）　△通信作者。Ｅ—ｍａｉｌ：２７５９３２４７＠ｑｑ．ｔｏｍ　·４５０·　广东医学２０１８年２月第３９卷第３期　Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　Ｆｅｂ．２０１８，Ｖｏ１．３９，Ｎｏ．３　ｐｒｅｓｓｕｒｅ　ｄｒｏｐ，ｔｈｅ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ｂｒａｄｙｃａｒｄｉａ，ｏｒ　ｔｈｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ｉｆｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ（Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｉｎ　ＲＡＳＳ，ｈｅａｒｔ　ｒａｔｅ，ＭＡＰ，ｂｌｏｏｄ　ｇａｓ（ＰＣＯ２，ＯＩ，Ｌａｃ）ａｎｄ　ＲＲ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｅｉｔｈｅｒ　（Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＴＮＦ—ｄ，ＩＬ一１　ａｎｄ　ＮＯ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｌａｓｍａ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　２　ｈｏｕｒｓ　ａｆｔｅｒ　ｅｘｔｕｂａｔｉｏｎ（Ｐ＜０．０５），ａｓ　ｔｈｅ　ｐｅａｋ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ　ＳｊｖＯ２　ａｎｄ　ＭＣＡ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｆ—　ｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｈｏｇｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｉｎ　ｔｈｅｍ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　２　ｇｒｏｕｐｓ　２４　ｈｏｕｒｓ　ａｆｔｅｒ　ｅｘｔｕｂａｔｉｏｎ．Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｉｎ　ｐｌａｓｍａ￥１００￣ｐｒｏｔｅｉｎ　ｌｅｖｅｌ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　２４　ｈｏｕｒｓ　ａｆｔｅｒ　ｅｘｔｕｂａｔｉｏｎ（Ｐ＞０．０５），ｂｕｔ　ｉｔ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｌｏｗｅｒ　ｉｎ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｒｏｕｐ　ｇ２　ｈｏｕｒｓ　ｆａｔｅｒ　ｅｘｔｕｂａ—　ｔｉｏｎ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｗａｓ　６．３８％ｉｎ　ｔｈｅ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｇｒｏｕｐ，ｗｈｉｃｈ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ（２１．８８％）ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｄｅｚｏｃｉｎｅ　ｃｏｎ—　ｂｉｎｅｄ　ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ　ｓｅｄａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｆｏｒ　ｃａｒｄｉａｃ　ｓｕｒｇｅｒｙ　ｉｓ　ｓａｆｅ　ａｎｄ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ，ａｎｄ　ｃａｎ　ｓｉｎｉｆｇｉｃａｎｔｌｙ　ｒｅｄｕｃｅ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａ—　ｔｉｖｅ　ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】ｄｅｚｏｃｉｎｅ；ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ；ｃａｒｄｉａｃ　ｓｕｒｇｅｒｙ；ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　认知功能障碍是心脏术后最常见的中枢神经系　统并发症，国内外报道其发生率远高于其他术后患　者¨　。心脏术后认知功能障碍（ＰＯＣＤ）可增加患　者术后各种并发症的发生率，包括误吸、肺炎、人格　改变、意外拔管甚至增加死亡风险¨．４　Ｊ。因此，认　表１两组基线数据比较　ｉ±ｓ　知功能障碍的预防与治疗对评价心脏术后患者安全　和质量至关重要　ｊ，因而如何减轻患者心脏ＰＯＣＤ　直是Ｉ临床研究的重点。早期发现，右美托咪定和　地佐辛单独应用或与其他药物联用，有改善术后患　者认知功能的作用　Ｊ，但是两者联用是否能进一　一者进入ＩＣＵ后即分别给予不同的镇痛镇静措施：观　察组给予盐酸右美托咪定（江苏恒瑞医药股份有限　公司，国药准字Ｈ２００９０２４８）配成４　ｍＬ，以２～５　ｍＬ／ｈ持续静脉泵入；同时予以地佐辛配成（江苏扬　步加强术后认知功能改善，报道较少，且地佐辛在心　脏术后的镇痛研究也较少。为此，本研究拟观察地　佐辛联合右美托咪定在心脏术后镇静镇痛的疗效，　并评价其对术后认知功能的影响及其安全性。　１资料与方法　子江药业集团有限公司，国药准字Ｈ２００８０３２９）２０　￣ｇ／ｍＬ，以２—５　ｍＬ／ｈ持续静脉泵入。对照组以同　样的盐酸右美托咪定持续静脉泵人，另给予芬太尼　０．００１～０．００２　ｒｕｇ／（ｋｇ·ｈ）（湖北人福药业有限责　任公司，批号：１１６０３０９）持续静脉泵入，均不给负荷　剂量，均在拔管前１　ｈ停止给药。　１．１一般资料采用前瞻性、随机、对照研究。选　取２０１６年１月至２０１７年６月在南华大学附属第二　医院接受手术治疗的心脏病患者８２例为研究对象，　包括冠状动脉旁路移植术（ＣＡＢＧ）３７例，瓣膜置换术　（ＶＲ）４５例。其中男４４例，女３８例，年龄（６０．９６±　７．１１）岁。８２例患者随机分为两组，观察组５０例，　对照组３２例。观察组以右美托咪定联合地佐辛镇　静，对照组以右美托咪定联合芬太尼镇静。两组一　１．３监测指标及仪器记录两组患者性别、年龄、　病种构成、体外循环时间、人ＩＣＵ时脑电双频指数　（ＢＩＳ）、人ＩＣＵ时平均动脉压（ＭＡＰ）。有效性指标：　抽血查拔气管插管前、拔管后２、２４　ｈ的氧合指数　（０Ｉ），血乳酸（Ｌａｃ），同时记录呼吸频率（ＲＲ）、平　均心率、ＭＡＰ、机械通气时间、气管插管时问、镇静评　分（ＲＡＳＳ评分）、血管活性药物使用总量（所有血管　活性药物用量之和）。安全性指标：记录不良反应　般资料差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），见表１。认知　功能障碍诊断标准：美国精神医学学会精神疾病诊　断和统计手册第５版（ＤＳＭ一５）　１０］。入选标准：术　前认知功能正常。排除标准：（１）有精神病病史者；　（２）有颅内疾病及外伤者；（３）有颅脑疾病及损伤后　遗症者；（４）有使用可影响神经及精神药物者。所　有患者家属均签署知情同意书。本研究获医院伦理　委员会批准。　１．２方法所有患者人住ＩＣＵ后均给予机械通气　如胃肠反应（恶心、呕吐）、血压下降、肌颤、谵妄等　的发生。炎症指标及认知功能评价：分别测定拔气　管插管前、拔管后２、２４　ｈ的血清肿瘤坏死因子　（ＴＮＦ）一ｏ【、白细胞介素（ＩＬ）一１及一氧化氮（ＮＯ）　浓度、颈内静脉球血氧饱和度（ＳｊｖＯ：）及血清Ｓ１００１３　蛋白水平，经颅多普勒测定大脑中动脉（ＭＣＡ）血流　及简易智能精神状态检查量表（ＭＭＳＥ）评定认知功　能障碍发生率。仪器：美国ＡＴＬ公司ＨＤＩ３０００型彩　色多普勒超声诊断仪，Ａ一２０００　ＢＩＳ系统，丹麦雷度　［模式为同步间歇指令通气（ＳＩＭＶ）＋压力支持通　气（ＰＳＶ）］，依据动脉血气调整呼吸参数］。两组患　广东医学２０１８年２月第３９卷第３期　Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　Ｆｅｂ．２０１８，Ｖｏ１．３９，Ｎｏ．３　ＡＢＬ９００血气分析仪。试剂：ＴＮＦ一仅、ＩＬ一１及ＮＯ　试剂盒（ＥＬＩＳＡ法，南京建成生物科技有限公司）。　Ｓｌ００￣蛋白采用双抗体夹心ＥＬＩＳＡ法，试剂盒均购　自美国Ｓｉｇｍａ公司。　意义（Ｐ＞０．０５），见表２。　表２两组基线数据及安全性比较　±　１．４　认知功能评定　所有病例在拔管后依据　ＭＭＳＥ进行认知功能评定。如患者ＭＭＳＥ评分≤参　考值（评分标准：满分３０分。文盲≤１７分，小学≤　２０分，初中以上≤２４分）考虑存在认知功能障碍，　否则不考虑存在认知功能障碍。　１．５统计学方法应用ＳＰＳＳ　２１．０统计软件，计量　资料以均数±标准差表示，组间比较采用ｔ检验，计　数资料组间比较采用）ｃ　检验，以Ｐ＜０．０５为差异有　统计学意义。　２结果　２．２　两组镇静过程中安全性比较在围拔管期间，　两组血管活性药物总量、机械通气时间、胃肠反应的　发生率、血压下降发生率、心动过缓发生率、肌颤发　生率差异无统计学意义（Ｐ＜０．０５）。见表３。　２．３　两组镇静过程中有效性比较两组患者围拔　管期间，镇静评分ＲＡＳＳ评分、心率、ＭＡＰ、血气指标　（ＰＣＯ，、ＯＩ、Ｌａｃ）、ＲＲ均差异无统计学意义（Ｐ＞　０．０５），见表４。　例（％）　２．１　两组基线资料比较两组患者体外循环时间、　人ＩＣＵ时ＭＡＰ、人ＩＣＵ时ＢＩＳ之间差异均无统计学　表３两组镇静过程中安全性比较　２．４　两组术后认知功能比较　两组患者拔管前及　水平比较，拔管前及拔管２４　ｈ差异无统计学意义　（Ｐ＞０．０５），拔管后２　ｈ比较，差异有统计学意义　（ｔ＝５．５６，Ｐ：０．０２１），见表５～６。观察组术后有３　拔管后２　ｈ比较，观察组血清ＴＮＦ一仅、ＩＬ一１、ＮＯ、　ＭＣＡ血流峰值、ＳｊｖＯ　低于对照组，差异有统计学意　义（Ｐ＜０．０５），拔管后２４　ｈ比较，两组以上指标比　较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。两组Ｓｌ００￣蛋白　例（６％）发生认知功能障碍，对照组术后有７例　（２２％）发生知功能障碍，两组的知功能障碍发生率　广东医学２０１８年２月第３９卷第３期　ＧｕａｎｇｄｏｎｇＭｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　Ｆｅｂ．２０１８，Ｖｏ１．３９，Ｎｏ．３　差异有统计学意义（　＝４．５９２，Ｐ＝Ｏ．０４２）。　表５两组镇静前后炎症指标比较　ｉ±ｓ　与对照组比较Ｐ＜０．０５　３讨论　氮合酶（ｎＮＯＳ）表达，在脑缺血再灌注损伤的动物模　型中，ＮＯ过度释放可促进细胞因子的级联扩增以　ＰＯＣＤ常见于老年患者，被认为与术中血流动　力学不稳定，ＴＮＦ一仪过度排泄密切相关…Ｊ。体外　及增强细胞毒作用，造成神经细胞的广泛损伤　。　我们的研究发现，观察组能明显降低心脏术后循环　中ＴＮＦ一仅、ＩＬ一１　Ｂ及ＮＯ的表达，因而减少了术后　循环心脏术后更易出现认知功能障碍，除以上因素　及疼痛外，主要是转流时间过长，大脑缺血缺氧，神　经炎症反应，脑代谢异常等¨卜”Ｊ。　早在１９９１年Ｈｏｆｆｍａｎ就发现右美托咪定对脑　炎症释放对大脑的毒性作用。　除右美托咪定的心脑保护作用外，本研究选用　地佐辛还因为其对呼吸的影响较芬太尼小，避免了　芬太尼对呼吸的抑制而导致的延迟脱机。而且芬太　等重要器官具有保护作用。右美托咪定能抑制机体　炎症因子的释放，从而减少全身性的炎症反　应¨　。在家兔动物实验中发现，右美托咪定作用　尼易导致肌肉僵直，尤其是在进入ＩＣＵ早期，麻醉　过程中肌松药物代谢完后芬太尼尚未代谢完全，易　出现人机对抗，加重血流动力学不稳定。研究发现，　地佐辛能预防全麻苏醒期的躁动，能更好地使患者　部位在海马和齿状回（ＤＧ），能使凋亡的神经元数量　减少，对海马和ＤＧ具有神经保护作用¨　”Ｊ。因而　右美托咪定能明显降低老年患者心脏ＰＯＣＤ　。我　们的研究发现，观察组与对照组有同样的镇静镇痛　平稳复苏　。其他临床研究也发现使用地佐辛联　合咪达唑仑可以帮助局麻神经阻滞玻璃体切除术后　患者减轻疼痛和焦虑，减少术后恶心、呕吐　。在　效果，ＲＡＳＳ评分没有差异。两组患者机械通气时　间、平均心率和镇静期间ＭＡＰ平均值均差异无统计　学意义（Ｐ＞０．０５），但是观察组的血浆炎症指标较　对照组明显下降，即右美托咪定联合地佐辛能明显　降低心脏术后的炎症反应。体外循环过程中易造成　脑的缺血缺氧及再灌注损伤，以ＴＮＦ一仪和ＩＬ一１　Ｂ　为主的炎性介质大量释放，不仅增强了炎症的级联　反应，而且破坏脑缺血缺氧后血脑屏障，从而促进神　经细胞凋亡、坏死和脑水肿形成　驯。ＮＯ作用广　腹部或开胸全麻手术的老年患者研究中，使用　ＭＭＳＥ评估患者术后认知功能发现，与术前状态相　比，地佐辛能明显减少术后的认知功能下降　。回　顾性研究发现，右美托咪定能显著降低ＩＣＵ老年心　脏患者和非心脏术后患者卒中及谵妄发生率而不影　响血流动力学　。动物研究发现，右美托咪定联　合地佐辛可以有效改善由于手术和麻醉导致的认知　功能障碍，可能归因于两者增加了神经系统中特异　的携氧球蛋白和去甲肾上腺素，从而改善了脑内氧　供　。在本研究中，体现在右美托咪定联合地佐辛　泛而复杂，可以调节血管、免疫及神经传导，正常情　况下，大脑海马组织有基础水平的神经元型一氧化　广东医学２０１８年２月第３９卷第３期　ＧｕａｎｇｄｏｎｇＭｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　Ｆｅｂ．２０１８，Ｖｏ１．３９，Ｎｏ．３　·¨　　４５３·１Ｊ］Ｊ　能明显降低心脏术后的认知功能障碍发生率。　ｅｒ　Ｓ，Ｈｅｎｓｅｎｓ　ＡＧ，Ｓｃｈｕｕｒｍａｎｓ　ＭＪ，Ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｄｅｌｉｉｕｍ　ｒ［７］　Ｋｏｓｔ现代神经保护的概念强调必须改善脑的灌注，　缺血性卒中生存依赖于脑灌注和侧支循环　，本研　究发现，观察组较对照组明显提升了患者大脑中动　脉血流量和ＳｊｖＯ：，说明右美托咪定联合地佐辛提升　ｆｔａｅｒ　ｃａｒｄｉａｃ　ｓｕｒｇｅｒｙ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｕｓｅ　ｏｆ　ａ　ｒｉｓｋ　ｃｈｅｃｋｌｉｓｔ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｃａｒ－　ｄｉｏｖａｓｃ　Ｎｕｒｓ，２０１３，１２（３）：２８４—２９２．　　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ａｎａｌｇｅｓｉａ　［８］　Ｒｅｎ　ＢＸ，Ｚｏｎｇ　Ｊ，Ｔａｎｇ　ＪＣ，ｅｔｗｉｔｈ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｄｅｚｏｃｉｎｅ　ａｎｄ　ｂｕｔｏｒｐｈａｎｏｌ　ｏｎ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｅｌｄｅｒｌｙ　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｇｅｎｅｔ　Ｍｏｌ　Ｒｅｓ，２０１５，１４（２）：　５５７１—５５７６．　了心脏术后患者的颅内氧供，这也许是观察组能明　显降低ＰＯＣＤ的主要原因之一。血清￥１００１５蛋白主　要存在于神经胶质细胞和施万细胞胞液中，主要影　响神经胶质细胞的生长分化，维持钙稳态并对学习、　［９］　Ｓｕ　Ｘ，Ｍｅｎｇ　ＺＴ，Ｗｕ　ＸＨ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ　ｆｏｒ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｏｆ　ｄｅｌｉｉｕｍ　ｉｒｎ　ｅｌｄｅｒｌｙ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｆｔｅｒ　ｎｏｎ—ｃａｒｄｉａｃ　ｓｕｒｇｅｒｙ：ａ　ｒａｎ—　ｄｏｍｉｓｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ—ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ—ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｔｒｉａｌ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，　记忆发挥作用。当中枢神经系统损伤时，Ｓ１００１３蛋　白释放入血，可作为脑损伤的早期预警指标，是较早　用于ＰＯＣＤ脑损伤的血清标志物＿２　。研究表明，　ＰＯＣＤ患者血清Ｓ１００［３的表达是显著增加的，在全　身麻醉下，ｓ１００１３可能代表心脏手术后认知功能障　碍的诊断和治疗的潜在目标　。本研究也发现在　围拔管早期观察组血清￥１００１５蛋白水平比对照组　是降低的，可能也是观察组ＰＯＣＤ减少的原因之一。　综上所述，右美托咪定联合地佐辛在心脏术后　患者的镇静镇痛中是安全有效的，能明显降低术后　的炎症反应，改善患者颅内氧供需平衡，对患者认知　功能影响较小，但是两者之间是否具有协同作用，本　研究尚未观察到。同时本研究也存在一些缺陷：　（１）研究提示两者对机体的影响是多系统、多信号　的，是否存在相互影响及进一步的信号转导通路如　何？（２）观察时间短，只观察到了术后２４　ｈ内，需进　一步研究其长期效应。　参考文献　Ｊａｎｎａｔｉ　Ｙ，Ｂａｇｈｅｒｉ—Ｎｅｓａｍｉ　Ｍ，Ｓｏｈｒａｂｉ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｆａｃｔｏｒｓ　ａｓｓｏｃｉ—　ａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｐｏｓｔ—ｓｕｒｇｉｃａｌ　ｄｅｌｉｉｒｕｍ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ　ｏｐｅｎ　ｈｅａｒｔ　ｓｕｒｇｅｒｙ［Ｊ］．Ｏｍａｎ　Ｍｅｄ　Ｊ，２０１４，２９（５）：３４０—３４５．　Ｚｈａｎｇ　ＷＹ，Ｗｕ　ＷＬ，Ｇｕ　ＪＪ，ｅｔ　ａ１．Ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｆｏｒ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｄｅｌｉｉｒｕｍ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｆｔｅｒ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｒｔｅｒｙ　ｂｙｐａｓｓ　ｇｒａｆｔｉｎｇ：Ａ　ｐｒｏ—　ｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｃｏｈｏｆｌ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｒｉｔ　Ｃａｒｅ，２０１５，３０（３）：６０６—６１２．　Ｇｏｓｓｅｌｔ　ＡＮ，Ｓｌｏｏｔｅｒ　ＡＪ，Ｂｏｅｒｅ　ＰＲ，ｅｔ　ａ１．Ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｆｏｒ　ｄｅｌｉｉｒｕｍ　ａｆｔｅｒ　ｏｎ—ｐｕｍｐ　ｃａｒｄｉａｃ　ｓｕｒｇｅｒｙ：ａ　ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　ｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．Ｃｒｉｔ　Ｃａｒｅ，２０１５，１９：３４６．　Ｏｌｄｈａｍ　ＭＡ，Ｈａｗｋｉｎｓ　ＫＡ，Ｙｕｈ　ＤＤ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ａｎｄ　ｆｕｎｃ－　ｔｉｏｎａｌ　ｓｔａｔｕｓ　ｐｒｅｄｉｃｔｏｒｓ　ｏｆ　ｄｅｌｉｒｉｕｍ　ａｎｄ　ｄｅｌｉｉｒｕｍ　ｓｅｖｅｒｉｔｙ　ａｆｔｅｒ　ｃｏｒｏ－　ｎａｒｙ　ａｒｔｅｒｙ　ｂｙｐａｓｓ　ｇｒａｆｔ　ｓｕｒｇｅｒｙ：ａｎ　ｉｎｔｅｒｉｍ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｎｅｕｒｏ—　ｐｓｙｃｈｉａｔｉｒｃ　Ｏｕｔｃｏｍｅｓ　Ａｆｔｅｒ　Ｈｅａｒｔ　Ｓｕｒｇｅｒｙｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｐｓｙｅｈｏｇｅ－　ｉｒａｔｒ，２０１５，２７（１２）：１９２９—１９３８．　Ｂｒｏｗｎ　ＣＨ　４ｔｈ，Ｌａｆｌａｌｎ　Ａ，Ｍａｘ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　Ｉｍｐａｃｔ　ｏｆ　Ｄｅｌｉｉｒｕｍ　Ａｆｔｅｒ　Ｃａｒｄｉａｃ　Ｓｕｒｇｉｃａｌ　Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ　ｏｎ　Ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　Ｒｅｓｏｕｒｃｅ　Ｕｓｅ　［Ｊ］．Ａｎｎ　Ｔｈｏｒａｃ　Ｓｕｒｇ，２０１６，１０１（５）：１６６３—１６６９．　Ｂｒｅｕ　Ａ，Ｓｔｒａｎｓｋｙ　Ｍ，Ｍｅｔｔｅｒｌｅｉｎ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｓｕｂｓｙｎｄｒｏｍａｌ　ｄｅｌｉｉｒｕｍ　ｆａｔｅｒ　ｃａｒｄｉａｃ　ｓｕｒｇｅｙｒ［Ｊ］．Ｓｃａｎｄ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ　Ｊ，２０１５，４９（４）：２０７—　２】２　２０１６，３８８（１００５４）：１８９３—１９０２．　［１Ｏ］　Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ＡＰ．Ａｍｅｒｉｃａｎ　ｐｓｙｃｈｉａｔｉｒｃ　ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ：ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ａｎｄ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｍａｎｕａ　ｏｆｍｅｎｔａｌ　ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ［Ｍ］．５ｔｈ　ｅｄ．Ａｄｉｎｇｔｏｎ，ＶＡ：　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｐｓｙｃｈｉ￣ｒｉｃ　Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，２０１３．　Ｓｕｎ　Ｓ，Ｓｕｎ　Ｄ，Ｙａｎｇ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｄｏｓｅ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｉｎｔｒａｖｅ—　ｎｏｕｓ　ｍｅｔｈｏｘａｍｉｎｅ　ｉｎｆｕｓｉｏｎ　ｄｕｒｉｎｇ　ｈｉｐ—ｊｏｉｎｔ　ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ　ｓｕｒｇｅｒｙ—　ｏｎ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ？ａｎｄ　ｂｌｏｏｄ　ＴＮＦ—ｄ　ｌｅｖｅｌ　ｉｎ　ｅｌｄｅｒｌｙ　ｐａｔｉｅｎｔｓ：ａ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｔｒｉｌａ［Ｊ］．ＢＭＣ　Ａｎｅｓｔｈｅ－　ｓｉｏｌ，２０１７，１７（１）：７５．　［１２］　Ｒｕｄｉｇｅｒ　Ａ，Ｂｅｇｄｅｄａ　Ｈ，Ｂａｂｉｅ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｔｒａ—ｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｅｖｅｎｔｓ　ｄｕｒｉｎｇ　ｃａｒｄｉａｃ　ｓｕｒｇｅｒｙ　ａｒｅ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｄｅｌｉｒｉ—　ｕｍ　ｉｎ　ｔｈｅ　ＩＣＵ［Ｊ］．Ｃｒｉｔ　Ｃａｒｅ，２０１６，２０：２６４．　［１３］　Ｏ　Ｎｅａｌ　ＪＢ，Ｓｈａｗ　ＡＤ．Ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ，ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ，ａｎｄ　ｉｄｅｎｔｉｆｙｉｎｇ　ｄｅ－　ｌｉｒｉｕｍ　ａｆｔｅｒ　ｃａｒｄｉａｃ　ｓｕｒｇｅｒｙ［Ｊ］．Ｐｅｒｉｏｐｅｒ　Ｍｅｄ（Ｌｏｎｄ），２０１６，５：７．　［１４］　ＭｃＣａｒｔｈｙ　ＧＣ，Ｍｅｇａｌｌａ　ＳＡ，Ｈａｂｉｂ　ＡＳ．Ｉｍｐａｃｔ　ｏｆ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ｌｉｄｏ－　ｃａｉｎｅ　ｉｎｆｕｓｉｏｎ　ｏｎ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅａｎａｌｇｅｓｉａ　ａｎｄ　ｒｅｃｏｖｅｒｙ　ｆｒｏｍ　ｓｕｒｇｅｒｙ：　ａ　ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｔｒｉａｌｓ［Ｊ］．Ｄｒｕｇｓ，　２０１０，７０（９）：１１４９—１１６３．　［１５］　Ｔａｎｉｇｅｈｉ　Ｔ，Ｋｉｄａｎｉ　Ｙ，Ｋａｎａｋｕｒａ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｄｅｘｍｅｄｅｔｏ—　ｍｉｄｉｎｅ　ｏｎ　ｍｏｒｔａｌｉｔｙ　ｒａｔｅ　ａｎｄ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ　ｔｏ　ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ—　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｓｈｏｃｋ　ｉｎ　ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｃｒｉｔ　Ｃａｒｅ　Ｍｅｄ，２００４，３２（６）：１３２２一　ｌ３２６．　［１６］　Ｃｏｓａｒ　Ｍ，Ｅｓｅｒ　Ｏ，Ｆｉｄａｎ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ　ｏｆｒａｂｂｉｔｓ　ａｆｔｅｒ　ｓｕｂａｒａｅｈｎｏｉｄ　ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ［Ｊ］．Ｓｕｒｇ　Ｎｅｕｒｏｌ，２００９，７１（１）：５４—５９．　［１７］　Ｅｓｅｒ　Ｏ，Ｆｉｄａｎ　Ｈ，Ｓａｈｉｎ　Ｏ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｆ　ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉ—　ｄｉｎｅ　ｏｎ　ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｒａｔ　ｈｉｐｐｏｅａｍｐｕｓ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ　Ｒｅｓ，２００８，１２１８：　２５０—２５６．　［１８］　Ｈｕｄｅｔｚ　ＪＡ，Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ　ＫＭ，Ｉｑｂａｌ　Ｚ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｍｏｔｅ　ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｐｒｅ—　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ　ｐｒｅｖｅｎｔｓ　ｄｅｔｅｒｉｏｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｈｏｒｔ—ｔｅｒｍ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ａｆｔｅｒ　ｃａｒｄｉａｃ　ｓｕｒｇｅｒｙ　ｕｓｉｎｇ　ｃａｒｄｉｏｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｂｙ－　ｐａｓｓ：ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ａ　ｐｉｌｏｔ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ　Ｃａｒｄｉｏｔｈｏｒａｃ　Ｖａｓｃ　Ａｎｅｓｔｈ，２０１５，２９（２）：３８２—３８８．　［１９］　Ｓａｌａｍｅｈ　Ａ，Ｄｈｅｉｎ　Ｓ．Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ　ｆｏｒ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｏｒｇａｎｏｐｒｏｔｅｃ—　ｔｉｏｎ　ｄｕｒｉｎｇ　Ｅｘｔｒａｃｏｒｐｏｒｅａｌ　Ｃｉｒｃｕｌａｔｉ０ｎ　ＴａｒｇｅｔｉｎｇＩｓｃｈｅｍｉａ—Ｒｅｐｅｒ－　ｆｕｓｉｏｎ　Ｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．Ｆｒｏｎｔ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２０１５，６：２９６．　［２Ｏ］　Ａｇｅｍａｔｓｕ　Ｋ，Ｋｏｒｏｔｃｏｖａ　Ｌ，Ｓｃａｆｉｄｉ　Ｊ，ｅｔ　１ａ．Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｈｙｐｏｘｉａ　ｏｎ　ｗｈｉｔｅ　ｍａｔｔｅｒ　ｉｎｊｕｒｙ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃａｒｄｉｏｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｂｙ—　ｐａｓｓ　ｉｎ　ａ　ｒｏｄｅｎｔ　ｈｙｐｏｘｉｃ　ａｎｄ　ｂｒａｉｎ　ｓｌｉｃｅ　ｍｏｄｅｌ［Ｊ］．Ｐｅｄｉａｔｒ　Ｒｅｓ，　２０１４，７５（５）：６１８—６２５．　（下转第４５７页）　广东医学２０１８年２月第３９卷第３期　Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎ￣Ｆｅｂ．２０１８．Ｖｏ１．３９．Ｎｏ．３　·４５７·　抑郁和疼痛的影响？［Ｊ］．医学临床研究，２０１６，３３（３）：６１８—　６２０．　出血术后认知功能障碍３４例［Ｊ］．中国药业，２０１５，２４（８）：　１０１—１０３．　［６］赵千山，何永通，黄浩炜，等．双管钻孔引流术与单管钻孔引　流术治疗高血压脑出血的疗效比较［Ｊ］．广东医学，２０１３，３４　（１５）：２３９２—２３９４．　［１６］何清泉，瞿玉莲．右美托咪定麻醉对开腹手术患者手术情况、　ＲＡＡＳ活性及。肾功能的影响［Ｊ］．中国生化药物杂志，２０１６，　３６（６）：１０３—１０５．　［７］　卓礼霞，赵展，黄敏华，等．护理干预预防钻孔引流治疗高血　压脑出血术后并发症的效果［Ｊ］．广东医学，２０１５，３６（１５）：　２４４４—２４４６．　［１７］周阳春，李云霞，唐彦，等．血清ｃ一反应蛋白和胱抑素ｃ联　合检测对痛风患者早期肾功能损伤的诊断价值［Ｊ］．重庆医　学，２０１３，４２（２２）：２６１９—２６２０，２６２３．　［１８］Ｋｉｍ　ＭＹ，Ｐａｒｋ　ＪＨ，Ｋａｎｇ　ＮＲ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ａｃｕｔｅ　ｋｉｄ－　ｎｅｙ　ｉｎｊｕｒｙ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｈｉｇｈｅｒ　ｉｎｆｕｓｉｏｎ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｍａｎｎｉｔｏｌ　ｉｎ　ｐａ—　［８］　张代英，周军，陈烨，等．电针超前镇痛对老年患者术后认知　功能的影响［Ｊ］．中华现代护理杂志，２０１４，２０（２）：１６２—　１６５．　ｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｉｎｔｒａｃｒａｎｉａｌ　ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ．［Ｊ］．Ｊ　Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ，２０１４，１２０　（６）：１３４０—１３４８．　［９］　杨宜南，李李．术前应用帕瑞昔布钠对肾癌根治术后镇痛及　’肾功能的影响［Ｊ］．Ｉ临床麻醉学杂志，２０１２，２８（３）：２４２—　２４４．　［１９］Ｊ０　ＹＹ，Ｊｉ　ＹＫ，Ｊｉ　ＹＬ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｉｎｔｒａｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｄｅｘｍｅ—　ｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ　ｏｎ　ａｃｕｔｅ　ｋｉｄｎｅｙ　ｉｎｊｕｒｙ　ａｆｔｅｒ　ｐｅｄｉａｔｉｒｃ　ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ　ｈｅａｒｔ　［１０］徐丽丽，沈建军，用海燕，等．超前镇痛的ｌ　床研究进展［Ｊ］．　上海医学，２０１２，３５（４）：３４５—３４９．　ｓｕｒｇｅｒｙ：Ａ　ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｔｉｒａｌ［Ｊ］．Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１７，９６　（２８）：ｅ７４８０．　［１１］徐建国．盐酸羟考酮的药理学和临床应用［Ｊ］．临床麻醉学杂　志，２０１４，３０（５）：５１１—５１３．　［２０］衣选龙，刘素丽，初春芹，等．右美托咪定对后腹腔镜手术患　者血浆肾素、血管紧张素Ⅱ和肾功能的影响［Ｊ］．临床麻醉学　杂志，２０１２，２８（１２）：１１６７—１１６９．　［１２］Ｘｉａ　ＺＮ，Ｚｏｎｇ　Ｙ，Ｚｈａｎｇ　ＺＴ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ　Ｐｒｏｔｅｃｔｓ　Ａｇａｉｎｓｔ　Ｍｕｌｔｉ—－Ｏｒｇａｎ　Ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ　Ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　Ｈｅａｔｓｔｒｏｋｅ　ｖｉａ　Ｓｕｓ—　［２１］高剑峰，刘俊晓，姚庆和，等．软通道微创治疗对高血压脑出　血患者感染及炎性指标的控制效果观察［Ｊ］．中华医院感染　学杂志，２０１７，２７（６）：１２７５—１２７８．　ｔａｉｎｉｎｇ　Ｔｈｅ　Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　Ｉｎｔｅｇｒｉｔｙ［Ｊ］．Ｓｈｏｃｋ，２０１７，４８（２）：２６０—　２６９．　［１３］李运，秦美满，方波．右美托咪定联合盐酸羟考酮对胃肠手　术老年患者麻醉苏醒期的影响［Ｊ］．中国新药杂志，２０１６，２５　（８）：９０３—９０７．　［２２］韩树生．超早期小骨窗微创手术治疗高血压脑出血的疗效及　对ＩＬ一２、ＩＬ一６、ＴＮＦ—ｄ的影响［Ｊ］．贵阳医学院学报，２０１４，　３９（２）：２３１—２３２，２３６．　［１４］王昕，潘建辉，李蒙蒙，等．羟考酮联合右美托咪定在纤维支　气管镜清醒气管插管中的应用［Ｊ］．Ｉ晦床麻醉学杂志，２０１６，　３２（４）：３５８—３６０．　［２３］史进，齐平建，刘建生，等．锥颅血肿引流术微创治疗老年高　血压脑出血的疗效及对血清ＩＬ一６、ｈｓ—ＣＲＰ和ＮＳＥ水平的影　响［Ｊ］．中国老年学杂志，２０１３，３３（２４）：６１０５—６１０７．　（收稿日期：２０１７—０９—０４编辑：林培德）　［１５］王志刚，李春永，刘浩然，等．自拟补肾益髓汤佐治高血压脑　（上接第４５３页）　［２１］ＧａｏＺＪ，Ｍｉｎ　Ｊ，ｗｕ　ＸＣ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆｎｅｕｒｏｎａｌ　ｎｉｔｉｒｃ　ｏｘｉｄｅ　（ｎＮＯＳ）ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｂｙ　ＭＴＡ１　ｉｓ　ｉｎｖｏｌｖｅｄ　ｉｎ　ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｓｔｒｅｓｓ—ｉｎ—　Ｄｅｚｏｅｉｎｅ　ｏｎ　ｃｏｇｎｉｔｉｏｎ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ　ｍｉｃｒｏｇｌｉａ　ａｃｔｉｖａ－　ｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｅｘｐ　Ｍｅｄ，２０１４，７（９）：２７８７—２７９２．　ｎｓｂｅｒｇ　ＭＤ．Ｅｘｐａｎｄｉｎｇ　ｔｈｅ　ｃｏｎｃｅｐｔ　ｏｆ　ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ａｃｕｔｅ　［２６］　Ｇｉｄｕｃｅｄ　ｎｅｕｒｏｎａｌ　ｄａｍａｇｅ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ　Ｒｅｓ　Ｃｏｍｍｕｎ，　２０１６，４７９（１）：４０—４７．　ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｓｔｒｏｋｅ：Ｔｈｅ　ｐｉｖｏｔａｌ　ｒｏｌｅｓ　ｏｆ　ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｃｏｌｌａｔｅｒａｌ　［２２］郑彬，佘守章．地佐辛在麻醉镇痛领域的应用进展［Ｊ］．广东　医学，２０１５，３６（２１）：３２６６—３２６８．　ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｐｒｏｇ　Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ，２０１６，１４５—１４６：４６—７７．　　ＺＴ，Ｈｕａｎｇ　ＪＭ，Ｚｈａｎｇ　ＪＭ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｕｌｉｎａｓｔａｔｉｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　［２７］　ＬｖＴｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐｏｓｔｐｅｒａｔｉｖｅ　Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　Ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ：Ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　Ｃｕｒ－　［２３］Ｘｉａｎｇ　Ｙ，Ｙｅ　Ｗ，Ｓｕｎ　Ｎ，ｅｔ　ａ１．Ａｎａｌｇｅｓｉｃ　ａｎｄ　Ｓｅｄａｔｉｖｅ　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｄｅｚｏｃｉｎｅ　ａｎｄ　Ｍｉｄａｚｏｌａｍ　Ｄｕｒｉｎｇ　Ｖｉｔｒｅｅｔｏｍｙ［Ｊ］．Ｃｕｒｒ　Ｅｙｅ　Ｒｅｓ，　２０１６，４１（１１）：１４６０—１４６４．　ｒｅｎｔ　Ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ［Ｊ］．Ｂｉｏｍｅｄ　Ｒｅｓ　Ｉｎｔ，２０１６，２０１６：２５７１０８０．　［２８］　Ｈｅ　Ｘ，Ｗｅｎ　ＬＪ，Ｃｕｉ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ　ｏｆ　ＳｌＯＯ￣ｐｒｏｔｅｉｎ　ｏｎ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｈｏ　ｕｎｄｅｒｗｅｎｔ　［２４］Ｃｈｅｎｇ　Ｈ，Ｌｉ　ｚ，Ｙｏｕｎｇ　Ｎ，ｅｔ　ａｌ，Ｔｈｅ　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ　ｏｎ　Ｏｕｔｃｏｍｅｓ　ｏｆ　Ｃａｒｄｉａｃ　Ｓｕｒｇｅｒｙ　ｉｎ　Ｅｌｄｅｒｌｙ　Ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｃａｒｄｉｏ—　ｔｈｏｒａｃ　Ｖａｓｃ　Ａｎｅｓｔｈ，２０１６，３０（６）：１５０２—１５０８．　ｓｉｎｇｌｅ　ｖａｌｖｅ　ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ　ｓｕｒｇｅｒｙ　ｕｎｄｅｒ　ｇｅｎｅｒａｌ　ａｎｅｓｔｈｅｓｉａ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｒｅｖ　Ｍｅｄ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　Ｓｃｉ，２０１７，２１（９）：２１９２—２１９８．　［２５］Ｗａｎ　Ｑ，Ｘｕ　Ｌ，Ｂｅ　Ｙ．Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　（收稿日期：２０１７—０９—２５编辑：林培德）