河北中医２００８年１月第３０卷第１期Ｈｅｂｅｉ Ｊ ＴＣＭ，Ｊａｎｕａｒｙ ２００８，Ｖｏｌ ３０，Ｎｏ． １７ 型组１１１例，２组均又随机分为六味地黄软胶囊合二甲双胍 亚组和二甲双胍亚组。各组病例一般资料见表１。 表１各组病例一般资料比较 由表１可见，非肥胖型组中２个亚组一般资料比较差 剂盒测定，胰岛素抗体（ ）和胰岛细胞抗体（ＩＣＡ）均采用 异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），肥胖型组中２个亚组一般资 ＢＩＯＭＥＲＩＣＡ的Ｉｓｌｅｔｅｓｔ ＴＭ— 和Ｉｓｌｅｔｅｓｔ ＴＭ—ＩＣＡ酶免试 料比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；肥胖型组ＢＭＩ、ＦＰＩ、 剂盒测定，谷氨酸脱羧酶抗体（ＧＡＤ—Ａｂ）采用北京福瑞生 ＦＩＮＳ与非肥胖型组比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。 物工程公司的酶免试剂盒测定。 １．５治疗方法 １．６．３胰岛８细胞功能及胰岛素敏感性的评定指标① １．５．１ 非肥胖型组 二甲双胍亚组予二甲双胍，每次 治疗前后Ⅲ比例的变化，反映胰岛８细胞凋亡倾向的变 ２５０ ｎａｇ，每日３次口服。六味地黄软胶囊合二甲双胍亚组 化；②治疗前后稳态模型（Ｈｏｍａ ｍｏｄｅ１）的Ｉｓ及ＩＲ的变化分 在二甲双胍亚组基础上配合六味地黄软胶囊（北京同仁堂 别反映胰岛Ｂ细胞功能及胰岛素抵抗程度的变化。 科技发展股份有限公司制药厂，批准文号：国药准字 １．７避免误差的防范措施在进入研究之前对每一位观 Ｚ１１０２１１７１），每次２粒，每日３次口服。 察对象进行认真基本情况调查，并设计好糖尿病饮食单及 １、５．２肥胖型组各亚组治疗同非肥胖型组。 运动处方。为保证观察资料的完整性，研究对象限制在常 １．５．３其他各组均配合恰当的饮食控制和运动锻炼。治疗 住人群中和（或）住院人群。采集的血样严格按试剂药盒要 终点界定为血糖达理想控制或下降幅度＞５ｏ％并基本稳定达３ 求的要求尽快送检。为避免实验数据的误差，治疗前后的 周者。本研究的时间跨度平均为５．３周（４～６周）。 基本数据均在１周内连查３次取其平均值作为个体评价的 １．６观察指标及检测方法 基本参数。 １．６．１观察指标采用稳定模型评估胰岛素的敏感性及 １．８统计学方法统计学处理采用ＳＡＳ软件包，计量资料 胰岛Ｂ细胞功能。到达治疗终点的对象在治疗前后分别测 以均数±标准差（牙±ｓ）表示，采用ｔ检验。 定ＦＰＧ、ＦＩＮＳ、ＩＲＩ、ＦＰＩ。然后计算ＩＲ、Ｉｓ及ＦＰＩ／ＩＲＩ等参 ２结果 数 。 ２．１病例随访情况全部２１４例，有３例中途退出（１例迁 １．６．２检测方法ＦＰＧ采用己糖激酶法抽取禁食１２ ｈ以 居外地，１例车祸死亡，１例外出务工），其中肥胖型组六味 上的肘静脉血送检。ＦＩＮＳ采用放射免疫法测定，同样空腹 地黄软胶囊合二甲双胍亚甲组退出２例，肥胖型组二甲双 １２ ｈ以上，采集大静脉血（与ＦＰＧ为同１份血）送检，测定值 胍亚组退出１例。 为ＩＲＩ，使用中国原子能科学研究院（北京）研制的试剂盒。 ２．２肥胖型组与非肥胖型组２个亚组治疗前后ＢＭＩ、ＩＲ、 ＦＰＩ采用美国ＤＲＧ公司的双抗夹心三明治酶联免疫测定试 ＩＳ、ＦＰＩ／ＩＲｌ比较见表２。 表２肥胖型组与非肥胖型组２个亚组治疗前后ＢＭＩ、ＩＲ、ＩＳ、ＦＰＩ／ＩＲＩ比较 肥胖型组非肥胖型组 六味地黄软胶囊合 三里坚竖垩塑 二甲双胍亚组 六味地黄软胶囊合 三！型 二甲双胍亚组 治疗前（Ｔｔ＝５３）治疗后（Ｔｔ＝５１） 菊 治疗前（Ｔｔ－－５１）治疗后（Ｔｔ＝５１） — 磊 与本组治疗前比较，＊Ｐ＜Ｏ．０５，＊＊Ｐ＜０ Ｏ１；与肥胖型组六味地黄软胶囊合二甲胍亚组比较，△Ｐ＜Ｏ．０５ 维普资讯 http://www.cqvip.com １８ 河北中医２００８年１月第３０卷第１期Ｈｅｂｅｉ Ｊ ＴＣＭ，Ｊａｎｕａｒｙ ２ＯＯ８，Ｖｏｌ ３０，Ｎｏ．１ 由表２可见，肥胖型组２个亚组治疗后ＦＰＩ／ＩＲＩ与治 疗前比较差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；非肥胖型组六 ＩＲＩ的比例，也是量化２型糖尿病胰岛８细胞功能的一项敏 感指标。但如在空腹状态下采血则不能很好的反映糖刺激 后的Ｂ细胞功能。～组资料表明糖尿病时空腹状态下胰岛 味地黄软胶囊合二甲双胍亚组治疗后ＩＲ、ＩＳ、ＦＰＩ／ＩＲＩ与治 疗前比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．Ｏ１），二甲 双胍亚组ＩＳ、ＦＰＩ／ＩＲＩ治疗前后比较差异有统计学意义 （Ｐ＜０．Ｏ５）；非肥胖型组六味地黄软胶囊合二甲双胍组 素原，胰岛素的比值为２８．１％，均明显高于正常人及葡萄糖 耐量减低人群（分别为６．８％和９．９％），但糖刺激后糖尿病 群体反而低于正常人和糖耐量减低人群。这种现象尚无一 治疗后ＩＲ、ＩＳ与肥胖型组六味地黄软胶囊合二甲双胍亚 组比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。 ２．３六味地黄胶囊合二甲双胍亚组治疗前后ＦＰＧ、２ｈＰＧ、 个合理的解释，但空腹状态下糖尿病患者的胰岛素原占胰 岛素的比例显著高于正常人这一点是肯定的［ｉ２］，因此选择 ＦＰＩ／ＩＲＩ作为胰岛Ｂ细胞功能的参数理由是充分的。 ＦＩＮＳ、ＨｂＡｌｃ变化比较见表３。 表３六味地黄软胶囊合二甲双胍亚组 治疗前后ＦＰＣ、２ ｈ ＰＣ、ＦＩＮＳ、ＨｂＡ１ｃ变化比较 肥胖型组中六味地黄胶囊合 非肥胖型组中六味地黄胶囊合 三！坚墨 望！ ： 三里 ！ ： 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 与本组治疗前比较，＊Ｐ＜０．０５ 由表３可见，２亚组治疗后ＦＰＧ、２ ｈＰＣ、ＦＩＮＳ、ＨｂＡｌｅ与 治疗前比较差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。 ３讨论 糖尿病属中医学消渴范畴，六味地黄方是治疗消渴的 经典古方之一。六味地黄方降糖机制方面的研究文献不 多，六味地黄方的主要成分地黄低聚糖对肾上腺素性高血 糖及四氧嘧啶糖尿病大鼠的皿糖均有调节作用 』，使皿糖 下降，肝糖原增加。有学者观察了六味地黄汤对小鼠肝糖 原的影响，结果全方组肝糖原的增加最显著，“三补组”、地 黄加泽泻组及山茱萸加牡丹皮组的肝糖原含量也有所增 加，而“三泻组”、山药加茯苓组的肝糖原与对照组比较差异 无统计学意义（Ｐ＞０．ｏ５）。同时，地黄低聚糖还可逆转由 去胸腺及衰老引起的糖代谢变化 Ｊ。迄今尚未发现六味地 黄方对临床糖尿病患者胰岛口细胞功能及胰岛素敏感性影 响方面的报道。 ＩＲ的量化一直是个难题，正常血糖胰岛素钳夹技术从 方法学上起到了里程碑的作用 。但由于繁琐价昂，对操 作人员的要求过高，不易普及，受到很大限制。比较后来的 几种量化标准，选择稳态模型（Ｈｏｍａ ｍｏｄｅ１）的相关参数理由 是：①与正常血糖胰岛素钳夹技术的相关性好，无论是糖尿 病群体或非糖尿病群体（相关系数分别为一０．６９５和 一０．７４５）；②该参数的对数转换值较原始数据更可靠；③空 腹胰岛素值用普通放射免疫法获得的研究不在少数，且具 有相当的判定价值，即胰岛素原对结果影响不大 “］。胰 岛素分泌指数除Ｈｏｍａ ｍｏｄｅｌ的ＩＳ外，还有胰岛素原占整个 本研究结果表明，在二甲双胍治疗的条件下六味地黄 软胶囊可使糖尿病患者的胰岛素抵抗指数下降，而使胰岛 素分泌指数上升，尤其是非肥胖型２型糖尿病。六味地黄 软胶囊的加入能明显增加非肥胖型２型糖尿病患者的胰 岛素分泌指数及胰岛素敏感性，而对肥胖型２型糖尿病患 者则主要是通过改善胰岛素的敏感性来实现降糖作用的。 参考文献 ［１］Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．Ｓｔａｎｄａｒｄｓ ｏｆｌ￣ｌｅｄｉｅａｌ Ｃａｒｅ ｉｎ Ｄｉａｂｅ． ｔｅｓ［Ｊ］．Ｄｉｎｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ．２００６．２９（Ｓｕｐｐｌ １）：４～４２． ［２］陈建林．超敏Ｃ反应蛋白与新诊断的肥胖和非肥胖２型糖 尿病的相关性研究［Ｊ］．海南医学，２００７，１８（１）：９—１０． ［３］李光伟．当前胰岛素敏感性评估及胰岛素抵抗研究中的某 些误区［Ｊ］．中华内科杂志，１９９８，３７（２）：８１—８３． ［４］ 纪宝华．再论胰岛素抵抗和胰岛素敏感性指数［Ｊ］．中华内科 杂志，１９９８，３７（２）：７９—８ｏ． ［５］李光伟，潘孝仁，Ｓｔｅｐｈｅｎ Ｌｉｌｌｉｊａ，等．检测人群胰岛索敏感性 的一项新指数［Ｊ］．中华内科杂志，１９９３，３２（１０）：６５６—６６Ｏ． ［６］林建华，陈星荣．医用计量单位换算表［Ｍ］．上海：上海科学 技术出版社，１９９２：１３０—１３３． ［７］聂伟，张永祥．六味地黄方的现代药理学研究进展［Ｊ］．中药 药理与临床，１９９８，１４（５）：４１—４４． ［８］ 张永祥．六味地黄汤现代药理学及化学的初步研究［Ｊ］．基础 医学与临床，２０００，２Ｏ（５）：１５—１９． ［９］Ｄｅ Ｆｒｏｎｚｏ ＲＡ．Ｔｈｅ ｔｒｉｕｍｖｉｒａｔｅ：ｂｅｔａ—ｃｅｌｌ，ｍｕｓｃｌｅ，ｌｉｖｅｒ．ａ ｅｏｌｌｕ— ｓｉｏｎ ｒｅｓｐｏｎｓｉｂｌｅ ｆｏｒ ＮＩＯＯＭ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ，１９８８，３７（６）￣６６７—６８７． ［１０］Ｈａｆｆｎｅｒ ＳＭ，Ｍｙｋｋａｎｅｎ Ｌ，ＶａｌｄｅｚＲＡ，ｅｔ ａ１．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆｔｗｏｉｍｕ— ｌｉｎ ａｓｓａｙｓ ｉｎ ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｓｙｎａｒｏ，ｎｅ［Ｊ］．Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ Ｔｈｒｏｍｂ， １９９４，１４（９）：１４３０—１４３７． ［１１］ｎａｆｆｎｅｒ ＳＭ，Ｄ’Ａｇｏｓｔｉｎｏ Ｒ Ｊｒ，Ｍｙｋｋ￣ｍｅｎ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｅｎｓｉ— ｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ．Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｔｏ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕ・ ｌａｒ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ：ｔｈｅ Ｉｎｓｕｌｉｎ Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ Ｓｔｕｄｙ［Ｊ］． Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ，１９９９，２２（４）：５６２—５６８． ［１２］Ｋａｈｎ ＳＥ，Ｈａｌｂａｎ ＰＡ，Ｒｅｌｅａｓｅ ｏｆ ｉｎｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙ ｐｒｏｃｅｓｓｅｄ ｐｒｏｉｎｓｕｌｉｎ ｉｓ ｔｈｅ ｅａｔｌＳ￣ｏｆ ｔｈｅ ｄｉｓｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎａｔｅ ｐｒｏｉｎｓｕｌｉｎｅｍｉａ ０ｆ ＮＩＤＤＩ￣Ｉ［Ｊ］． Ｄｉａｂｅｔｅｓ，１９９７，４６（１ １）：１７２５—１７３２． （收稿Ｅ１期：２ＯＯ７—０８—１３）
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