动物转基因技术在医学领域的应用

ｗｗＷ．ｓｙｄｋｚｚ．ｃｏｒｎ　２Ｏ１５年４月下　动物转基因技术在医学领域的应用　王飞　王　宁士ｊ乜婕　６２５０００）　（雅安职业技术学院，　四川Ｉ雅安摘　要：随着动物转基因技术研究的不断深入和日趋完善，以转　用逆转录病毒介导的方式将上述细胞重编程为“病人特异性的”ＰＳ细胞；Ｊａｅｎｉｓｃｈｄ￣组【Ｊ。　移除外源基因的人ｉＰＳ细胞成功诱导　基因动物为模型开展人类疾病发病机制、疾病治疗和药物筛选的　人ｉＰＳ细胞技　研究已成为２１世纪医学研究的焦点。以转基因动物模型为基础的　成多巴胺神经元，为帕金森氏症的治疗带来了福音。ｉ　“病人特异的”或“疾病特异　诱导性多功能干细胞、基因治疗、异种器官移植、疾病动物模型　术的成功为建立“个体特异的”、研究在临床医学基础研究中起着重要的作用，它的研究、开发和　的”人ｉＰＳ细胞和实现“个体化的”药物药效与ＡＤＭＥ／Ｔｏｘ评价，　为研究特定疾病的发病机制，为再生医学和单基因遗传病治疗奠　应用为医学研究提供了保障。　　关键词：转基因技术；诱导性多功能干细胞；基因治疗；异种器　定了良好基础　。官移植　２基因治疗　基因治疗（ｇｅｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ）是指基因工程技术，将外源ＤＮＡ　转基因技术是在现代分子生物学的基础上，运用基因工程等　或ＲＮＡ片段导入靶细胞体内，以纠正或补偿基因缺陷和异常引　实验技术，将分离或重组的目标基因转入特定生物中，使其与宿　发的疾病，从而达到治疗的目的。通常包括基因修正、基因置　主细胞基因重组，在进行人工选育后获得遗传性状稳定的个体。　换、基因失活、基因增强、基因增补、自杀基因以及采用外源性　动物转基因技术起始于２０世纪８Ｏ年代，Ｊａｅｎｉｓｃｈ等Ⅲ利用逆转录病　细胞调节因子基因，抗药物毒性基因、核酸酶基因等的免疫治　毒感染小鼠胚胎获得了莫氏白血病病毒转基因小鼠，到１９８０年美　疗和药物治疗。基因治疗起源于２０世纪８０年代，但直到１９９０年美　国科学家Ｇｏｒｄｏｎ等［２１发明了显微注射法，开启了转基因动物制备的　国国立卫生研究院的Ｂｌｅａｓｅ等　用正常人腺苷脱氨酶（ａｄｅｎｏｓｉｎｅ　ｎａｓｅ，ＡＤＡ）基因的反转录病毒载体培养患儿的白细胞，并　阀门。随着转基因技术的不断发展和完善，体细胞核移植技术的　ｄｅａｍｉＩ（ＩＬ一２）刺激其增殖，再通过静泳输入患有严　出现改善了传统转基因手段成功率不稳定、效率低的缺点，转基　用白细胞介素素ＩＤ）的患儿，成功进行了世界上首例　因技术在实用性和多样性方面取得长足的发展。经过近３Ｏ年的发　重复合免疫缺陷综合征（ＳＣＩ９９１年我国首例基因治疗——复旦大学遗传学研　展，转基因技术取得显著的成效，形成以生殖干细胞介导的转基　临床基因治疗。１因技术、对胚胎干细胞以及体细胞等进行基因打靶的定点整合、　究所与第二军医大学长海医院血液科合作进行的血友病Ｂ基因治　ＲＮＡ干扰介导的基因沉默、诱导性多功能干细胞（ｉＰＳ）等为核　疗，进行持续２年的跟踪患者出血症状有所好转，基因治疗取得阶　　心的转基因技术，不仅提高了转基因的效率，更使得基因表达　段性进展。基因治疗经过近三十年的发展取得了巨大成就，被认为是有　的精确调控得以实现　】。当前，转基因技术在医学领域的研究Ｅｔ　渐成熟，转基因技术的研究、开发和应用将会为医学的发展更好　效治疗先天和后天基因疾病的潜在方法。随着基因基础研究和临　床前试验的不断开展和深入，基因治疗已试用于临床上遗传性疾　地服务。　病、恶性肿瘤、神经性疾病、心血管疾病、自身免疫性疾病等疾　１诱导性多功能干细胞（ｉＰＳ）　ｎｂｅｒｇ＿１　利用逆转录病毒载体基因转移技术将　诱导性多功能干细胞（ｉｎｄｕｃｅｄ　ｐｌｕｒｉｐｏｔｅｎｔ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ，ｉＰＳ　病的治疗。如：Ｒｏｓｅｃｅｌｌｓ），是运用现在基因工程技术，利用载体将转录因子转入分　细胞因子基因导人肿瘤浸润淋巴细胞，率先开展了肿瘤免疫基因　化的体细胞中，使其重编程为类似胚胎干细胞的一种细胞类型。　治疗的临床试验；Ｌａｎ等　更是结合前人对胰岛素研究的精华，建　ｉＰＳ技术不受免疫排斥、细胞来源、伦理道德等的限制，简单易　立Ｌ—ＰＫ中的ＧＩＲＥｓ与Ｇ６Ｐ偶联的嵌合体启动子，更为精确地实现　行操作性强，该技术的诞生为生命科学领域带来了福音，被誉为　了葡萄糖和胰岛素对胰岛素基因的双向调控；利用ＣＣＲ５　Ａ　３２对干　生命科学领域新的里程碑。２００６年，Ｙａｍａｎａｋａ／Ｊ￣组　尝试利用不　细胞进行修饰，并回输入艾滋病患者体内，可以重建机体内的免　ｍｏｔｈｙ　Ｂｒｏｗｎ接受来自拥有纯合子ＣＣＲ５△３２突变体供　同转录因子组合导人小鼠成纤维细胞，确定Ｏｃｔ４、Ｓｏｘ２、ｃ—Ｍｙｃ　疫功能　，ＴｉＶ感染功能性治愈的患　和Ｋｌｆ４的基因组合能将小鼠成纤维细胞诱导为ｉＰＳ细胞，开启了　体的干细胞移植，已经成为第一个宣布ＨＩ１　。基因治疗作为一种全新的疾病治疗手段，将在一定程度上　ｉＰＳ研究之路。２００７年，Ｙａｍａｎａｋａｄ￣组　恫样利用Ｏｃｔ４、Ｓｏｘ２、　者【ｃ—Ｍｙｃ和Ｋｌｆ４的基因组合将人皮肤成纤维细胞重编程为ｉＰＳ细胞；　Ｔｈｏｍｓｏｎ／Ｊ￣组　利用转录因子将人的体细胞重编程为ｉＰＳ细胞；　Ｊａｅｎｉｓｃｈ４＇组　用ｉＰＳ细胞来源的造血前体细胞成功治疗镰刀状红细　胞贫血。随着ｉＰＳ技术的革新和不断发展，更少转录因子更安全的　改变人类疾病治疗的历史进程，使遗传疾病不仅能在当代治疗，　而且还能将校正的基因传给患者的下一代，最终根治遗传疾病。　随着人类基因组计划的顺利实施和完成，新的人类疾病基因的发　现和克隆，基因治疗研究和应用将不断取得突破性进展＿１　。　ｉＰＳ细胞被重编程　】，不同来源或不同发育阶段的人类体细胞被重　３异种器官移植　编程为ｉＰＳ细胞　］，在小鼠上的研究更是将神经细胞、肝细胞、胃　异种器官移植（ｘｅｎ０ｔｒａｎｓｐ１ａｎｔａｔｉｏｎ）是指是用手术的方法将　细胞、胰腺细胞等重编程为ｉＰＳ细胞，且通过不同的方法提高了重　某一物种的细胞、组织或器官作为供体移植到另一种物种。但异　编程的效率。ｉＰＳ技术在其他物种上的成功促进了人类ｉＰＳ细胞的　种器官作为供体移植到人类之后会激活免疫系统，引发一系列剧　研究，Ｅｇｇａｎ４￣［１　从家族型肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ＡＬＳ）患　烈的免疫排斥反应，包括超急性排斥反应、急性血管排斥反应、　者身上提取皮肤细胞，将其重编程为“疾病特异”的ｉＰＳ细胞，并　细胞排斥反应和慢排斥反应。随着手术技术的成熟，免疫抑制剂　在体外诱导分化出运动神经元；Ｄａｌｅｙ，＇］ｘ￥￣Ｉｌ１］在一些列遗侉ｌ生疾病　的发展，器官移植成功率的大幅提高，器官移植已成为许多终末　的病人身上获取皮肤成纤维细胞或骨肉瘤起源的间充质细胞，利　期疾病首选的治疗方法。器官的严重短缺已经阻碍了器官移植的　发展，如何有效解决器官来源的问题成为临床医学的焦点，动物　器官来源丰富，数量庞大，用动物器官作异种供体是一种有效解　作者简介：王飞（１９８６一），男，硕士研究生，雅安职业技术学院教　师，研究方向：动物遗传育种与繁殖。　决来源的途径，致使关于异种器官移植的研究迅速蓬勃发展。　ｗｗＷ．ｓＹｄｋＺＺ．ｃｏｒｎ　早在ｌ６世纪初的时候，人们就开始了异种组织和细胞方面　的移植【２…，但直到１９０５年，世界首例异种器官移植手术才得以实　现：法国的Ｐｒｉｎｅｅｔｅａｕ研究组将健康的兔肾植入肾功能衰竭儿童体　内，手术很成功，术后一切情况良好，但在维持１６ｄ后，儿童由　于肺部感染而死亡口”。动物器官移植后能在人体内存活一段时间　并能发挥其功能　，使得世界各地的研究者纷纷加入到异种移植　器官研究之中。近年来，异种器官移植取得突破性进展，经基因　修饰过的猪在用于灵长类动物的器官移植中有着良好表现。Ｃｏｚｚｉ　Ｅ等（２０００）［２　利用转人衰变加速因子基因ＣＤ５５（ｈｕｍａｎ　ｄｅｃａｙ—　ａｃｃｅｌｅｒａｔｉｎｇ　ｆａｃｔｏｒ，ｈＤＡＦ）的猪肾移植到猕猴，受ＣＤ５５基因在补　体激活调节中的作用，超急性排斥反应受到一定程度抑制，猪肾　在猕猴体内有效存活了７８天，随后Ｂｈａｔｔｉ　ＦＮ等㈣也获得了转ｈＤＡＦ　ｃｅｌｌｓ　ｆｒｏｍ　ａｄｕｌｔ　ｈｕｍａｎ　ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ　ｂｙ　ｄｅｆｉｎｅｄ　ｆａｃｔｏｒｓ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，２００７；　１３１（０５）：８６１—７２．　【６］Ｙｕ　Ｊ，Ｖｏｄｙａｎｉｋ　Ｍ　Ａ，Ｓｍｕｇａ－Ｏｔｔｏ　Ｋ．Ｉｎｄｕｃｅｄ　ｐｌｕｒｉｐｏｔｅｎｔ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ　ｌｉｎｅｓ　ｄｅｒｉｖｅｄ　ｆｒｏｍ　ｈｕｍａｎ　ｓｏｍａｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００７；３　１８　（５８５８）：１９１７—２０．　［７］Ｈａｎｎａ　Ｊ，Ｗｅｍｉｇ　Ｍ，Ｍａｒｋｏｕｌａｋｉ　Ｓ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｓｉｃｋｌｅ　ｃｅｌｌ　ａｎｅｍｉａ　ｍｏｕｓｅ　ｍｏｄｅｌ　ｗｉｔｌｌ　ｉＰＳ　ｃｅｌｌｓ　ｇｅｎｅｒａｔｅｄ　ｆｒｏｍ　ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓ　ｓｋｉｎ［Ｊ］．　Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００７；３１８（５８５８）：１９２Ｏ一３．　［８］　Ｎａｋａｇａｗａ　Ｍ，Ｋｏｙａｎａｇｉ　Ｍ，Ｔａｎａｂｅ　Ｋ．Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｐｌｕｒｉｐｏｔｅｎｔ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ　ｗｉｔｈｏｕｔ　Ｍｙｃ　ｆｒｏｍ　ｍｏｕｓｅ　ａｎｄ　ｈｕｍａｎ　ｉｆｂｒｏｂｌａｓｔｓ［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ，２００８；２６（０１）：１０１－６．　［９】Ｐａｒｋ　Ｉ　Ｈ，Ｚｈａｏ　Ｒ，Ｗｅｓｔ　Ｊ　Ａ．Ｒｅｐｒ０ｇｒａｍｍｉｎｇ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｓｏｍａｔｉｃ　基因的猪，将该猪的心脏移植到狒狒后，心脏存活了３个月之久。　ＭｃＧｒｅｇｏｒ　ＣＧ等（２００５）　让转基因的猪心脏在受体内存活了１３７　天，而Ｋｕｗａｋｉ　Ｋ等∞　利用ｏｔ　１，３半乳糖苷转移酶基因敲出的猪心　脏进行移植，更是不可思议的存活了６个月。伴随异种器官移植研　究的节节胜利和临床前的动物试验的不断深入，异种器官移植将　给许多终末期疾病的治疗带来曙光。　４疾病动物模型　人类疾病动物模型是生物医学研究中为了阐明人类疾病的发　生机制或疾病的治疗方法而建立的具有人类疾病模拟表现的实验　动物。疾病动物模型的获得方法主要是自发性、诱发性和基因工　程动物模型。其中自发性或诱发性动物模型不能完全反应人类疾　病的本质，而基因工程动物模型能从基因的功能、生物学特性等　出发，建立反映人类疾病本质的理想动物模型。人类疾病的发生　几乎都与基因有关，基因工程疾病动物模型可精确地研究基因与　疾病的关系，它的出现成为生命科学研究的重点，对医学发展做　出了很大贡献。　目前，基因工程疾病动物模型主要有肿瘤性、病毒性、代谢　性、基因治疗和药物筛选等疾病动物模型。这些疾病动物模型在　探讨人类各种疾病的发病机制、疾病诊断、预防及基因治疗等方　面有重大意义。　如转染了腺病毒１２Ｅｌａ＼Ｅｌｂ基因的胃癌转基因大鼠　，可以探　讨癌基因表达与转化的关系；转染携带有引起常染色体显性老年　痴呆症“瑞典式突变”ＡＰＰ６９５ｓｗ结构基因的哥廷根小型猪　，该　转基因猪脑细胞可检测转基因表达，用于对人类老年痴呆症的研　究。随着转基因技术的发展，疾病动物模型研究的深入，对于模　拟人体疾病的表型或机理将有助于人类疾病的攻克，更好地为医　疗卫生服务。　综上所述，现代转基因技术的不断完善，人类疾病治疗、发　病机制及药物筛选研究的转基因动物模型已举得巨大成就，随着　医学技术和基因工程技术的发展，转基因动物模型也将会更全面　地服务于人类疾病研究。　参考文献　【１】Ｊａｎｅｉｓｃｈ　Ｒ，Ｍｉｎｔｚ　Ｂ．Ｓｉｍｉａｎ　ｖｉｒｕｓ　４０　ＤＮＡ　ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ　ｉｎ　ＤＮＡ　ｈｅａｌｔｈｙ　ａｄｕｌｔ　ｍｉｃｅ　ｄｅｒｉｖｅｄ　ｆｒｏｍ　ｐｒｅｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｂｌａｓｔｏｃｙｓｔｓ　ｉｎｊｅｃｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｖｉｒａｌ　ＤＮＡ［Ｊ］．Ｐｒｏｃ　Ｎａｉｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　Ｕ　Ｓ　Ａ．１９７４（０４）：１２５０—４　［２］Ｇｏｒｄｏｎ　Ｊ　Ｗ，Ｓｃａｎｇｏｓ　Ｇ　Ａ，Ｐｌｏｔｋｉｎ　Ｄ　Ｊ．Ｇｅｎｅｔｉｃ　ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｏｕｓｅ　ｅｍｂｒｙｏｓ　ｂｙ　ｍｉｃｒｏｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｕｒｉｉｆｅｄ　ＤＮＡ［Ｊ］．Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　ＳｃｉＵ　ＳＡ．１９８０；７７（１２）：７３８０—４．　【３］孙振红，苗向阳，朱瑞良．动物转基因新技术研究进展［Ｊ］．遗传，　２０１０；３２（６）：５３９—５４７．　［４］Ｔａｋａｈａｓｈｉ　Ｋ，Ｙａｍａｎａｋａ　Ｓ．Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｌｕｒｉｐｏｔｅｎｔ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ　ｆｒｏｍ　ｍｏｕｓｅ　ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ　ａｎｄ　ａｄｕｌｔ　ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ　ｃｕｌｔｕｒｅｓ　ｂｙ　ｄｅｆｉｎｅｄ　ｆａｃｔｏｒｓ［Ｊ］．　Ｃｅｌｌ，２００６；１２６（０４）：６６３—７６．　［５］Ｔａｋａｈａｓｈｉ　Ｋ，Ｔａｎａｂｅ　Ｋ，Ｏｈｎｕｌｄ　Ｍ．Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｌｕｒｉｐｏｔｅｎｔ　ｓｔｅｍ　ｃｅｉｌｓ　ｔｏ　ｐｌｕｒｉｐｏｔｅｎｃｙ　ｗｉｔｈ　ｄｅｆｉｎｅｄ　ｆａｃｔｏｒｓ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２００８；４５　ｌ　（７１７５）：１４１—６．　［１０］Ｄｉｍｏｓ　Ｊ　Ｔ，Ｒｏｄｏｌｆａ　Ｋ　Ｔ，Ｎｉａｋａｎ　Ｋ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｄｕｃｅｄ　ｐｌｕｒｉｐｏｔｅｎｔ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ　ｇｅｎｅｒａｔｅｄ　ｆｒｏｍ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＡＬＳ　ｃａｎ　ｂｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ　ｉｎｔｏ　ｍｏｔｏｒ　ｎｅｕｒｏｎｓ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００８；３２１（５８９３）：１２１８－２１．　［ｎ】Ｐａｒｋ　Ｉ　Ｈ，Ａｒｏｒａ　Ｎ，Ｈｕｏ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉｓｅａｓｅ—ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｐｌｕｒｉｐｏｔｅｎｔ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，２００８；１３４（５）：８７７－８６．　【１２］Ｓｏｌｄｎｅｒ　Ｆ，Ｈｏｃｋｅｍｅｙｅｒ　Ｄ，Ｂｅａｒｄ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｐａｔｉｅｎｔ—ｄｅｒｉｖｅｄ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｐｌｕｒｉｐｏｔｅｎｔ　ｓｔｅｍ　ｃｅｉｌｓ　ｆｒｅｅ　ｏｆ　ｖｉｒａｌ　ｒｅｐｍｇｒａｍｍｉｎｇ　ｆａｃｔｏｒｓ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，２００９；１３６（５）：９６４－７７．　【１３］申红芬，姚志芳，肖高芳等．诱导性多潜能干细胞（ｉＰＳ　ｃｅｌｌｓ）一　现状及前景展望［Ｊ］．生物化学与生物物理进展，２００９；３６　（８）：９５０—６０．　［１４］Ｂｌｅａｓｅ　Ｒ　Ｍ，Ｃｕｌｖｅｒ　Ｋ　Ｗ，Ｍｉｌｌｅｒ　Ａ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．Ｔ　Ｌｕｍｐｈｏｃｙｔｅ－ｄｉｒｅｃｔｅｄ　ｇｅｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ＡＤＡ－ＳＣＩＤ：ｉｎｉｔｉａｌ　ｔｒｉａｌ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ａｆｔｅｒ　４　ｙｅａｒｓ［Ｊ］．　Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９５；２７０（５２３５）：４７５—８０．　［１５］Ｒｏｅｎｂｅｒｇ　Ｓ　Ａ，Ａｅｂｅｎｓｏｌｄ　Ｐ，Ｃｏｍｅｔｔａ　Ｋ．Ｇｅｎｅ　ｔｒａｎｓｆｅｒ　ｉｎｔｏ　ｈｕｍａｎｓ－　ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｍｅｌａｎｏｍａ，ｕｓｉｎｇ　ＴＩＬ　ｍｏｄｉｉｆｅｄ　ｂｙ　ｒｅｔｒｏｖｉｒａｌ　ｇｅｎｅ　ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｎ．Ｅｎｇ１．Ｊ．Ｍｅｄ．，１９９０；　３２３（９）：５７０—８．　［１６】Ｌａｎ　Ｍ　Ｓ，Ｗａｎｇ　Ｈ　Ｗ，Ｃｈｏｎｇ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｕｐｌｉｎｇ　ｏｆ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｄｅｍｅｎｔ　ｆｒｏｍ　Ｌ－ｔｙｐｅ　ｐｙｒｕｖａｔｅ　ｋｉｎａｓｅ　ａｎｄ　Ｇ６Ｐａｓｅ　ｐｒｏｍｏｔｅｒ　ｅｎｈａｎｃｅｓ　ｇｌｕｃ０ｓｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｎ　ｈｅｐｍｏｍａ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｍｏｌ　Ｃｅｌｌ　Ｂｉｏｃｈｅｍ，　２００７；３００（５）：１９１—６．　［１７］Ｍａｒｇｏｌｉｓ　Ｄ　Ｍ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　ＨＩＶ　ｌａｔｅｎｃｙ：ａｌｌ　ｅｍｅｒｇｉｎｇ　ｐｉｃｔｕｒｅ　ｏｆ　ｃｏｍｐｌｅｘｉｔｙ［Ｊ］．Ｃｕｒｔ　ＨＩＶ／ＡＩＤＳ　Ｒｅｐ，２０１０；７：３７—４３．　【１８】Ａｌｌｅｒｓ　Ｋ，Ｈｕｔｔｅｒ　Ｇ，Ｈｏｆｍａｎｎ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｅｖｉｄｅｎｃｅ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｃｕｒｅ　ｏｆ　ＨＩＶ　ｉｌｆｅｃｔｉｏｎ　ｂｙ　ＣＣＲ５Ｄｅｈａ３２，Ｄｅｌｔａ３２　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．　Ｂｌｏｏｄ，２０１１；１１７：２７９１—２７９９．　［１９］董文甫，李艳红，岳文斌．基因治疗的应用研究进展［Ｊ１．上海畜牧　兽医通讯，２００６；１（１）：２－４．　［２０】Ｈａｅｓｅｋｅｒ　Ｂ．Ｖａｎ　Ｍｅｅｋｅｒｅｎ　ａｎｄ　ｈｉｓ　ａｃｃｏｕｎｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ　ｏｆ　ｂｏｎｅ　ｒｆｏｍ　ａ　ｄｏｇ　ｉｎｔｏ　ｔｈｅ　ｓｋｕｌｌ　ｏｆ　ａ　ｓｏｌｄｉｅｒ［Ｊ］．Ｈａｓｔ　Ｒｅｅｏｎｓｔｒ　Ｓｕｒｇ　１９９１；　８８：１７３．　【２１］Ｐｒｉｎｃｅｔｅａｕ　Ｌ．Ｇｒｅｆｆｅ　ｒｅ　ｎａｌｅ【Ｋｉｄｎｅｙ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ１ＩＪ］．Ｊ　Ｍｅｄ　Ｂｏｒｄｅａｕｘ　１９０５；２６：５４９．　［２２】Ｄｅｓｃｈａｍｐｓ　Ｊ　Ｙ．Ｈｉ　ｓｔｏｒｙ　ｏｆ　ｘｅｎｏｔｒａｎ　ｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．　Ｘｅｎｏｔｒａｎｓｐｌｎａｔａｔｉｏｎ，２００５；１２（２）：９１—１０９．　［２３】Ｃｏｚｚｉ　Ｅ，Ｂｈａｔｔｉ　Ｆ，Ｓｃｈｍｏｅｃｋｅｌ　Ｍ，Ｃｈａｖｅｚ　Ｇ，Ｓｍｉｔｈ　ＫＧ，Ｚａｉｄｉ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｏｆ　ｎｏｎ－ｈｕｍａｎ　ｐｒｉｍａｔｅｓ　ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ　ｌｉｆｅ—　ｓｕｐｐｏｒｔｉｎｇ　ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ　ｐｏｒｃｉｎｅ　ｋｉｄｎｅｙ　ｘｅｎｏｇｒａｆｔｓ［Ｊ］．Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，　２０００；７０：１５—２１．　［２４１　Ｂｈａｔｔｉ　Ｆ　Ｎ，Ｓｃｈｍｏｅｃｋｅｌ　Ｍ，Ｚａｉｄｉ　Ａ，Ｃｏｚｚｉ　Ｅ，Ｃｈａｖｅｚ　Ｇ，Ｇｏｄｄａｒｄ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｒｅｅｍｏｎｔｈ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｏｆ　ＨＤＡＦＦ　ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ　ｐｉｇ　ｈｅａｒｔｓ　ｗｗＷ．ｓｙｄｋｚｚ．ｃｏｒｎ　２０１５年４月下　蟊臣嚣　对农牧区产地检疫管理模式的探索　仁青卓玛　（青海省果洛州久治县兽医站，青海久治摘６２４７００）　要：农牧区产地检疫是进行动物检疫的第一道关口，对有效　要从牲畜的分布、交通条件、放牧情况和方便牧民等几个方面出　预防口蹄疫、禽流感、生猪无名高热等动物疫病，保证广大人民　发，以家畜流通量大的畜产品集散地、交通沿线等为重点，科学　设置动物产地检疫服务点。　群众的食肉安全，具有重要的现实价值。　关键词：农牧区：产地检疫；管理模式　其次，组建高素质的检疫队伍。农牧区产地检疫离不开高素　质的检疫队伍，通过掌握当地出栏家畜报检工作，防止出现漏检　对农牧区动物进行产地检疫，能实现源头管控口蹄疫、禽流　和逃检等情况发生，提升出栏家畜实行产地检疫的效能。同时，　感、生猪无名高热等疫情传播，有效规避经济损失，做好进入动　还需要结合检疫工作实际，强化对当地检疫队伍的考核、培训与　物产品进入流通环节的管控工作，是实现动物性食品安全监管的　管理工作，落实好相关待遇，通过奖励、表彰等方式，全面调动　出发点，因此，做好农牧区产地检疫管理工作，不仅事关当地农　其主观能动性，提升家畜产地检疫效率。　牧民的生活、生产，也对实现畜牧业健康发展，确保社会大众的　４做好流通环节与购销经纪人管理工作　公共卫生安全，将起到重要作用。下面结合农牧区实际，构建农　农牧区家畜购销一般是由经纪人来完成的，出入农牧区的主　牧区产地检疫管理模式。　要路径依旧是公路运输，农牧区各个动物防疫监督站需要做好监　督检查工作，如果出现无产地检疫证明的家畜，应禁止该车辆通　１做好宣传教育，提高认识　行，并发回原产地进行科学处置；把好查证关、检验动物关，禁　报刊、设置宣传栏、发放宣传单、制作固定标语等多种形式，大　止出现无免疫耳标、产地检疫证明的家畜人屠宰场进行交易与屠　力宣传《动物防疫法》、《动物防疫条例》、《动物检疫管理办　宰，及时清退回原产地，经过补检后，才能实现持证入场。通过　法》和《动物产地检疫管理办法》等相关法律法规，提高广大群　强化监督检查，适当减少无证交易和流通量。其次，还要做好家　众和经营者的法律意识及履行防疫义务的自觉性，同时增强了广　畜购销经纪人的管理工作，购销经纪人需要经过培训合格获得上　大消费者的动物食品卫生安全意识，营造良好的社会氛围。　２加大资金投入力度。创建完善的基础设施与检疫设备　岗证后，才能实现上岗，发放报检卡，在开展动物交易时，做到　进一步加大对动物防疫法律法规的宣传，充分利用电视、　依法报检，否则将给予严惩，并撤销其购销经纪人资格，以便更　农牧区政府要注意结合实际，适当增加资金投入力度，建立　好发挥购销经纪人的作用。　相关的检疫基础设施。在农牧区坚持方便管理、便于流通和科学　５强化监督，做好部门协作　规范的相关要求，在牧民定居地、牲畜相对集中的地方建设功能　成立～支工作作风硬，业务技能精，工作积极性高的检疫　齐全、并有一定规模的牲畜和产品交易市场，派遣驻防人员，注　监督执法队，与公安及工商部门协作，严厉打击逃检、抗检、经　重做好流通环节的监管工作，对市场准人实行严格把关，严禁无　营无有效合格检疫证明及染疫或病死畜禽的违法行为；与媒体部　标、无证产品上市进行交易与销售，对病死牲畜及时开展无害化　门合作，对产地检疫过程中的案例进行跟踪报道，并在相关栏目　处理，避免出现疫病传播。同时，还要创建并完善基础设施与检　中进行报道，充分发挥典型案件的威慑效应和警示作用，把执法　疫设备。Ｉ因为检疫设备落后导致检疫工作无法有序运转，各农牧　工作深入推向；做好各分站的组织协调工作，减少不必要的业务　区政府需要进～步扩大投入力度，建立实验室检测设施与检疫设　纠纷，使各个分站既分工明确、明争暗赛，又相互配合、相互促　备，还要根据需要配备快速检疫检测仪器、通讯与交通工具等，　以此来提升产地检疫的精准度与覆盖面，降低误检率、漏检率，　确保动物产品质量安全。　３组建完备的检疫网络，组建高索质的检疫队伍　进；实行有奖举报制度，鼓励群众检举揭发，设立举报电话，群　众举报违法线索，一经查实，对举报人给予５Ｏ～１００元物质奖励，　并严格保密，群众投诉案件，必须在２４ｈ内给予处理或回复，切实　保护群众的合法权益。　首先，组建完备的检疫网络。从农牧区实际出发，逐渐完善　参考文献　农牧区产地检疫网络，建立动物检疫机构联动机制，为农牧区产　［１】华盛利，秦浩．山区开展产地检疫的有益尝试［Ｊ１．中国动物检疫，　地检疫提供相关保障。创建并完善产地检疫规章制度，采取分片　到村，责任到人的方式。从事动物检疫工作的人员要遵守《动物　产地检疫规范》开展临栏检疫，检疫后出具合格证明，并根据国　家标准收取检疫费，出具与实际相符的缴费凭证，强化对检疫书　证的规范化管理，杜绝出现违规违纪行为。同时，为了更好适应　家畜和农产品流通需要，应该进行适时调整，在检疫点设计上需　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄ　ｉｎｔｏ　ｐｒｉｍａｔｅｓ［Ｊ】．Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ　Ｐｒｏｃ，１９９９；３１：９５８．　［２５］ＭｃＧｒｅｇｏｒ　Ｃ　Ｇ，Ｄａｖｉｅｓ　Ｗ　Ｒ，Ｏｉ　Ｋ，Ｔｅｏｔｉａ　Ｓ　Ｓ，Ｓｃｈｉｒｍｅｒ　Ｊ　Ｍ，　Ｒｉｓｄａｈｌ　Ｊ　Ｍ，　ｅｔ　ａ１．Ｃａｒｄｉａｃ　ｘｅｎ０ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉ０ｎ：　ｒｅｃｅｎｔ　ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ　２０００，（１１）：１６．　［２】刘年英，曾德蔚，刁华文，等．适宜山区特点的措施促进了赣县　产地检疫ｆＪ］．中国动物检疫，２０００，（１２）：１４．　［３］敬淑燕，张文星．搞好产地检疫的几点体会［Ｊ］．中国兽医杂志，　２００１，（３）：４６．　ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｍｅｄ，２００５；１　ｌ：２９－－－３　１．　［２７］Ｕｌｒｉｃｈ　ＳＪ，Ｚｅｎｇ　ＺＺ，Ｊａｙ　Ｇ．Ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ　ｍｏｕｓｅ　ｍｏｄｅｌｓ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｇａｓｔｒｉｃ　ａｎｄ　ｈｅｐａｔｉｃ　ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ［Ｊ］．Ｓｅｍｉｎ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｂｉｏｌ，１９９４，５　（１）：６１．　［２８］Ｋｒａｇｈ　Ｐ　Ｍ，Ｎｉｅｌｓｅｎ　Ａ　Ｌ，Ｌｉ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｈｅｍｉｚｙｇｏｕｓ　ｍｉｎｉｐｉｇｓ　ｐｒｏｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｒａｎｄｏｍ　ｇｅｎｅ　ｉｎｓｅｒｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｈａｎｄｍａｄｅ　ｃｌｏｎｉｎｇ　ｅｘｐｒｅｓｓ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｗｉｔｈ　３－ｍｏｎｔｈ　ｍｅｄｉａｎ　ｓｕｒｖｉｖａｌ［Ｊ］＿Ｊ　Ｔｈｏｒａｃ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ　Ｓｕｒｇ，　２００５；１３０：８４４—５１．　【２６】Ｋｕｗａｋｉ　Ｋ，Ｔｓｅｎｇ　Ｙ　Ｌ，Ｄｏｔ　Ｆ　Ｊ，Ｓｈｉｍｉｚｕ　Ａ，Ｈｏｕｓｅｒ　ＳＬ，　Ｓａｎｄｅｒｓｏｎ　ＴＭ，ｅｔ　ａ１．Ｈｃａｒｔ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｂａｂｏｏｎｓ　ｕｓｉｎｇ　ｄ　１，　３－ｇａｌａｃｔｏｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ　ｇｅｎｅ—ｋｎ０ｃｋｏｕｔ　ｐｉｇｓ　ａｓ　ｄｏｎｏｒｓ：　ｉｎｉｔｉｌ　ａｔｈｅ　Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’Ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ—ｃａｕｓｉｎｇ　ｄｏｍｉｎａｎｔ　ｍｕｔａｔｉｏｎ　ＡＰＰｓｗ［Ｊ］．　Ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ　Ｒｅｓ，２００９，１８（４）：５４５一－５８．