腰椎间盘退变：组织工程修复及生物力学评价

中国组织工程研究笫１９誊第３７期２０１５—０９—１０出版　Ｍ　ＣＲＴＥＲｏｒｇ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｔｉｓｓｕｅ　Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ　１０，２０１５　Ｖｏ１．１９，Ｎｏ．３７　腰椎间盘退变：组织工程修复及生物力学评价　董视师，李景峰，周逸驰，查圆瑜，金文章亮点：　伟（武汉大学中南医院骨科，湖北省武汉市４３００７１）　１此问题的已知信息：腰椎间盘退变的临床治疗方法主要包括保守治疗、传统手术治疗、微创手术治疗，目　的是缓解症状，其治疗远期效果不能令人十分满意。　２文章增加的新信息：临床上较推崇的仍是微创治疗，以椎间孔镜为例，椎间孔镜技术方便，可直接解除压　迫，不破坏脊柱的稳定性，其短期疗效已被广泛肯定，但长期疗效有待进一步研究。　３临床应用的意义：椎间盘退行性疾病的生物学治疗方案变得越来越热门，为椎间盘退变的治疗提供了有希　董视师，男，１９８７年生，　湖北省浠水县人，汉族，　２０１５年武汉大学毕业，硕　士，主要从事脊柱外科疾　病研究。　望的前景。　关键词：　组织构建：蛋组织Ｉ程：椎阚盘退变；临来治疗；生物学治疗：组织Ｉ程学：生物力学：修复：研究进展：　组织Ｉ程　主题词：　疆稚：推闯盘退化：生物力学：组织Ｉ程　缩略语：　经Ｋａｍｂｉｎ安全三角区进入椎间盘内，钉稚闯盘内减压：Ｙｅｕｎｇ　ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ　ｓｐｉｎｅ　ＹＥＳＳ￣经稚间孔进入椎　管内直接行神经根松解和减医：ｔｒａｎｓｆｏｒａｍｉｎａｌ　ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ　ｓｐｉｎｅ　ｓｙｓｔｅｍ．ＴＥＳＳＹＳ　摘要　背景：目前腰椎间盘退变的临床治疗方法主要包括保守治疗、传统手术治疗、微创手术治疗，目的是缓解症　状，其治疗远期效果不能令人十分满意。而致力于生物学功能恢复的治疗方法逐渐引起人们的重视，但其临　床应用还遥遥无期。　目的：就目前腰椎间盘退变的组织工程修复及生物力学研究进展进行综述。　方法：由第一作者检索至２０１４年１２月为止的ＰｕｂＭｅｄ数据（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ＰｕｂＭｅｄ），以　“ｉｎｔｅｒｖｅｒｔｅｂｒａｌ　ｄｉｓｃ　ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ，ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｉｓｓｕｅ　ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，　ｂｉｏｍｅｃｈａｎｉｃｓ，ｒｅｐａｉｒ，ｐｒｏｇｒｅｓｓ”为英文检索词。计算机初检得到１　００余篇文献，阅读标题和摘要进行初筛，　排除重复及不相关的报道，最终４０篇英文文献符合纳入标准。　结果与结论：尽管治疗椎间盘退变的方案多种多样，但椎间盘退变的治疗对临床医生和基础研究者来说仍然　是一个巨大的挑战。目前临床上尚无完美的治疗方法，各方法需注意其适应证及长期随访评价。基于种种原　因，椎间盘退行性疾病的生物学治疗方案变得越来越热门，为椎间盘退变的治疗提供了有希望的前景。到目　前为止，虽然已经从动物试验中获得了大量的体内实验数据，但许多问题目前还远没有解决。其他挑战还涉　及到一般组织工程学方法的各个方面，例如细胞、细胞因子和支架等。在这些研究中，以肝素功能化壳聚糖　水凝胶、细胞因子、干细胞联合为基础的髓核组织工程，对髓核再生来说具有值得期待的前景。　董视　．李景峰．商逸驰．查圆瑜．金伟　睽椎阉盘退变：组织Ｉ程修复及生物力学评价　中国组织Ｉ程研　究，２０１５，１９《３７）：６０２４—６０３０　ｄｏｉ：ｌ０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５－４３４４．２０１５．３７．０２２　Ｌｕｍｂａｒ　ｄｉｓｃ　ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ：ｔｉｓｓｕｅ　ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ　ｒｅｐａｉｒ　ａｎｄ　ｂｉｏｍｅｃｈａｎｉｃａｌ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　Ｄｏｎｇ　Ｓｈｉ－ｓｈｉ，Ｌｉ　Ｊｉｎｇ－ｆｅｎｇ，Ｚｈｏｕ　Ｙｉ—ｃｈｉ，Ｚｈａ　Ｙｕａｎ—ｙｕ，Ｊｉｎ　Ｗｅｉ（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｏｒｔｈｏｐｅｄｉｃｓ，Ｚｈｏｎｇｎａｎ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｗｕｈａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｗｕｈａｎ　４３００７１，Ｈｕｂｅｉ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ　ＢＡＣＫＧＲＯＵＮＤ：Ａｔ　ｐｒｅｓｅｎｔ，ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｌｕｍｂａｒ　ｄｉｓｃ　ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ｍａｉｎｌｙ　ｉｎｃｌｕｄｅｓ　ｃｏｎｓｅｒｖａｔｉｖｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　ｓｕｒｇｅｒｙ　ａｎｄ　ｍｉｎｉｍａｌｌｙ　ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｓｕｒｇｅｒｙ．Ｔｈｅ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｐｕｒｐｏｓｅ　ｉｓ　ｔｏ　ｒｅｌｉｅｖｅ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ，ｂｕｔ　ｔｈｅ　ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ　ｅｆｆｅｃｔ　ｉｓ　ｎｏｔ　ｖｅｒｙ　ｓａｔｉｓｆａｃｔｏｒｙ．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｍｅｔｈｏｄｓ　ｆｏｃｕｓｉｎｇ　ｏｎ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｒｅｃｏｖｅｒｙ　ｈａｖｅ　ｂｅｅｎ　ｃｏｎｃｅｒｎｅｄ　ｇｒａｄｕａｌｌｙ，ｂｕｔ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｉｓ　ｆａｒ　ｉｎ　ｓｉｇｈｔ．　ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ：Ｔｏ　ｒｅｖｉｅｗ　ｔｈｅ　ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｉｕｍｂａｒ　ｄｉｓｃ　ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ｒｅｇａｒｄｉｎｇ　ｔｉｓｓｕｅ—ｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄ　ｒｅｐａｉｒ　ａｎｄ　ｂｉｏｍｅｃｈａｎｉｃｓ．　ＭＥＴＨＯＤＳ：ＰｕｂＭｅｄ　ｄａｔａｂａｓｅ　ｗａｓ　ｓｅａｒｃｈｅｄ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｆｉｒｓｔ　ａｕｔｈｏｒ　ｆｏｒ　ｒｅｌｅｖａｎｔ　ａｒｔｉｃｌｅｓ　ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ　ｂｅｆｏｒｅ　Ｄｅｃｅｍｂｅｒ　２０１　４　ｕｓｉｎｇ　ｔｈｅ　ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ｏｆ“ｉｎｔｅｒｖｅｒｔｅｂｒａｌ　ｄｉｓｃ　ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ，ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｉｓｓｕｅ　ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，ｂｉｏｍｅｃｈａｎｉｃｓ，ｒｅｐａｉｒ，ｐｒｏｇｒｅｓｓ”ｉｎ　Ｅｎｇｌｉｓｈ．Ａ　ｔｏｔａｌ　ｏｆ　１　００　ａｒｔｉｃｌｅｓ　ｗｅｒｅ　ｓｅａｒｃｈｅｄ　ｉｎｉｔｉａｌｌｙ　ａｎｄ　ｆｉｎａｌｌｙ，　４０　ａｒｔｉｃｌｅｓ　ｗｅｒｅ　ｉｎｃｌｕｄｅｄ　ｉｎ　ｒｅｓｕｌｔ　ａｎａｌｙｓｉｓ．　ＲＥＳＵＬＴＳ　ＡＮＤ　ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ：Ａｌｔｈｏｕｇｈ　ｔｈｅ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｓｃｈｅｍｅｓ　ａｒｅ　ｖａｒｉｅｄ．ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｉｎｔｅｒｖｅｒｔｅｂｒａｌ　６０２４　Ｐ．Ｏ．Ｂｏｘ　１０００２，Ｓｈｅｎｙａｎｇ　通讯作者：金伟，博士，　副教授，武汉大学中南医　院骨科，湖北省武汉市　４３００７１　中图分类号：Ｒ３１８　文献标识码Ａ　文章编号：２０９５．４３４４　（２０１　５）３７－０６０２４・０７　稿件接受：２０１５．０６．２９　ｈｔｔｐ：／／ＷＷＷ．ｃｒｔｅｒ．ｏｒｇ　Ｄｏｎｇ　Ｓｈｉ・ｓｈｉ，Ｍａｓｔｅｒ，　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｏｒｔｈｏｐｅｄｉｃｓ，　Ｚｈｏｎｇｎａｎ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｗｕｈａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｗｕｈａｎ　４３００７１，　Ｈｕｂｅｉ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｃｈｉｎａ　Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ａｕｔｈｏｒ：Ｊｉｎ　Ｗｅｉ　Ｍ　Ｄ，Ａｓｓｏｃｉａｔｅ　ｐｒｏｆｅｓｓｏｒ．　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｏｒｔｈｏｐｅｄｉｃｓ，　Ｚｈｏｎｇｎａｎ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｗｕｈａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ．Ｗｕｈａｎ　４３００７１，　Ｈｕｂｅｉ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ．Ｃｈｉｎａ　Ａｃｃｅｐｔｅｄ：２０１５－０６—２９　１１０１８０　ｖｖｗ￣ＣＲＴＥＲ　ｏｒｇ　董视师．等　撰椎间盘退变：组织Ｉ程修复及生物力学评价　一ｃ一。憎　ｄｉｓｃ　ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ｉｓ　ａ　ｇｒｅａｔ　ｃｈａｌｌｅｎｇｅ　ｆｏｒ　ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ　ａｎｄ　ｂａｓｉｃ　ｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓ．Ｃｕｒｒｅｎｔｌｙ　ｔｈｅｒｅ　ｉｓ　ｎｏ　ｐｅｒｆｅｃｔ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｉｎｄｉｃａｔｉｏｎｓ　ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ｔｏ　ｖａｒｉｏｕｓ　ｔｈｅｒａｐｉｅｓ　ｓｈｏｕｌｄ　ｂｅ　ｐａｉｄ　ａｔｔｅｎｔｉｏｎ　ａｓ　ｗｅｌＩ　ａｓ　ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ　ｆｏｌｌｏｗ—ｕＤ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ．　Ｆｏｒ　ｖａｒｉｏｕｓ　ｒｅａｓｏｎｓ　ｔｈｅ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｆｏｒ　ｉｎｔｅｒｖｅｒｔｅｂｒａＩ　ｄｉｓｃ　ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｉｓ　ｂｅｃｏｍｉｎｇ　ｍｏｒｅ　ａｎｄ　ｍｏｒｅ　ｐｏｐｕｌａｒ，ｐｒｏｖｉｄｉｎｇ　ａ　ｐｒｏｍｉｓｉｎｇ　ｐｒｏｓｐｅｃｔ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｉｎｔｅｒｖｅｒｔｅｂｒａＩ　ｄｉｓｃ　ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ．Ｓｏ　ｆａｒ，Ｉａｒｇｅ　ａｍｏｕｎｔｓ　ｏｆ　ｄａｔａ　ｈａｖｅ　ｂｅｅｎ　ｏｂｔａｉｎｅｄ　ｆｒＯｍ　ａｎｉｍａｌ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ．ｂｕｔ　ｔｈｅｒｅ　ａｒｅ　ｓｔｉｌｌ　ｍａｎｙ　ｐｒｏｂｌｅｍｓ　ｔｏ　ｂｅ　ｓｏｌｖｅｄ．Ｏｔｈｅｒ　ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ　ａｌｓｏ　ｉｎｖｏｌｖｅ　ｔｈｅ　ａｌＩ　ａｓｐｅｃｔｓ　ｏｆ　ｇｅｎｅｒａｌ　ｔｉｓｓｕｅ　ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ　ｍｅｔｈｏｄｓ，ｓｕｃｈ　ａｓ　ｃｅｌｌｓ，ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ａｎｄ　ｓｃａｆｆｏｌｄｓ　Ｉｎ　ｔｈｅｓｅ　ｓｔｕｄｉｅｓ．　ｔｈｅ　ｎｕｃｌｅｕｓ　ｐｕｌｐｏｓｕｓ　ｔｉｓｓｕｅ　ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ　ｂａｓｅｄ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｅｐａｒｉｎ－ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｚｅｄ　ｃｈｉｔｏｓａｎ　ｈｙｄｒｏｇｅｌ，　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ａｎｄ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ　ｅｘｈｉｂｉｔｓ　ａ　ｐｒｏｍｉｓｉｎｇ　ｐｒｏｓｐｅｃｔ．　Ｓｕｂｊｅｃｔ　ｈｅａｄｉｎｇｓ：Ｌｕｍｂａｒ　Ｖｅｒｔｅｂｒａｅ；Ｉｎｔｅｒｖｅｒｔｅｂｒａｌ　Ｄｉｓｋ　Ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ；Ｂｉｏｍｅｃｈａｎｉｃｓ；Ｔｉｓｓｕｅ　Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ　Ｄｏｎｇ　ＳＳ，Ｌｉ　ＪＦ，Ｚｈｏｕ　ＹＣ，Ｚｈａ　ＹＹ，Ｊｉｎ　Ｗ．Ｌｕｍｂａｒ　ｄｉｓｃ　ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ：ｔｉｓｓｕｅ　ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ　ｒｅｐａｉｒ　ａｎｄ　ｂｉｏｍｅｃｈａｎｉｃａｌ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ．Ｚｈｏｎｇｇｕｏ　Ｚｕｚｈｉ　Ｇｏｎｇｃｈｅｎｇ　Ｙａｎｊｉｕ．２０１５；１９（３７）：６０２４—６０３０．　０　引言　Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　椎间盘由纤维环、髓核和软骨终板３部分组成。椎　间盘退变一般从２０岁以后开始逐渐发生，并随着年龄的　增长而加剧，且被认为是由过多的机械负重、生物学因　素、吸烟、细胞营养的改变等诸多因素导致的　。合成　和退变的失衡导致的基质破坏会削弱髓核的水和能力。　在病理学上，退化的基质不再能够有效的承载负荷，所　以椎间盘退变随之发生。同时，纤维环的有序的层状的　结构开始破坏，最终纤维环产生从内部到外部的裂纹。　椎间盘退变的治疗对临床医生和基础研究者来说仍然　是一个巨大的挑战，现在的治疗方案十分有限，主要涉　及到非手术治疗和手术干预治疗。非手术治疗包括生活　方式的改变（减肥、戒烟）、康复治疗（运动疗法；物理疗　法：热疗、冷疗、电刺激、针灸、牵引）和药物治疗。当　非手术治疗不能缓解疼痛时，手术摘除病变椎间盘、脊　柱融合和椎问盘关节成形术可用来解决问题。然而，非　手术治疗和手术治疗都不能很好的解决椎间盘固有功　能的丢失，因此，非手术治疗和手术治疗都没能成功的　再生或者治愈退变的椎间盘组织。基于这个原因，椎间　盘退行性疾病的生物学治疗方案变得越来越热门，其方　法在过去数十年收到了广泛的关注，其成就和探索在许　多综述中都有发表【２　】。不同于过去大多数的综述，文章　主要回顾近年来有关椎间盘退变一临床及基础研究治疗　方法方面的报道，此外还描述了本课题组在该领域所做　的研究和探索。　１　资料和方法Ｄａｔａ　ａｎｄ　ｍｅｔｈｏｄｓ　１．１　资料来源　由第一作者检索至２０１４年１２月为止的　ＰｕｂＭｅｄ数据（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ＰｕｂＭｅｄ），　以　“ｉｎｔｅｒｖｅｒｔｅｂｒａｌ　ｄｉｓｃ　ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ．　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｉｓｓｕｅ　ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，　ｂｉｏｍｅｃｈａｎｉｃｓ，　ｒｅｐａｉｒ，ｐｒｏｇｒｅｓｓ”为英文检索词。　１．２纳入标准①文章所述内容需为腰椎间盘退变的临　床及基础研究，或者腰椎间盘退变的组织工程修复方案　及生物力学研究进展。②同一领域选择近期发表或在权　威杂志上发表的文章。　｜ＳＳＮ　２０９５－４３４４　ＣＮ　２１—１５８１／Ｒ　Ｃ０ＤＥＮ：ＺＬＫＨＡＨ　１．３排除标准重复性研究。　１．４数据的提取计算机初检得到１００余篇文献，阅读　标题和摘要进行初筛，排除重复及不相关的报道，最终　４０篇英文文献符合纳入标准。　２结果Ｒｅｓｕｌｔｓ　２．１　保守治疗保守治疗是椎间盘退变的基本治疗方　法，大多数的患者通过保守治疗，病情可得到缓解或治　愈。保守治疗主要包括卧床休息，限制弯腰活动，牵引，　硬膜外腔封闭，物理治疗（电刺激、超声波、热疗等）及　中医药治疗【４Ｊ。其中，卧床休息是保守治疗的基础，对　于严重疼痛急性发作的患者，推荐两至三周的绝对卧床　休息，非类固醇抗炎药作为卧床休息的辅助治疗，硬膜　外类固醇药物注射治疗作为保守治疗的一部分也有成　功报道，对没有神经症状的患者保守治疗短期到长期的　疗效较好。保守治疗的适应证：①初次发作，病程短的　患者。②病程虽长，症状和体征较轻的患者。③经影像　学检查，椎间盘突出较小者。④由于全身基础疾病或局　部皮肤病，不能耐受手术者。⑤不同意手术的患者。综　合以上策略治疗腰椎间盘退变，恢复腰椎的生物力学平　衡和生物化学平衡，降低神经根的压迫，可提高疗效降　低复发率。　２．２传统手术治疗　当非手术治疗失败，就应该考虑手　术治疗。手术治疗适用于下列情况：①病情重，有广泛　严重下肢肌力减弱、感觉减退及马尾神经损害者。②伴　有较重的腰椎管狭窄。③合并腰椎峡部不连及脊椎滑脱　者、较重的退变性滑脱、节段性失稳和腰椎管狭窄者。　④对突出的髓核钙化骨化者、较重的高位腰椎间盘突出　症、极外侧腰椎间盘突出症、伴有软骨板破裂、原位复　发的腰椎间盘突出，适应证应适当放宽。传统的手术治　疗方法包括椎板间开窗或扩大开窗、半椎板切除、全椎　板切除、融合手术和椎间盘置换。目前，临床上应用较　多的为椎板间开窗或扩大开窗和融合治疗（图１）。传统手　术治疗一般短期疗效可，随着时间的进展将导致进一步　的退变。手术的目的不是治愈，而是解除症状。手术既　不能终止导致椎间盘突出的病变过程，也不能使腰部恢　６０２５　董褫师．等疆椎啕盘退变：组织Ｉ程修复及生物力学评价　Ｗｌ４，ａＮ．Ｃ尺７。Ｅ尺ｏｒｇ　复到以前的状态。　２．３微创手术治疗微创手术治疗包括椎间盘镜、椎间　进行椎问盘切除操作，可以在硬膜前间隙内切除突出和　游离的椎间盘，与ＹＥＳＳ技术由内向外间接减压相比，　ＴＥＳＳＹＳ技术是由外向内直接减压，有明显的优势，适　用于各种类型的腰椎间盘突出，而且ＴＥＳＳＹＳ技术入路　孔镜、经皮椎间盘切吸术、经皮低温等离子射频消融髓　核成形术、髓核化学溶解术等　本病区已开展椎间孔镜　技术，采用局部麻醉，具有创伤小、患者痛苦少、出血　少、手术时间短、恢复快、对脊柱稳定性影响小、术后　靠近椎间孔下缘，减少了手术损伤出口根的风险，需要　注意的是行椎间孔成形术过程中，环钻有可能会进入椎　并发症少、费用低廉、住院时间短等优点，容易被患者　接受，有广阔的发展前景。目前，本病区已采用椎间孔　镜技术治疗多例原发及复发腰椎间盘突出症患者，均取　管损伤硬脊膜、血管和神经根，为了避免这种情况发生，　需要在Ｘ射线透视引导下进行操作，在Ｘ射线前后位透视　下以上、下椎弓根内缘连线为停旋环钻的界线。应用椎　间孔镜ＴＥＳＳＹＳ技术可以处理所有类型的腰椎间盘突　得良好疗效，患者满意度高。本文就目前椎间孔镜技术　的技术特点、适应证和疗效作一总结。　２．３．１　技术特点　目前临床最常用的椎间孔镜技术是　经Ｋａｍｂｉｎ安全三角区进入椎间盘内行椎间盘内减压　（Ｙｅｕｎｇ　ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ　ｓｐｉｎｅ，ＹＥＳＳ）和经椎间孔进入椎管　内直接行神经根松解和减）￣（ｔｒａｎｓｆｏｒａｍｉｎａｌ　ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ　ｓｐｉｎｅ　ｓｙｓｔｅｍ，ＴＥＳＳＹＳ）［￣］。椎间孔镜ＹＥＳＳ技术由　Ｙｅｕｎｇ等　于１９９８年提出，它继承了后外侧穿刺技术的　优点，并可以在内镜直视下切除椎间盘，但这项技术采　用“由内向外”切除椎间盘的方式，通过降低椎间盘内　的压力进而减轻椎间盘的突出，属于间接减压。２００３　年Ｈ００ｇＩａｎｄ等［６１４－￣了一种新的椎间孔镜手术方式，他　们根据ＹＥＳＳ技术存在的不足，制作了一套配有不同直　径环锯的椎间孔镜系统，通过后外侧入路应用环锯切除　部分关节突来扩大椎间孔，工作套管及椎间孔镜系统可　以通过扩大的椎间孔进入椎管内，可以通过椎间孔镜在　椎管内直接接触并切除突出的椎间盘组织，此技术被概　括为“由外向内”的减压技术，属于直接减压，操作空　间位于椎管内给ＴＥＳＳＹＳ技术带来很大的优势，并可配　套使用激光或双极射频对纤维环进行修补、成形术，这　便是ＴＥＳＳＹＳ技术。在设计理念上，ＹＥＳＳ技术强调先　行椎间盘内减压；￣ＴＥＳＳＹＳ技术强调直接行椎管内的　椎间盘摘除。在操作技术上，ＹＥＳＳ手术的工作套管经　Ｋａｍｂｉｎ￣角区进入椎间盘内；￣ＴＥＳＳＹＳ手术的工作套　管经已扩大成形的椎间孔直接进入椎管内。手术操作　过程中，ＹＥＳＳ手术首先所见是椎间盘内组织，减压过　程中仅能看见手术视野顶部的后纵韧带；而ＴＥＳＳＹＳ　手术直视下可见突入或脱入椎管内的椎间盘组织，减　压后可见椎管内的神经根和硬脊膜囊。ＹＥＳＳ和　ＴＥＳＳＹＳ的技术特点不同，因此根据腰椎间盘突出的　类型和部位正确选择不同的手术方式是保证手术成功　的关键　Ｊ。　２．３．２适应证与腰椎间盘镜下髓核摘除术相比椎间　孔镜ＹＥＳＳ技术切口更小，对椎旁肌及脊柱骨质结构的　破坏更小，由于操作空间位于椎间盘内，ＹＥＳＳ技术难　以处理脱出、游离的椎间盘组织，对于中央型腰椎间盘　突出疗效有限，包容型及韧带下型椎间盘突出是ＹＥＳＳ　技术的最佳手术适应证。由于ＴＥＳＳＹＳ技术是在椎管内　６０２６　出，但治疗伴有椎管狭窄和钙化的中央型腰椎间盘突出　仍有一定困难。与后外侧型突出不同，中央型突出的位　置位于椎管前方中央处，准确而到位的置入工作通道就　显得尤为重要，对伴有椎管狭窄的患者应用ＴＥＳＳＹＳ　镜技术时，会出现工作通道置入困难的情况，不能到达　致压物位置，导致突出或游离的髓核切除不彻底，术后　症状改善不明显，也增加了复发的风险。椎间盘突出伴　有钙化者选择本术式也应慎重，微创是本手术方式的一　大优势，但其缺点在于工作空间狭小，处理钙化组织困　难大。钙化的纤维环及髓核组织质地较硬，其直径一旦　大于椎间孔镜的工作通道内径便难以取出，当遇到这种　情况时，经验是用髓核钳钳夹突出钙化组织连同椎间孔　镜一同于工作套管中取出，但反复行此操作也会增加神　经损伤的风险。德国Ｊｏｉｍａｘ公司提供的椎间孔镜器械中　配有一套专门处理椎管狭窄的工具，包括镜下镜下骨　凿、镜下尖锥以及镜下用环锯等，可于镜下切除椎管内　增生骨质，将增生钙化的纤维环从终板上打掉并取出，　但此操作对术者要求较高，操作繁琐，加之椎管狭窄或　纤维环钙化进一步缩小了操作空间，在椎管内对镜下术　野以外的组织进行切割等操作无疑加大了神经血管损　伤的风险。椎间孔镜ＴＥＳＳＹＳ技术在处理Ｌ５一Ｓ１椎间盘　突出时常常受到髂嵴高度的制约，髂嵴过高会阻挡工作　通道入路，导致手术失败，此时可改行后路椎间盘镜治　疗。ＴＥＳＳＹＳ技术可以通过椎间孔扩大成型处理伴有椎　间孔狭窄的腰椎间盘突出，但对椎间隙已经发生明显狭　窄的病例处理效果欠佳。由此可见，严格掌握手术适应　证是手术成功的关键和疗效的保障。　２．３．３疗效分析　由于具有微创优势，同时又适用于所　有类型的腰椎间盘突出，显微外科镜下髓核摘除术很快　便成为腰椎间盘突出症外科治疗的“金标准”。在２００２　年Ｙｅｕｎｇ等　Ｊ总结了３０７例应用椎间孔镜ＹＥＳＳ技术治疗　的病例，术后优良率可达８９．３％。Ｈｏｏｇｌａｎｄ￣　Ｊ对２６２　例术后复发性腰椎间盘突出症患者行椎间孔镜技术治　疗并随访２年，术后患者优良率达８５．７１％，术后１１例复　发，复发率为４．６２％。Ｓｈｉｎ　圳应用椎间孔镜技术治疗　４１例开放手术后复发的患者，随访１６个月，总体优良率　为９０．２％。本病区临床病例疗效分析将后续陆续报道。　ＰＯ．Ｂｏｘ　１０００２，Ｓｈｅｎｙａｎｇ　１１０１８０　ＮＩＶＶ￣＇．ＣＲＴＥＲ．ｏｒｇ　董视蛹　等睡椎间盘退变　组织Ｉ程修复及生物力学评价　～ｃ一。　冻干用来制作可使纤维环细胞增长的纤维支架【１　。由去　矿物质骨基质制作而来的种植有纤维环细胞的胶原纤　维蛋白凝胶显示其生化合成增加和形状精确【１剐。在一项　细胞一起被用来促使椎间盘细胞外基质的沉积。　组织工程中的支架能帮助细胞维持在希望的位置，　且能提供适当的机械性能和生物化学信号。在髓核组织　工程中，多种多样的生物材料已经被用来制造支架，例　如壳聚糖，羟丁基壳聚糖、藻酸盐、胶原蛋白／去端肽胶　原、明胶、透明质酸、多磷酸钙盐、ｐｏｌｙ—Ｄ、Ｌ一交酯（右　体内研究中，种植了自体纤维环细胞的去端肽胶原在激　光刺激后，注入有缺陷的兔的纤维环后，这种含细胞的　支架在作用１２周后可显著降低椎间盘高度的丢失【１９】。在　纤维环修复方面，大家对材料选择有共识，聚焦于例如　静电纺丝聚合物和蚕丝等纤维材料。许多纤维环修材料　被设计成组织工程组件，很少像去端肽胶原样致力于仅　旋聚乳糖）、去矿物质骨基质及小肠黏膜下层【伸】。可注　射支架已经用于手术后增强髓核组织，因为其微创操作　和简便易行。随着硅胶高弹体于１９７４年首次应用于椎间　盘置换，许多可注射的生物材料应运而生，例如透明　质酸、纤维蛋白、弹性蛋白样多肽、Ｉ型胶原纤维、　仅修复纤维环的破损。这很可能是将来的重要目标，且　预示着即使是纤维环针尖一样的破口可导致严重的椎　间盘退变。　２．４．３髓核组织工程学　髓核组织的缺失会导致椎间　盘塌陷，以至于椎间盘内部不能够充分承受压力和抵抗　应力。髓核的治疗致力于替换丢失的组织，从而使椎间　盘能够适当的承受压力。髓核组织工程学一般聚焦于两　种方法：微创注射疗法和置入支架。　注射疗法可选择材料填充ｌ　。　】，或者单纯的细胞注　射治疗方’法ｌｚｚ】。每种注射疗法都有许多材料和细胞来　源，包括人造材料、天然材料、细胞因子、成熟的自体　细胞和干细胞。为了修复退变的髓核组织，移植的细胞　一定要能产生蛋白聚糖，胶原蛋白和其他基质蛋白　Ｊ。　椎间盘中央部位的细胞和软骨细胞能够正常的产生以　上这些蛋白，使这些细胞能够用来修复椎间盘。此外，　过去数十年干细胞研究的发展，为成人骨髓间充质干细　胞应用于髓核组织工程提供了广阔的前景［２４－　斟。对骨髓　间充质干细胞的研究由Ｆｒｉｅｄｅｎｓｔｅｉｎ　和他的同事们于　４０多年以前开始。到目前为止，大家已广泛认同骨髓　间充质干细胞能够分化为多种不同的间叶组织，包括　软骨细胞、成骨细胞和脂肪细胞，取决于骨髓间充质　干细胞所处的生物环境。骨髓间充质干细胞能够从多　种成人组织中获得，例如骨髓、松质骨、关节软骨、　肌肉和动物脂肪。此外，在髓核组织工程中应用脂肪　干细胞作为种子细胞应用于髓核细胞的修复再生已有　大量文献报道　Ｊ。　椎间盘细胞代谢由许多不同的生长因子调节，这些　细胞因子通过旁分泌或者自分泌发挥作用。这些细胞因　子能够促进特定细胞外基质成份的合成，例如蛋白聚　糖，能够一直分解代谢，或者增加合成代谢和减弱分解　代谢。细胞因子能够通过无修饰的或者嵌入式的蛋白的　传递来应用于髓核组织再生，还可以通过载体和以细胞　为基础的基因疗法所带来的持续营养提供来应用于髓　核组织再生。过去的研究报道过生长因子的有效作用，　例如转化生长因子１３、胰岛素样生长因子１、血小板源性　生长因子、骨形态发生蛋白７、骨形态发生蛋白２、骨形　态发生蛋白１２、成纤维细胞生长因子２，碱性成纤维细胞　生长因子及生长分化因子５【０。－　。这些生长因子往往与　６０２８　藻酸盐和壳聚糖【３剐。事实上，一些研究已经表明使用　壳聚糖，甘油磷酸盐水凝胶作为支架来保持牛的髓核细　胞的活力和功能，且甚至在缺乏分化媒介的情况下，能　够诱导人骨髓间充质干细胞分化为髓核样细胞【３６】。功能　化是提升支架性能的一个有效的方法。由于支架能够结　合生长因子，例如骨形态发生蛋白、碱性成纤维细胞生　长因子、血管内皮生长因子、肝素功能化支架能够隔绝　和保护这些生长因子。到目前为止，许多方法被用来肝　素功能化，已发表的文献提倡组织工程中肝素功能化支　架的多功能性【０　＿０　。　对骨修复而言，一种多功能水凝胶，由肝素和氟伐　他汀组成，具有双重功能，能够促进人骨髓间充质干细　胞的成骨分化　Ｊ。在其他研究中，骨形态发生蛋白２被固　定到肝素化的再吸收聚合物的表面，包括一个高度改进　的附件及鼠骨髓间充质干细胞的增　】。此外，已经制　作出了一种壳聚糖／氧化高磷酸盐一肝素的水凝胶，且证　明能够刺激具有生物活性的成纤维细胞生长因子２的缓　释　Ｊ。正如像骨形态发生蛋白２和成纤维细胞生长因子２　生长因子有助于髓核再生一样，肝素功能化的支架将会　在髓核组织工程发挥作用。　３总结和展望Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｐｒｏｓｐｅｃｔ　尽管治疗椎间盘退变的方案多种多样，其治疗有效　的文献也屡见报道，但椎间盘退变的治疗对临床医生和　基础研究者来说仍然是一个巨大的挑战。目前，　临床上　尚无完美的治疗方法，各方法需注意其适应证，各治疗　方法仍有其存在的合理性，需有长期随访评价。且各种　治疗方法都是整体治疗过程中的一个环节，并非孰优孰　劣，国际共识腰椎间盘突出症的阶梯疗法为根据病情发　展的阶段，相应采取不同手段治疗，依次采用的保守治　疗、微创手术及切开手术治疗方法的综合。保守治疗作　为治疗椎间盘退变的可靠方法，易受患者依从性影响，　且随着退变的逐渐加重，许多病例仍需进一步治疗。传　统手术仅适用于合并其他重度椎管狭窄等脊柱退行性　疾病的病例。　临床上使用较多脊柱融合手术降低脊柱的活动范　Ｐｏ　Ｂｏｘ　１０００２，Ｓｈｅｎｙａｎｇ　１１０１８０　ｗｗｗ．ＣＲＴＥＲ　ｏｒｇ　董视酃　等　睡椎阃盘退变：组织Ｉ程修复及生物力学评价　ＷＷＷ．ＣＲＴＥＲｏｒｇ　围，可能导致进一步的邻近节段椎间盘的退变。目前　】盏　床上较推崇的仍是微创治疗，以椎间孔镜为例，椎间孔　镜技术方便、直接的解除压迫，不破坏脊柱的稳定性，　其短期疗效已被广泛肯定　，　，但长期疗效有待进一步　【５】　Ｙｅｕｎｇ　ＡＴＴｓｏｕ　ＰＭ．Ｐｏｓｔｅｒｏｌａｔｅｒａｌ　ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ　ｅｘｃｉｓｉｏｎ　ｆｏｒ　ｌｕｍｂａｒ　ｄｉｓｃ　ｈｅｒｎｉａｔｉｏｎ：ｓｕｒｇｉｃａｌ　ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ，ｏｕｔｃｏｍｅ，ａｎｄ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　３０７　ｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅ　ｃａｓｅｓ．Ｓｐｉｎｅ　２００２；２７（７）：　７２２—７３１　【６】Ｈｏｏｇｌａｎｄ　Ｔ，Ｓｃｈｕｂｅ￣Ｍ，Ｍｉｋｌｉｔｚ　Ｂ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒａｎｓｆｏｒａｍｉｎａｌ　ｐｏｓｔｅｒｏｌａｔｅｒａＩ　ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ　ｄｉｓｃｅｃｔｏｍｙ　ｗｉｔｈ　ｏｒ　ｗｉｔｈｏｕｌ　ｔｈｅ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａ　ｌｏｗ－ｄｏｓｅ　ｃｈｙｍｏｐａｐａｉｎ：ａ　ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｓｔｕｄｙ　ｉｎ　２８０　ｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅ　ｃａｓｅｓ　Ｓｐｉｎｅ．２００６；　研究。基于以上种种原因，椎间盘退行性疾病的生物学　治疗方案变得越来越热门，为椎间盘退变的治疗提供了　有希望的前景。到目前为止，虽然已经从动物试验中获　得了大量的体内实验数据，但许多问题目前还远没有解　３１（２４）：Ｅ８９０－８９７．　【７　Ｚｈｏｕ丫Ｌｉ７】　ＣＱ，Ｗａｎｇ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ　ｓｋｉｌｌ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｃｈｏｉｃｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＹＥＳＳ　ａｎｄ　ＴＥＳＳＹＳ　ｉｎ　ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ　ｌｒａｎｓｆｏｒａｍｉｎａｌ　ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ　ｄｉｓｃｅｃｔｏｍｙ　ｆｏｒ　ｌｕｍｂａｒ　ｄｉｓｃ　决。例如，在成年兔子和啮齿类动物身上，有潜力分化　成为髓核细胞的脊索细胞终身存在于其椎间盘中，人椎　间盘脊索细胞仅仅存在于胚胎发育时期，并且出生之后　不久就消失。退变椎间盘髓核区域的营养供应差，因为　ｈｅｒｎｉａｔｉｏｎｓ．Ｃｈｉｎａ　Ｊ　Ｏｒｔｈｏｏ．２０１　０；３０（３）：２２５－２３１　【８】Ｈｏｏｇｌａｎｄ　Ｖａｎ　ｄｅｎ　Ｂｒｅｋｅｌ－Ｄｉｊｋｓｔｒａ　Ｋ，Ｓｃｈｕｂｅ￣Ｍ，ｅｔ　ａｌ　Ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ　ｔｒａｎｓｆｏｒａｍｉｎａｌ　ｄｉｓｃｅｃｔｏｍｙ　ｏｒｆ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ　ｌｕｍｂａｒ　ｄｉｓｃ　ｈｅｒｎｉａｔｉｏｎ：ａ　ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ，ｃｏｈｏ￣ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　２６２　该区域无血管。营养缺乏毫无疑问将妨碍置入髓核移植　ｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅ　ｃａｓｅｓ　Ｓｐｉｎｅ．２０Ｏ８：３３（９）：９７３—９７８．　物的细胞特性和功能，为髓核组织工程中的营养供应带　来特殊的挑战　倒。其他挑战还涉及到一般组织工程学方　【９】　Ｓｈｉｎ　ＫＨ，Ｃｈａｎｇ　Ｈ　Ｇ，Ｒｈｅｅ　ＮＫ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｖｉｓｉｏｎａｌ　ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ　ｆｕｌｌ　ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ　ｄｉｓｃ　ｓｕｒｇｅｒｙ　ｏｒｆ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ　ｈｅｒｎｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　法的各个方面，例如细胞、细胞因子和支架等。在这些　研究中，以肝素功能化壳聚糖水凝胶、细胞因子、干细　胞联合为基础的髓核组织工程，对髓核再生来说具有值　得期待的前景。　考贡　第一作者和通讯作者构思并设计综述，分析并　解析数据，所有作者共同起草，经通讯作者审校。　韧Ｉ益胺所有作者共同认可文章无相关利益冲突。　ｐｒｅｖｉｏｕｓ　ｏｐｅｎ　ｌｕｍｂａｒ　ｄｉｓｃｅｃｔｏｍｙ．Ａｓｉａｎ　Ｓｐｉｎｅ　Ｊ．２０１１：５（１）：　１．９．　【１　０】Ｄｒｅｉｓｃｈａｒｆ　Ｍ，Ｚａｎｄｅｒ　Ｔ，Ｓｈｉｒａｚｉ－Ａｄｌ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｅｉｇｈｔ　ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ　ｓｔａｔｉｃ　ｉｆｎｉｔｅ　ｅｌｅｍｅｎｔ　ｍｏｄｅｌｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｉｎｔａｃｔ　ｌｕｍｂａｒ　ｓｐｉｎｅ：ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ　ｐｏｗｅｒ　ｏｆ　ｍｏｄｅｌｓ　ｉｍｐｒｏｖｅｓ　ｗｈｅｎ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｔｏｇｅｔｈｅｒ．Ｊ　Ｂｉｏｍｅｃｈ．２０１４；４７（８）：１７５７—１７６６．　【１　１】　Ｖｅｒｇｒｏｅｓｅｎ　ＰＰＶａｎ　ｄｅｒ　Ｖｅｅｎ　ＡＪ，ｖａｎ　Ｒｏｙｅｎ　ＢＪ，ｅｔ　ａ１．　Ｉｎｔｒａｄｉｓｃａｌ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ　ｄｅｐｅｎｄｓ　ｏｎ　ｒｅｃｅｎｔ　ｌｏａｄｉｎｇ　ａｎｄ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ　ｗｉｔｈ　ｄｉｓｃ　ｈｅｉｇｈｔ　ａｎｄ　ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｖｅ　ｓｔｉｆｆｎｅｓｓ．Ｅｕｒ　Ｓｐｉｎｅ　Ｊ．２０１　４：　２３（１　１）：２３５９—２３６８．　【１２】Ｗｉｓｍｅｒ　Ｎ，Ｇｒａｄ　Ｓ，Ｆｏｒｔｕｎａｔｏ　Ｇ，ｅｔ　ａ１．Ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ　ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｕｎ　ｓｃａｆｆｏｌｄｓ　ｆｏｒ　ａｎｎｕｌｕｓ　ｆｉｂｒｏｓｕｓ　ｔｉｓｓｕｅ　ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ：　伦堙要＿蒜术　景无涉及伦理冲突的内容。　椎间盘退变的机制？椎问盘由纤维环、髓核　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｓｃａｆｆｏｌｄ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ａｎｄ　ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ　ｏｎ　ａｎｎｕｌｕｓ　ｌｆｂｒｏｓｕｓ　和软骨终板３部分组成。椎间盘退变一般从２０岁以后开始　逐渐发生，并随着年龄的增长而加剧，且被认为是由过多的　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ．＂］１ｓｓｕｅ　Ｅｎｇ　Ｐａｒｔ　Ａ　２０１　４；２０（３－４）：６７２—６８２．　【１　３】Ｃｈａｎｇ　Ｇ　Ｋｉｍ　ＨＪ，Ｖｕｎｊａｋ—Ｎｏｖａｋｏｖｉｃ　Ｇ－ｅｔ　ａ１．Ｅｎｈａｎｃｉｎｇ　ａｎｎｕｌｕｓ　ｉｂｒｆｏｓｕｓ　ｔｉｓｓｕｅ　ｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｐｏｒｏｕｓ　ｓｉｌｋ　ｓｃａｆｆｏｌｄｓ．Ｊ　机械负重、生物学因素、吸烟、细胞营养的改变等诸多因素　导致的。　考声彤　文章第一作者对研究和撰写的论文中出现的不　端行为承担责任。论文中涉及的原始图片、数据（包括计算机　数据库）记录及样本已按照有关规定保存、分享和销毁，可接　受核查。　Ｂｉｏｍｅｄ　Ｍａｔｅｒ　Ｒｅｓ　Ａ．２０１　０；９２（１）：４３—５１．　【１　４】Ｂｈａｔｔａｃｈａｒｊｅｅ　Ｍ，Ｍｉｏｔ　Ｓ，Ｇｏｒｅｃｋａ　Ａ，ｅｔ　ａｌ　Ｏｒｉｅｎｔｅｄ　ｌａｍｅｌｌａｒ　ｓｉｌｋ　ｉｆｂｒｏｕｓ　ｓｃａｆｆｏｌｄｓ　ｔｏ　ｄｒｉｖｅ　ｃａｒｔｉｌａｇｅ　ｍａｔｒｉｘ　ｏｒｉｅｎｔａｔｉｏｎ：ｔｏｗａｒｄｓ　ａｎｎｕｌｕｓ　ｆｉｂｒｏｓｕｓ　ｔｉｓｓｕｅ　ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ．Ａｃｔａ　Ｂｉｏｍａｔｅｒ．２０１２：８（９）：　３３１　３－３３２５．　【１　５】Ｓｅｅ　ＥＹ，Ｔ０ｈ　ＳＬ，Ｇｏｈ　ＪＣ　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｒａｄｉａｌ　ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｎ　ａ　ｎｏｖｅｌ　ｓｉｍｕｌａｔｅｄ　ｉｎｔｅｒｖｅｒｔｅｂｒａｌ　ｄｉｓｃ－ｌｉｋｅ　ａｓｓｅｍｂｌｙ　ｕｓｉｎｇ　ｂｏｎｅ　ｍａｒｒｏｗ－ｄｅｎｖｅｄ　ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ　ｃｅｌｌ—ｓｈｅｅｔｓ　ｆｏｒ　ａｎｎｕｌｕｓ　４参考文献Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｉｆｂｒｏｓｕｓ　ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ．Ｓｐｉｎｅ．２０１１；３６（２１１：１７４４—１７５１　［１６】Ｓａｔｏ　Ｍ，Ａｓａｚｕｍａ　Ｔ，Ｉｓｈｉｈａｒａ　Ｍ，ｅｔ　ａｌ　Ａｎ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｉｎｔｅｒｖｅｒｔｅｂｒａｌ　ｄｉｓｃ　ｗｉｔｈ　ａｎ　ａｌｌｏｇｒａｆｆ　ｏｆ　ｃｕｌｔｕｒｅｄ　ａｎｎｕｌｕｓ　ｉｂｒｏｓｕｓ　ｃｅｌｆｌｓ　ｕｓｉｎｇ　ａ　ｔｉｓｓｕｅ—ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ　【１】　Ｍｕｆｔｕｌｅｒ　Ｌ　Ｊａｒｍａｎ　Ｊ　Ｐ，Ｙｕ　ＨＪ，ｅｔ　ａｌ　Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｉｎｔｅｒｖｅｒｔｅｂｒａｌ　ｄｉｓｃ　ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｅｎｄｐｌａｔｅ　ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ｓｔｕｄｉｅｄ　ｂｙ　ＤＣＥ－ＭＲＩ．Ｅｕｒ　Ｓｐｉｎｅ　Ｊ．２０１４【Ｅｐｕｂ　ａｈｅａｄ　ｏｆ　ｐｒｉｎｔ］．　【２】Ｔａｍ　ＷＫ，Ｃｈｅｕｎｇ　ＫＭ，Ｌｅｕｎｇ　ＶＹ．Ｉｎｔｅｒｖｅｒｔｅｂｒａｌ　ｄｉｓｃ　ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｅｘｐｌｏｉｔｉｎｇ　ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ：　ｍｅｔｈｏｄ．Ｓｐｉｎｅ．２００３：２８（６）：５４８—５５３　Ｉ１　７】　Ｓｈａｏ　Ｘ，Ｈｕｎｔｅｒ　ＣＪ　Ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ　ａｎ　ａｌｇｉｎａｔｅ，ｃｈｉｔ０ｓａｎ　ｈｙｂｒｉｄ　ｉｂｅｒｆ　ｓｃａｆｆｏｌｄ　ｆｏｒ　ａｎｎｕｌｕｓ　ｉｂｒｆｏｓｕｓ　ｃｅｌｌｓ．Ｊ　Ｂｉｏｍｅｄ　Ｍａｔｅｒ　Ｒｅｓ　Ａ．　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ａｎｄ　ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ．Ｃｕｒｒ　Ｓｔｅｍ　Ｃｅｌｌ　Ｒｅｓ　Ｔｈｅｒ．２０１４．　２０Ｏ７：８２（３）：７０１—７１　０．　【１８１　Ｐａｎ　Ｃｈｕ　Ｄｏｎｇ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｃｅｌｌｓ　ｓｃａｆｆｏｌｄ　ｃｏｍｐｌｅｘ　ｆｏｒ　ｉｎｔｅｒｖｅｒｔｅｂｒａｌ　ｄｉｓｃ　ａｎｕｌｕｓ　ｆｉｂｒｏｓｕｓ　ｔｉｓｓｕｅ　ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ：ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　【Ｅｐｕｂ　ａｈｅａｄ　ｏｆ　ｐｒｉｎｔ］．　【３】　Ｇｕｉｌｌａｕｍｅ　Ｏ，Ｎａｑｖｉ　ＳＭ，Ｌｅｎｎｏｎ　Ｋ，ｅｔ　ａｌ　Ｅｎｈａｎｃｉｎｇ　ｃｅｌｌ　ｍｉｇｒａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｓｈａｐｅ・－ｍｅｍｏｒｙ　ａｌｇｉｎａｔｅ－ｃｏｌｌａｇｅｎ　ｃｏｍｐｏｓｉｔｅ　ｓｃａｆｆｏｌｄｓ：ｌｎ　ｖｉｔｒｏ　ａｎｄ　ｅｘ　ｖｉｖｏ　ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　ｆｏｒ　ｉｎｔｅｒｖｅｒｔｅｂｒａｌ　ｃｕｌｔｕｒｅ　ａｎｄ　ｐｒｏｄｕｃｔ　ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｍｏｌ　Ｂｉｏｌ　Ｒｅｐ．２０１　２：３９（９）：　８５８１．８５９４．　ｄｉｓｃ　ｒｅｐａｉｒ　Ｊ　ＢｉｏｍａｔｅｒＡｐｐ１．２０１４．［Ｅｐｕｂ　ａｈｅａｄ　ｏｆ　ｐｒｉｎｔ］．　［４】　Ｙｕ　ＰＦ，Ｊｉａｎｇ　Ｈ，Ｌｉｕ　Ｊ　ｅｔ　ａ１．Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｆｏｒ　ｒｕｐｔｕｒｅｄ　ｌｕｍｂａｒ　ｄｉｓｃ　ｈｅｒｎｉａｔｉｏｎ：ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｆ１９】Ｋｉｍ　ＳＨ，Ｓｏｎｇ　ＪＥ，Ｌｅｅ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐｏｌｙ（１ａｃｔｉｄｅ—　ｃｏ—ｇｌｙｃｏｌｉｄｅ）ｓｃａｆｆｏｌｄ—ｉｍｐｒｅｇｎａｔｅｄ　ｓｍａｌｌ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｓｕｂｍｕｃｏｓａ　ｗｉｔｈ　ｐｏｒｅｓ　ｔｈａｔ　ｓｔｉｍｕｌａｔｅ　ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ　ｍａｔｒｉｘ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｄｉｓｃ　ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ．Ｊ　Ｔｉｓｓｕｅ　Ｅｎｇ　Ｒｅｇｅｎ　Ｍｅｄ．　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　１０２　ｃａｓｅｓ．Ｏ￣ｈｏｐ　Ｓｕｒｇ．２０１４；６（３）：２２９－２３５　ｌＳｓＮ　２０９５－４３４４　ＣＮ　２１—１５８１／Ｒ　Ｃ０ＤＥＮ：ＺＬＫＨＡＨ　２０１４；８（４）：２７９—２９０．　６０２９　董视师，等　睡椎间盘退变　组织Ｉ程修复及生物力学评价　【２０】Ｓｉｖａｎ　ＳＳ，Ｒｏｂｅｒｔｓ　Ｓ，Ｕｒｂａｎ　ＪＰ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｊｅｃｔａｂｌｅ　ｈｙｄｒｏｇｅｌｓ　ｗｉｔｈ　ｈｉｇｈ　ｉｆｘｅｄ　ｃｈａｒｇｅ　ｄｅｎｓｉｔｙ　ａｎｄ　ｓｗｅｌｌｉｎｇ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ　ｆｏｒ　ｎｕｃｌｅｕｓ　ｐｕｌｐｏｓｕｓ　ｒｅｐａｉｒ：ｂｉｏｍｉｍｅｔｉｃ　ｇｌｙｃｏｓａｍｉｎｏｇｌｙｃａｎ　ａｎａｌｏｇｕｅｓ．　Ａｃｔａ　Ｂｉｏｍａｔｅｒ．２０１４；１０（３）：１１２４—１１３３　［２１】Ｆｏｓｓ　ＢＬ，Ｍａｘｗｅｌｌ　ＴＷ，Ｄｅｎｇ　Ｙ．Ｃｈｏｎｄｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ　ｐｒｏｍｏｔｅｓ　ｔｈｅ　ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ　ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ　ｏｆ　ｉｎｊｅｃｔａｂｌｅ　ｓｃａｆｏｌｄ　ｆｏｒ　ｈｕｍａｎ　ｎｕｃｌｅｕｓ　ｐｕｌｐｏｓｕｓ　ｔｉｓｓｕｅ　ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ．Ｊ　Ｍｅｃｈ　Ｂｅｈａｖ　Ｂｉｏｍｅｄ　Ｍａｔｅｒ．２０１４；２９：５６－６７．　【２２】Ｋｕｍａｒ　Ｄ，Ｇｅｒｇｅｓ　Ｉ，Ｔａｍｐｌｅｎｉｚｚａ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｒｅｅ—ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ　ｈｙｐｏｘｉｃ　ｃｕｌｔｕｒｅ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ　ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｅｄ　ｉｎ　ａ　ｐｈｏｔｏｃｕｒａｂｌｅ，ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ　ｐｏｌｙｍｅｒ　ｈｙｄｒｏｇｅｌ：ａ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｉｎｊｅｃｔａｂｌｅ　ｃｅｌｌｕｌａｒ　ｐｒｏｄｕｃｔ　ｆｏｒ　ｎｕｃｌｅｕｓ　ｐｕｌｐｏｓｕｓ　ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ．Ａｃｔａ　Ｂｉｏｍａｔｅｒ．２０１４：１０（８）：３４６３—　３４７４．　【２３】Ｓｍｉｔｈ　ＬＪ，Ｇｏｒｔｈ　ＤＪ，Ｓｈｏｗａｌｔｅｒ　ＢＬ，ｅｔ　ａ１．１ｎ　ｖｉｔｒｏ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａ　ｓｔｅｍ－ｃｅｌｌ－ｓｅｅｄｅｄ　ｔｒｉｐｌｅ—ｉｎｔｅｒｐｅｎｅｔｒａ“ｎｇ—　ｎｅｔｗｏｒｋ　ｈｙｄｒｏｇｅｌ　ｆｏｒ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｎｕｃｌｅｕｓ　ｐｕｌｐｏｓｕｓ．Ｔｉｓｓｕｅ　Ｅｎｇ　ＰａｒｔＡ．２０１４；２０（１３－１４）：１８４１－１８４９．　【２４】Ｌｅｕｎｇ＼　Ａｌａｄｉｎ　ＤＭ，Ｌｖ　Ｆ，ｅｔ　ａ１．Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ　ｒｅｄｕｃｅ　ｉｎｔｅｒｖｅｒｔｅｂｒａｌ　ｄｉｓｃ　ｉｆｂｒｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｆａｃｉｌｉｔａｔｅ　ｒｅｐａｉｒ．Ｓｔｅｍ　Ｃｅｌｌｓ．２０１４；３２（８）：２１　６４－２１　７７．　【２５】Ｍｗａｌｅ　Ｆ，Ｗａｎｇ　ＨＴ，Ｒｏｕｇｈｌｅｙ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｌｉｎｋ　Ｎ　ａｎｄ　ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ　ｃａｎ　ｉｎｄｕｃｅ　ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｅａｒｌｙ　ｄｅｇｅｎｅｒａｔｅ　ｉｎｔｅｒｖｅｒｔｅｂｒａｌ　ｄｉｓｃ．Ｔｉｓｓｕｅ　Ｅｎｇ　ＰａｒｔＡ．２０１４；２０（２１—２２１：　２９４２—２９４９　【２６】Ｈｅｒｒａｎｚ　Ｈ，Ｗｅｎｇ　Ｒ，Ｃｏｈｅｎ　ＳＭ．Ｃｒｏｓｓｔａｌｋ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ａｎｄ　ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ　ｔｉｓｓｕｅｓ　ｉｎ　ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ　ａｎｄ　ｉｍａｇｉｎａｌ　ｄｉｓｃ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．Ｃｕｒｒ　Ｂｉｏ１．２０１４；２４（１　３１：１４７６—１４８４．　【２７】Ｆｒｉｅｄｅｎｓｔｅｉｎ　ＡＪ，Ｐｉａｔｅｔｚｋｙ－Ｓｈａｐｉｒｏ　ＩＩ，Ｐｅｔｒａｋｏｖａ　ＫＶ．Ｏｓｔｅｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｉｎ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔｓ　ｏｆ　ｂｏｎｅ　ｍａｒｒｏｗ　ｃｅｌｌｓ．Ｊ　Ｅｍｂｒｙｏｌ　Ｅｘｐ　Ｍｏｒｐｈｏ１．１９６６；１６（３）：３８１—３９０．　【２８】Ｚｈａｎｇ　Ｚ，Ｌｉ　Ｆ，Ｔｉａｎ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｄｉｐｏｓｅ—ｄｅｒｉｖｅｄ　ｓｔｅｒｎ　ｃｅｌｌｓ　ｔｏｗａｒｄ　ｎｕｃｌｅｕｓ　ｐｕｌｐｏｓｕｓ—ｌｉｋｅ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｈｙｐｏｘｉａ　ａｎｄ　ａ　ｔｈｒｅｅ－－ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ　ｃｈｉｔｏｓａｎ・－ａｌｇｉｎａｔｅ　ｇｅｌ　ｓｃａｆｆｏｌｄ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ．Ｃｈｉｎ　Ｍｅｄ　Ｊ（Ｅｎｇ１）．２０１４；１２７（２）：３１４—３２１　【２９】Ｄａｉ　Ｊ，Ｗａｎｇ　Ｈ，Ｌｉｕ　Ｇｅｔ　ａ１．Ｄｙｎａｍｉｃ　ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｃｏ－ｃｕｌｔｕｒｅ　ｗｉｔｈ　ｎｕｃｌｅｕｓ　ｐｕｌｐｏｓｕｓ　ｃｅｌｌｓ　ｐｒｏｍｏｔｅｓ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｄｉｐｏｓｅ—ｄｅｒｉｖｅｄ　ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ．Ｊ　Ｂｉｏｍｅｃｈ．２０１４；４７（５）：９６６—９７２．　ｆ３０１　Ｃｌａｒｋｅ　ＬＥ，ＭｃＣｏｎｎｅｌｌ　ＪＣ，Ｓｈｅｒｒａｔｔ　ＭＪ．Ｇｒｏｗｔｈ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｆａｃｔｏｒ　６　ａｎｄ　ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ－ｂｅｔａ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙ　ｍｅｄｉａｔｅ　ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ，　ａｎｄ　ｍｉｃｒｏｍｅｃｈａｎｉｃａｌ　ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ　ｏｆ　ｎｕｃｌｅｕｓ　ｐｕｌｐｏｓｕｓ　ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｓ．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ　Ｒｅｓ　Ｔｈｅｒ．２０１　４：１　６（２）：Ｒ６７．　６０３０　ＶＶＷ￣Ｉ．ＣＲＴＥＲ．ｏｒｇ　【３１】Ｐｒｅｓｃｉｕｔｔｉ　ＳＭ，Ｐａｇｌｉａ　ＤＮ，Ｋａｒｕｋｏｎｄａ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．ＰＤＧＦ—ＢＢ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ｉｎｔｅｒｖｅｒｔｅｂｒａｌ　ｄｉｓｃ　ｃｅｌＩ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ．Ｊ　Ｏｒｔｈｏｐ　Ｒｅｓ．２０１４：　３２（９）：１１８１—１１８８．　【３２１　Ｗａｎｇ　Ｚ，Ｈｕｆｆｏｎ　ＷＣ，Ｙｏｏｎ　ＳＴ．Ｂｏｎｅ　ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃ　ｐｒｏｔｅｉｎ－７　ａｎｔａｇｏｎｉｚｅｓ　ｔｕｍｏｒ　ｎｅｃｒｏｓｉｓ　ｆａｃｔｏｒ－－ｏ－－ｉｎｄｕｃｅｄ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｎｕｃｌｅａｒ　ｆａｃｔｏｒ　ＫＢ　ａｎｄ　ｕｐ—ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＡＤＡＭＴＳ，ｌｅａｄｉｎｇ　ｔｏ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｄｉｓｃ　ｍａｔｒｉｘ　ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ　ａｇｇｒｅｃａｎ　ａｎｄ　ｃｏｌｌａｇｅｎ　ＩＩ．Ｓｐｉｎｅ　Ｊ．２０１４：１４（３）：５０５—５１２．　［３３】Ｌｅｅ　ＫＩ，Ｍｏｏｎ　ＳＨ，Ｋｉｍ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｔｉｓｓｕｅ　ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｉｎｔｅｒｖｅｒｔｅｂｒａｌ　ｄｉｓｃ　ｗｉｔｈ　ｃｕｌｔｕｒｅｄ　ｎｕｃｌｅｕｓ　ｐｕｌｐｏｓｕｓ　ｃｅｌｌｓ　ｕｓｉｎｇ　ａｔｅｌｏｃｏｌｌａｇｅｎ　ｓｃａｆｏｌｄ　ａｎｄ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒｓ．Ｓｐｉｎｅ．２０１　２：３７（６）：　４５２．４５８　【３４】Ｇｒｕｂｅｒ　ＨＥ，Ｈｏｅｌｓｃｈｅｒ　ＧＬ，Ｉｎｇｒａｍ　ＪＡ，ｅｔ　ａ１．Ｇｒｏｗｔｈ　ａｎｄ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｆａｃｔｏｒ－５（ＧＤＦ一５）ｉｎ　ｔｈｅ　ｈｕｍａｎ　ｉｎｔｅｒｖｅｒｔｅｂｒａｌ　ａｎｎｕｌｕｓ　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ　ｂｙ　ＩＬ一１　Ｂ　ａｎｄ　ＴＮＦ—ａ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ．　Ｅｘｐ　Ｍｏｌ　Ｐａｔｈｏ１．２０１　４；９６（２）：２２５—２２９．　【３５】Ｗａｎｇ　Ｈ，Ｚｈｏｕ　ＹＨｕａｎｇ　Ｂ，ｅｔ　ａ１．Ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ａｌｇｉｎａｔｅ　ｆｏｒ　ｎｕｃｌｅｕｓ　ｐｕｌｐｏｓｕｓ　ｔｉｓｓｕｅ　ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ．Ｔｉｓｓｕｅ　Ｅｎｇ　Ｐａｒｔ　Ａ．２０１　４；２０（５—６１：９０８—９２０．　【３６】　Ｒｏｕｇｈｌｅｙ　Ｈｏｅｍａｎｎ　Ｃ，ＤｅｓＲｏｓｉｅｒｓ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｏｆ　ｃｈｉｔｏｓａｎ—ｂａｓｅｄ　ｇｅｌｓ　ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　ｉｎｔｅｒｖｅｒｔｅｂｒａｌ　ｄｉｓｃ　ｃｅｌｌｓ　ｆｏｒ　ｎｕｃｌｅｕｓ　ｐｕｌｐｏｓｕｓ　ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ．Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ．２００６；２７（３）：　３８８—３９６．　【３７】Ｂｅｎｏｉｔ　ＤＳ，Ｃｏｌｌｉｎｓ　ＳＤ，Ａｎｓｅｔｈ　ＫＳ．Ｍｕｌｔｉｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｈｙｄｒｏｇｅｌｓ　ｔｈａｔ　ｐｒｏｍｏｔｅ　ｏｓｔｅｏｇｅｎｉｃ　ｈＭＳＣ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｓｅｑｕｅｓｔｅｒｉｎｇ　ｏｆ　ＢＭＰ２．Ａｄｖ　Ｆｕｎｃｔ　Ｍａｔｅｒ　２００７；１　７（１　３）：２０８５－２０９３．　【３８】Ｅｄｌｕｎｄ　Ｕ，Ｄａｎｒｎａｒｋ　Ｓ，Ａｌｂｅｒｔｓｓｏｎ　ＡＣ．Ａ　ｓｔｒａｔｅｇｙ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｃｏｖａｌｅｎｔ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒｅｓｏｒｂａｂｌｅ　ｐｏｌｙｍｅｒｓ　ｗｉｔｈ　ｈｅｐａｒｉｎ　ａｎｄ　ｏｓｔｅｏｉｎｄｕｃｔｉｖｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ．Ｂｉｏｍａｃｒｏ　Ｍｏｌｅｃｕ１．２００８；　９（３）：９０１—９０５　【３９】Ｌｉｕ　Ｓ，Ｃｈｅｎ　Ｘ，Ｚｈａｎｇ　Ｑ，ｅｔ　ａ１．Ｍｕｌｔｉｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｈｙｄｒｏｇｅｌｓ　ｂａｓｅｄ　ｏｎ　３－ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ　ｗｉｔｈ　ｂｏｔｈ　ｂｉｏｍｉｎｅｒａｌｉｚａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ　Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ　ＰＯＩｙｍ．２０１４；１０２：　８６９．８７６．　【４０】Ｆｕｊｉｔａ　Ｍ，Ｉｓｈｉｈａｒａ　Ｍ，Ｓｉｍｉｚｕ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｖｉｖｏ　ｃａｕｓｅｄ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｒｅｌｅａｓｅ　ｏｆ　ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ－２　ｆｒｏｍ　ａｎ　ｉｎｊｅｃｔａｂｌｅ　ｃｈｉｔｏｓａｎ，ｎｏｎａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔ　ｈｅｐａｒｉｎ　ｈｙｄｒｏｇｅ１．Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ．２ＯＯ４；２５（４）：６９９—７０６．　ＰＯ．Ｂｏｘ　１０００２，Ｓｈｅｎｙａｎｇ　１１０１８０　ｖｌ，￣ｙｖｖ．ＣＲＴＥＲ．ｏｒｇ