可注射改性羧甲基纤维素水凝胶的制备及性能

高分子材料科学与工程

POLYMERMATERIALSSCIENCEANDENGINEERING

Vol.35,No.8Au.2019g

可注射改性羧甲基纤维素水凝胶的制备及性能

叶 旭,李 娴,申月琴,邓 双,张宇帆

()西南科技大学材料科学与工程学院,四川绵阳621010

,摘要:对羧甲基纤维素(进行巯基接枝改性,制备了羧甲基纤维素衍生物(采用溶解氧或H2O2氧化巯CMC)CMC-SH)基(形成双硫键(的方法,化学交联制备了CMC-SH)-S-S-)-SH10、CMC-SH20和CMC-SH30系列可注射羧甲基纤)维素基水凝胶,并对水凝胶的流变学性能以及在3中的溶胀率、降解行为、体外药物释放行7℃的磷酸盐缓冲溶液(PBS)为进行了研究。结果表明,系列CMC和屈服应-SH水凝胶具有较好的流变学性能,CMC-SH30水凝胶的储能模量(G′之间;均具有较好的稳定性,药物模型牛血清蛋白(对13d降解率为28%~48%;BSA)5d的累积释放率为45%~59%,合性能,其中CMC有望应用于中短期蛋白类等大分子药物传输领域。-SH30水凝胶的综合性能更好,关键词:可注射水凝胶;羧甲基纤维素;双硫键;药物释放

()中图分类号:O636.1+1 文献标识码:A 文章编号:1000-7555201908-0075-07

;力(分别达到2在3系列水凝胶均能快速达到溶胀平衡,τ)873Pa和9328Pa7℃的PBS溶液中,8h溶胀率介于22~29前驱体浓度越高,系列水凝胶均具有较好的综BSA具有较好的控释能力。总体而言,CMC-SH水凝胶的综合性能越好,

由 天然高分子水凝胶特别是生物医学水凝胶,于其亲水性、生物活性、生物相容性、生物安全性、可生物降解性、环境响应性等良好的生物学特性,近年来已被广泛应用于创伤敷料、止血剂、生物传感器、组织工程支架、组织填充材料、抗黏附材料、细胞封装材

1~3]

。可料、人造组织和器官、药物传输载体等领域[

CMC分子链上大量的羟基与羧基在一定条件下较好

的反应活性,通过接枝改性引入其他单体或环境刺激响应性基团,或引入交联剂,或利用CMC阴离子聚电解质共性,通过物理或化学交联的方式可以制备用

[2]11]

。如S途广泛的水凝胶[以羧甲基ivakumar等1

纤维素和磁纳米粒为原料制备了多功能生物相容性磁纳米载体,应用于叶酸受体靶向化疗、影像、热疗和

[3]

抗癌诊断治疗系统。N合成了热稳定adaouda等1g

注射水凝胶可在环境刺激下原位形成,能避免阻塞注

射器针头,提高药物传输效率,并表现出温度、Hp值、离子、电场、磁场、光照等单一或多重响应,使用便捷、可用于微创治疗、避免手术创伤、减少手术并发症和不适、能够用于不规则部位的填充、减少埋植风险和病人痛苦、具有高的载药能力,在生物医学工程和(如纤维素、壳聚糖、透明质酸、海藻酸钠等)基水凝胶

4~10]

。已成为被广泛关注的生物医用高分子材料[

性羧甲基纤维素与金属纳米复合材料,并探索了其潜在的生物应用性能。

本文仅以羧甲基纤维素为改性天然高分子水凝胶基质,利用羧甲基纤维素的纤维素醚结构特点及羧基的反应活性,将巯基(封端柔性链成功接枝-SH)。在不额外引入其他任何交联剂的条件下,利用SH)

相同或不同CMC链上的巯基(在氧化剂(溶-SH),解氧或H2O作用下形成双硫键(通-S-S-)2等)过化学交联方式制备了系列可注射CMC-SH水凝胶,避免了引入交联剂时交联剂的量不易控制、过量到CMC链上,制备了改性羧甲基纤维素(CMC-

组织工程领域已被广泛关注。许多可注射天然多糖

素醚,由于其良好的生物相容性、可生物降解性及黏

羧甲基纤维素(是一种多糖基水溶性纤维CMC)

弹性而被作为药物载体、包覆材料、增稠剂等,广泛应用于生物医学、食品工业和化妆品等领域。利用

:/doi10.16865.cnki.1000-7555.2019.0193j

收稿日期:2018-08-07

););基金项目:西南科技大学科研基金(西南科技大学国家绝缘材料工程技术研究中心基金(西南科技大学龙山学术人才17zx712116kfc02j)科研支持计划(18LZXT01

:通讯联系人:叶旭,主要从事生物医学工程、特种高分子等领域的研究,E-mailexu@swust.edu.cny

76

高分子材料科学与工程

2019年

傅里叶变换红外光谱(FT-IR)和核磁共振氢谱1(对CMC并H-NMR)-SH的分子结构进行了表征,对凝胶时间、水凝胶的流变学性能、冻干凝胶断面的)微观形貌、磷酸盐缓冲溶液(中溶胀和降解行为PBS以及蛋白质药物模型BSA的体外释放行为进行了研究,以期获得可应用于药物传输、细胞封装等领域的可注射改性天然高分子水凝胶。

交联剂不易除去等因素导致的其他负面影响。采用

美国热电仪Nicolet5700型傅里叶变换红外光谱仪(-器公司)测定在400~4000cm-1波数范围内红外光谱。以D采用BrukerAvance600型核磁2O为溶剂,将水凝胶样品用液氮脆断,用小型离子溅射仪在真空条件下对断面喷金1用TM0nm,-1000型扫描电子显微镜(日本日立公司)观察冻干CMC-SH水凝胶断面的微观形貌。

1.4 水凝胶的流变学性能测试

水凝胶的流变学性能用HAAKERheoStress共振波谱仪(瑞士布鲁克公司)测定1H-NMR谱图。

1 实验部分

1.1 主要试剂与仪器

羧甲基纤维素(二硫苏糖醇(甲酸)(斯亮蓝DTNBDCMC,,9T8T%,9)9、牛血清蛋白%)、850,05′~-二120(硫0代m双Pa(·s硝)、基DL苯-BSA,962%-)、考马限公司;G胱250胺(二AR盐):酸上海阿拉丁生物化学科技股份有(盐(96%)、N-

羟基丁二酰亚胺二甲基氨NHS,989%)

:基%)丙:北京百灵威科技有限公司基)碳酰二亚胺盐酸盐(;1-乙基-(3-上海迈瑞尔化学技术有限公司EDC·HCl,技有限公司ULUP-I;FV-D5100-5L型超纯水器:四。川优普超纯科型冷冻干燥机:

西盟国际集团;HAAKERheoS赛默飞世尔科技5tr2eNss型600型流变仪:

有限公司;UV7UV-vis分光光度计:上海佑科仪器设备有限公司。

.2 CMC-SH水凝胶的制备

参14

]mmmol)考文献方法[溶于40mL超纯,水将中C,加MC入(E2D0C0·mHg

,0(.76节gmp,2H.2为7mm4.7ol活)和化N2hHS,(再26加2入mg胱,2胺.2二7盐mm酸oCll盐)并43(调6分子质量g

,3.8mm(o,l),反应24h。反应混合物用截留相对948袋超纯水透析MW调节2C4hO),为加入8000D~T1T4(05080的普通干型透析5mg,3.8mmol),的氯化钠水溶液pH为8.5,反应(盐酸控制24h。反应混合物用0.1mol/纯水(盐酸控制基改性羧甲基p纤H3维.5素)透析pH48h3.5,

)冷冻干燥透析24h,,得到巯再用超L法[15

]测得以磷酸盐缓冲溶液CMC-SH的游离巯基含量约为CMC-SH。采用(1E1ll%ma。n’s

浓度为7℃静10置g,/分L、2别0得g/到L和PCM3B0SC-g,S/p

HLH7的.10、C4)CM为溶剂MCC--SSH,溶液配制,

CH -S结构表征及冻干水凝胶断面的微观形貌观测

H30水凝胶。20和.M3将冻干样品研磨后,与KBr混合压片,采用600型流变仪进行测试(工作温度为子直径为扫描模式,2设置扫描应力为0mm,板间距为110Pmma,振荡频率为)3。7通过振荡时间℃,

流变仪转测定不同浓度的前驱体体系在H1Hz,2量(RG′)和损耗模量(G″)随时间(tO)2作用下储能模

的变化,再利用(thgeelo将系列水凝胶静置于流变仪平板上);W水凝胶的黏弹性通过振荡频率扫描模式测试in4DataManag

er确定不同样品的凝胶时间,设置扫描应力为

,10Paω,角频率范围为1~100rad/s,测定G′和G″随角频率(式测试),将完全交联的水凝胶置于流变仪平板上的变化;水凝胶的力学强度通过应力扫描模,设定振荡频率为。

1Hz,测定G′和G″随剪切应力(τ变化)的1.5 水凝胶的溶胀率和降解率测试

测定C。M将冻干的水凝胶样品C-SH水凝胶的溶胀率和降解率通过称量法(质量PBSWi的溶液中,分别测定设定时刻系列水凝胶溶胀),浸泡在37℃

、降解后的湿质量(Ws胀率为(W)和干质量(WWd)。水凝胶的溶1.6 s-Wi)/Wi,降解率为(i体外药物释放行为测试

-Wd)/Wi。以体外药物BS控A为药物模型,评价系列释性能。采用考马斯亮CM蓝C法-S(H水凝胶

法)[16]测定BSA的浓度。工作曲线测试结B果rad表fo明rd,

在0(0~0.6m/mL浓度范围内,BSA溶液的吸光A.0)0与浓2度(g

度c)具有良好的线性关系:A=0.6239c+

将一定量的7(R2=0.99)。m冷冻干燥g

/mL的,得到不同前驱体浓度的冻干载药水凝胶样BSA的C96

MPCB-SSH溶解在溶液中,静置0.2m、充分凝胶化后L浓度为10品。将载药水凝胶样品分别置于37℃5mLPBS溶液中,在设定时间点,取出0.1mL新鲜的0.1mL释放溶液(同时向释放体系中加入mL)测定释放液中PBS溶液,维持释放体系介质体积始终为5,BSA的

913C1 第8期叶 旭等:可注射改性羧甲基纤维素水凝胶的制备及性能77

浓度c则t时刻BSA的累积释放量为Mt=c5+t,t×/,累积释放百分数为(∑c0.1,MtM0)M0为载t-1×药水凝胶样品中BSA的初始负载量。

2 结果与讨论

2.1 CMC-SH水凝胶的制备原理及结构分析

Fi.1为CMC-SH合成路线示意图及CMC-SHg水凝胶制备的实物照片。CMC-SH水凝胶主要通过相同CMC-SH链上和不同CMC-SH链间的-SH在氧化剂(溶解氧或外加H2O的作用下,形成双硫键2)

,D,,MHzδ3.10~4.45(m,protonsofCMC)2O)

(。Fδ2.14~2.58m,4H,-CH2-CH2-SH)i.2g()为CMC和CMC与CMC相b-SH的FT-IR谱图,

比,CMC-SH在1546cm-1处出现了酰胺C-N键的特征吸收峰,在2的528cm-1处出现了疏基(-SH)伸缩振动峰。综合1H-NMR和FT-IR谱图的分析结果,可以判断成功实现了羧甲基纤维素的-SH改性。

(交联以及分子链间的缠绕而形成。-S-S-)

为CMCFi.2(a)-SH的1H-NMR谱图(600g

Fi.1 SntheticrouteofCMC-SHandtheprearationofCMC-SHhdroelgypyg

1))Fi.2 (aH-NMRsectraofCMC-SH,(bFT-IRsectraofCMCandCMC-SHgpp

)))Fi.3 SEMimaesof(aCMC-SH10,(bCMC-SH20and(cCMC-SH30lohilizedhdroelsggypyg

2.2 冻干水凝胶断面的微观形貌

Fi.3为冻干CMC-SH水凝胶断面的SEM图。g

水凝胶内部均呈现连续的三维网络状结构,CMC-

密度越高;同时分子链之间的相互缠绕程度越高,形成的网络结构越致密,平均孔径越小。CMC-SH水凝胶的三维网络结构有利于为药物的负载提供较大的表面积以及为包覆的细胞提供足够的空间和养分,

单位体积内巯基数量越多,交联SH溶液浓度越大,

78

高分子材料科学与工程

2019年

可潜在应用于药物传输系统和细胞封装材料等领域。2.3 水凝胶的流变学性能

()为CMC用Fi.4a-SH在适量H2Og2作用下,

流变仪测定不同浓度CMC和G-SH水凝胶体系G′″

越低,凝胶时间越长,这说明可以通过H2O2加速双

硫键的形成来缩短凝胶时间;同时可通过控制凝胶时达到30min时,CMC-SH10、CMC-SH20和CMC-、值分别为9SH30水凝胶体系的G′68Pa2510Pa和()为CMC和G随角频Fi.4b-SH水凝胶的G′″g

/)率(的变化趋势图。可以看出,不ω=1~100rads)间实现可注射。从F可以看出,在测试时间i.4(ag

随时间的变化曲线。从图中可以看出,在初始阶段,随着时间的推移,体系的G和G均增大,增大的速′″G′,度和幅度大于G当G大于G后,体系主要表现为″′″黏弹性固体特征。通常定义G的交点为流体的′=G″

,体系的G小于G此时主要表现为黏弹性液体特征;′″

,这表明所形成的水凝胶的强度随前驱体溶2873Pa

液浓度的升高而增强。

。从F()凝胶点,对应的时间为凝胶时间(ti.4agel)gCMC-SH20及CMC-SH30的凝胶时间则短于1

,这是由于CMC相同体积的前min-SH的浓度越高,驱体溶液中-S即交联位点越多,在氧H数量越多,化剂的作用下通过-S-S-交联形成水凝胶的速度

17]

另外,通过倒置法[对CMC-SH水凝胶体系凝胶时

可以看出,CMC-SH10的凝胶时间为7.5min左右,

同浓度前驱体溶液的水凝胶体系的G和G随角频率′″的变化呈现出缓慢的上升趋势,但变化不明显;同时,值均明显大于G值,前驱体溶液浓3种水凝胶的G′″

度越高,和G的值越大,表明水凝胶表现出类似固G′″体的黏弹性能,强度随着前驱体溶液浓度的增大而呈

*()/)随角频率(的变化趋势图。|ω=1~100radsη|

从图中可以看出,前驱体溶液浓度越高,复合黏度越

越快,同时分子链之间的缠绕越严重,凝胶时间越短。间的测定发现,在不使用H2O3种2作为氧化剂时,

浓度体系的凝胶时间均为2h左右,前驱体溶液浓度

()增强的趋势。F为CMCi.4c-SH水凝胶复合黏度g

大;角频率越大,复合黏度越小,水凝胶的黏弹性表现出高分子材料的通性。

;():)uencω)dlotsofG′andG″versusshearstress(τqy(p

*():,():/);():alotsofG′andG″versustimeblotsofG′andG″versusanularfreuencω=1~100radsclotsof|ersusanularfreppgqy(pg-η|v

Fi.4 RheoloicalroertiesofCMC-SHhdroelsggppyg

()为不同浓度CMC Fi.4d-SH水凝胶的抗屈g

服能力测试结果。可以看出,CMC-SH溶液浓度越

第8期叶 旭等:可注射改性羧甲基纤维素水凝胶的制备及性能79

高,形成的水凝胶屈服应力值越大,水凝胶的抗屈服

,这主要是由于前驱体溶液浓度越高,交联位9328Pa

点越多,分子链之间的缠绕程度越高,形成的水凝胶三维网络结构越致密,力学强度越好。

能力越强,CMC-SH10、CMC-SH20和CMC-SH30

、水凝胶屈服应力值分别达到1552Pa6514Pa和

难,相同时间的溶胀率越小。

2.4 水凝胶的溶胀和降解

)为不同浓度前驱体溶液形成的CMCFi.5(a-gCMC-SH30水凝胶8h的溶胀率分别为27.53±

系列0.52、26.15±0.36和23.07±0.48。可以看出,水凝胶的平衡溶胀率介于2前驱体溶液2~29之间,溶剂分子进入水凝胶体系内部并扩张网络结构越困浓度越高,交联密度越大,分子链之间的缠绕越严重,SH水凝胶的溶胀曲线。系列CMC-SH水凝胶均能

快速达到溶胀平衡,CMC-SH10、CMC-SH20和

这主要是由于水凝胶中可能存在14.01%±0.87%,

部分没有完全交联的CMC溶蚀)所导致;-SH溶解(水凝胶的降解百分数随时间延长呈现出缓慢的上升CMC-SH20和CMC-SH30水凝胶的降解百分数分别为45.22%±1.98%、33.79%±2.81%和趋势,但升高速度较慢;第13d时,CMC-SH10、

CMC-SH20和CMC-SH30水凝胶第1d的降解百分数分别为22.69%±2.15%、15.39%±2.41%和

()为CMCFi.5b-SH水凝胶在37℃的PBS溶g

)液(中的降解曲线。可以看出,H7.4CMC-SH10、p

系列CMC30.42%±2.09%。以上结果表明,-SH水

凝胶均具有较好的稳定性,前驱体溶液浓度越高,形成的水凝胶越稳定,可潜在应用于药物控释等领域。

)))Fi.5 (aSwellinatioand(bderadationpercentaeofCMC-SHhdroelsinPBSsolution(H7.4at37℃ggrggygp

2.5 水凝胶的体外药物释放行为

对水凝胶药物传输系统而言,药物可通过物理或化学方式进行装载,常见的药物控制释放机制有扩散控释机制、渗透泵控释机制、溶出控释机制、生物黏附控释机制、化学反应控释机制、溶胀控释机制和降解控释机制等,对物理作用载药的水凝胶体系而言,药物释放机制主要有扩散控制、溶胀控制和降解控制等,药物释放速度主要决定于药物分子的尺寸和扩散速度、水凝胶基质的交联密度、交联强度以及溶胀、降

18]

。扩散控制是水凝胶药物释放最常解速度等因素[

质的溶胀和降解影响,当载药水凝胶发生溶胀和降解时,由于介质分子的渗入,水凝胶网络结构被扩张,降解过程会引起水凝胶三维网络结构受到不同程度的破坏,交联结构更加疏松,随着水凝胶表面或本体的溶蚀,导致药物分子更易于通过扩散方式释放,释放速度加快。水凝胶载药系统的药物释放是一个多因素影响的体系,通常由扩散、溶胀、降解等方式综合控制。

外控制释放行为,选用牛血清蛋白(为蛋白类药BSA)物模型。Fi.6为负载相同浓度BSA的CMC-SH水g可以看出,系列CMC-SH水凝胶表现出相似的药物,释放行为。在药物释放的初始阶段(由于24h前)水凝胶的溶胀速度快,水凝胶基质和PBS缓冲介质间存在较大的B同时,SA浓度梯度,BSA的流体动凝胶在37℃的PBS溶液中BSA的累积释放曲线。

为了评价CMC-SH水凝胶对蛋白质类药物的体

,影响水凝胶基质中药物分子扩散释放的firstlaw)

主要因素有水凝胶交联度、水凝胶基质的孔隙尺寸、药物分子的大小、环境刺激等,药物分子越小,水凝胶交联度越低、水凝胶基质的孔隙尺寸越大,药物的扩散速度越快。同时,药物的扩散控制还受到水凝胶基

见的控制机制之一,根据菲克扩散第一定律(Fick’s

80

高分子材料科学与工程

2019年

[]17力学直径(远小于水凝胶网络结构的空隙7.2nm)

尺寸,可以在水凝胶内部自由扩散,导致BSA快速释

CMC-SH20和CMC-SH30不同载药水凝胶中BSA的2药物释放主要4h累积释放率达到26%~42%,受分子自由扩散控制。2随着水凝胶的溶胀4h后,浓度梯度减小,药物释放速度逐BSA持续稳定释放,渐减缓,CMC-SH10、CMC-SH20和CMC-SH30不

同载药水凝胶中BSA的5d累积释放率分别为行为基本稳定,水凝胶基质与PBS缓冲介质间BSA

放,表现出一定程度的“突释”现象,CMC-SH10、

()中,H7.48h溶胀率为23左右,13d降解率为p

载药水凝胶在5d的B30%左右,SA累积释放率为有望应用于中短期蛋白类等大分子药物的47%左右,

传输及细胞封装等领域。

参考文献:

[]:1 Druroone.HdroelsfortissueenineerinScafyJL,MyDJyggg-24:4337-4351.

],folddesinvariablesandalications[J.Biomaterials2003,gpp

水凝胶具有较好的综合性能,在37℃的PBS溶液

[]2 QiuY,ParkK.Environmentsensitivehdroelsfordruelivyggd--6.93%±2.14%、51.49%±1.89降解对药物的释放速度控制起到了主要作用.40%,表现出较大的累积释放差异%,和水凝胶基质的47.61%±

。结合水凝胶力学性能、微观结构、溶胀、降解行为研究结果,可以推断BSA的释放速度主要决定于降解行为导致三维网BSA分子扩散速度和水凝胶基质的溶胀、络结构的扩张和崩塌速度。很明显,水凝胶前驱体溶液浓度越高,水凝胶的交联密度越大,溶胀率越小,降解速度越慢,药物释放速度越慢,可以实现对药物模型优异的药物控释性能BSA的缓释控制,C,可潜在应用于中短期大分子药MC-SH30水凝胶表现出更加物的控制释放。

Fig.6 BPSBArSsoelleuatisoenp(rp

oH7files.4fr)oamdt3r7ug℃-loadedCMC-SHhydrog

elsin 结论

以羧甲基纤维素(行巯基(m-SH)接枝改性CM,制备了C)

为原料CM,C通过对-SH,通过CMC进Ell-

作用BanS’s法测得溶液中(,双硫键p-S(H-S-S-7H接枝率为.4),利)

用交溶1联解1%左右,在制氧备或了H系2O列237的℃的

氧化MC-SH水凝胶。研究结果表明,系列CMC-可SH注水

射凝胶均表现出可注射性、较好的稳定性和流变学性能,以及一定的药物控制释放能力,其中CMC-SH30

[3] SerhyinJ[Jesiv,].ecLeAedatJSv.Decho,rl-LuegmeCD

elodif,ievt.alRe.vT.i,ss2u0e12re,c6o4ns:tr3u2c1t-i3o3n9iedhyaluronicacidhydrogelf:.toisresufe

taidvhfec-

201e5,,m2i5ni:m3a8ll1y4-i3n8v2as4iv.

ecelltherapy[J].Adv.Funct.Mater.,[4] 毛海良,潘鹏举,单国荣,等胶的研究进展[J].高分子材.生物可降解温敏性物理交联水凝

料科学与工程,1M8a0-oH184L.

2014,30(11)

:sitivephys,icPaallnPy-crJo,ssSlihnaknGRedhy,etal.Biodegradablethermosen-

MaterialsScience&Engineerindg

ro,g2e0l1:4Ar,30ev(i1e1w):[1J8]0-.1P8o4ly.mer[5] KfooDrmedYg,eSlshifnodreUP,YeonB,etal.Recentprog

ressofinsitu2013,38:672-7b0i1om.

edicalapplications[J].Prog.Poly

m.Sci.,[6] 舒静,李小静,赵大飙,等咯烷酮水凝胶的制备[J..温度/高分子p

材H敏感性壳聚糖料科学与工程-聚乙烯吡,(8):150-153.

]2011,27

tShuJ,LiXJ,ZhaoDB,etal.Preparationofthermo-sensi-

Pivoley/pmHerM-senastietirivaelsSchictioesnacne/p&olyEvnigniynlepeyrrirnog

lido2n0eh11,yd2r7og(8el)s[1J5]0-.[7] Z15oxrh3an.

,:gpR,LivieXm,oHdeKifiedh,etal.Preparationandpropertiesofred-leasees[Jo]n.sPolym.Adv.Tyealcuhrnoonlica.,2c0idh17,y2d8ro:g1e7lsf59-o1rd763ru.gre-

[8] YeXg,uaLniXosin,eS-hmeonYdifie,etal.Self-healingpH-sensitivecytosine-anddhyaluronicacidhydrogelsviahydrogen[9] b田廷璀onding,[李露J].P,ol解从霞y

mer,,2等017,108:348-360.及性能[J].高分子材料科学与工程.壳聚糖透明质酸复合水凝胶的制备

,TianTC,LiL,XieCX,etal.Prepa2ra0t1i7on,a3n3d(8pr)o:p1e2r9ti-e1s33ch.

i-trioaslasSn/chiyeanlcue&ronicEancgiidneceorimnpg

o,si2teh017y,dr3o3g(e8ls):[1J2]9.-1P3o3ly.merMate-[10] YheeasliilnyggurtV,WebberMJ,AppelEA,etal.Injectableself-[11] Bchanicalplruocpoesret-ireessp[Jon]s.ivAedvh.Mydroatgeerls.,w2i0t1h6p,H2-8r:eg8u6l-a9t1ed.me-nveajatpluwaaoiAtrioknosKofc,MfwairsbhorxaA.ymetIhoynlizcaebllluelionsteaerpnedneptroalytiancgpryliocaly

mciedr:E-

93:2054-2065a.

teruptake[J].J.Appl.Poly

m.Sci.,2004,523PC 第8期叶 旭等:可注射改性羧甲基纤维素水凝胶的制备及性能

287.

81

[]12 SivakumarB,AswathaaokaY,etal.MultifuncyRG,Ng-,theranosticsstemforfolaterecetortaretedchemotheragypgpy2013,29:3453-3466.

tionalcarboxmethlcellulosebasedmaneticnanovectorasayyg-

[][]15 EllmanGL.TissuesulfhdrlrousJ.Arch.Biochem.yygp[]16 BradfordMM.Araidmethodforthequantificationofp

,Biohs.1959,82:70-77.py

,,imainandherthermiaaainstcancer[J].Lanmuirggypgg

[]13 NadaoudaMN,VarmaRS.Snthesisofthermalltablegyys

],forpotentialbioloicalalications[J.Biomacromoleculesgpp[]14 XiaoY,Zhananetal.OtimizedprearationofgW,WgX,pp

2007,8:2762-2767.

/carboxmethlcellulosemetalbioderadablenanocomositesyygp[],17 BaeKH,WanKurisawaM.InectablebioderadablegLSjg

2013,1:5371-5388.

],teindebindinJ.Anal.Biochem.1976,72:248-254.yg[-

microramquantitiesofproteinutilizinheprincileofproggtp-

:],hdroelsroressandchallenes[J.J.Mater.Chem.B,ygpgg

thiolatedhaluronicacidhdroelwithcontrollabledereeofyygg],substitution[J.J.Biomater.TissueEn.2014,4:281-g

[],18 LvSLiuM,NiB.Aninectableoxidizedj

],forroteindeliverJ.Chem.En.J.2010,160:779-787.py[g

/carboxmethlcelluloseN-succinlchitosanhdroelsstemyyyygy-

PrearationandProertiesofInectableCarboxmethlppjyyCelluloseBasedHdroelsyg

,,,,XuYeXianLiYueinShenShuanenYufanZhanqgDgg

(SchooloaterialsScienceandEnineerinSouthwestUniversitciencefMgg,yofSandTechnoloMianan21010,China)gy,yg6ABSTRACT:Thiolatedcarboxmethlcellulose(CMC-SH)wassnthesizedwithsodiumcarboxmethlcelyyyyy-,lulose(CMC)utilizinulfdrlraftinandaseriesofinectablecarboxmethlcellulosebasedhdroelsgsyyggjyyygloseasprecursorthrouhchemicalcrosslinkiniadisulfidebondsbheoxidationofdissolvedoxenorggvytyg-,,,H2OTherheoloicalroertiesswellinratioderadationbehaviorandinvitrodrureleasebehaviorofgppggg2.,,,2873Paand9328Paresectivel.Allhdroelsexhibitthefastswellinatehihswellinatiooodpyyggrggrg

,)stabilitandsustaineddruontrolledreleaseabilit.InPBSsolution(H7.4at37℃,theswellinatioygcypgr

oftheseriesofCMC-SHhdroelsranesfrom22to29afterincubatinthederadationpercentaeranyggg8h,gg-,oodcomrehensiveperformanceandthecomrehensiveperformancesofCMC-SHhdroelsareimrovedgppygp

,withtheincreasinftheconcentrationofrecursorsolutionandthecomrehensiveperformancesofCMC-goppSH30hdroelarebetterthanthoseofCMC-SH10andCMC-SH20,sinifinthatthesehdroelscouldbeyggygyg

,)otentiallsedinthefieldsofshortandmediumtermmacromoleculardrusuchasproteinetc.deliverpyug(---.y

:;;;Kewordsinectablehdroelcarboxmethlcellulosedisulfidebondsdrueleasejygyygry

,esfrom28%to48%after13dandtheinvitrocumulativereleasepercentaeofBSAfromdruloadedhgggy--,droelsranesfrom45%to59%after5d.OveralltheseriesofinectableCMC-SHhdroelsexhibitaggjygCMC-SHhdroelswereinvestiated.TheresultsshowthattheseriesofCMC-SHhdroelsexhibitaroyggygpp-,)riaterheoloicalroertiesthestoraemodulus(G′andtheyieldstress(τ)ofCMC-SH30hdroelarepgppgyg()wCMC-SH10,CMC-SH20,andCMC-SH30hdroelsereprearedusinhiolatedcarboxmethlcelluygpgtyy-