军团菌病研究进展

国际呼吸杂志２０Ｌ２年３月第３２卷第８期．综述．军团菌病研究进展孙军平张睢扬【摘要】军团菌广泛存在于自然界水源中，是引起散发和流行性社区获得性肺炎的主要病原体之一。目前世界多个国家和地区均有军团菌病的报道，其ｌ临床表现各异，主要表现在肺炎和明显受累的肺外器官的损害。培养分离得到军团菌菌株是确定军团菌感染的金标准。而大环内酯类和氟喹诺酮类联合治疗可以得到较好的效果。本文就军团菌病的流行病学、临床表现、诊断和治疗方面的进展作一综述。【关键词】军团菌病；喹诺酮类；大环内酯类ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙＣｈｉｎａｏｎＬｅｇｉｏｎｎａｉｒｅｓ’ｄｉｓｅａｓｅＬｉｂｅｒａｔｉｏｎＳＵＮＡｒｍｙＪＵＹＩ—ｐｉｎｇ‘，ＺＨＡＮＧＨｏｓｐｉｔａｌＳｕｉｙａｎｇ．’ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔＤ，Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｐｅｏｐｌｅ’５Ｇｅｎｅｔ‘ａｌＨａｉｎａｎＢｒａｍｈ，Ｓａｎｙａ５７２０１３，［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｌｅｇｉｏｎｅ［［ａｗｉｄｅｌｙｅｘｉｓｔｓｐａｔｈｏｇｅｎｔｈａｔｉｎｌｈｅｗａｔｅｒｓｏｕｒｃｅ．Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａｉｓｏｆｔｈｅｍａｉｎｂｏｔｈｓｐｏｒａｄｉｃａｎｄｅｐｉｄｅｍｉｃｃｏｍｍｕｎｉｔｙ—ａｃｑｕｉｒｅｄｐｎｅｕｍｏｎｉａ．Ｍａｎｙｃｏｕｎｔｒｉｅｓａｎｄｔｈｅｈａｓｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃｌｉｎｉｃａｌｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ，ｓｅｐａｒａｔｉｏｎｏｂｔａｉｎｓｔｈｅｈａｖｅｔｈｅｒｅｐｏｒｔｏｆＬｅｇｉｏｎｎａｉｒｅｓ’ｄｉｓｅａｓｅ．Ｌｅｇｉｏｎｎａｉｒｅｓ’ｄｉｓｅａｓｅｉｎｐｎｅｕｍｏｎｉａａｎｄｏｂｖｉｏｕｓｌｙａｆｆｅｃｔｅｄｉｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｓｔｈｅｒｅｇｉｍｅｎｔｍａｉｎｌｙｄｉｓｐｌａｙｓｏｒｇａｎｄａｍａｇｅ．ＴｈｅｒａｉｓｅＬｅｇｉｏｎｅｌｌａｒｅｇｉｍｅｎｔＬｅｇｉｏｎｅｌｌａｓｔｒａｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｉｎｆｅｃｌｉｏｎｔｈｅｇｏｌｄｅｕｓｔａｎｄａｒｄ．Ｕｎｉｏｎｒｅｃｅｎｔｍａｃｒｏｌｉｄｅｓａｎｄｆｌｕｏｒｏｑｕｍｏｌｏｎｅｓｍａｙｏｂｔａｉｎｔｈｅｇｏｏｄｅｆ｛ｅｃｌ．Ｔｈｉｓａｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｔｒｅｎｔｍｅｎｌ．ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｔｈｅｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ，ｃｌｉｎｉｃａｌｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ，ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｍｅｔｈｏｄｓ，ａｎｄ［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］Ｉ。ｅｇｉｏｎｎａｉｒｅｓｄｉｓｅａｓｅ；Ｍａｃｒｏｌｉｄｅｓ；Ｆ１ｕｏｒｏｑｕｉｎｏｌ。ｎｅｓ军团菌病（Ｌｅｇｉｏｎｎａｉｒｅｓ’ｄｉｓｅａｓｅ，ＬＤ）是由革兰染色阴性的嗜肺军团杆菌引起的一种以肺炎为主的全身性疾病。其主要表现为２种临床类型，一种潜伏期短，可引起急性发热，但无肺炎表现，称为庞蒂亚克热；另一种潜伏期长，有肺炎表现，称为肺炎型军团菌病｜１。军团菌是引起Ｉ。Ｄ的主要病原体，现已发现４９种亚型，７０多个血清型，常见的有嗜肺军团菌、长滩军团菌、麦氏军团菌、博氏军团菌［２０。嗜肺军团菌是社区获得性肺炎的第三大致病菌，嗜肺军团菌血清型１～６是主要致病菌。免疫力正常者ＬＤ主要由嗜肺军团菌引起，而免疫功能低下者主要由麦氏军团菌及博氏军团菌引起。ＬＤ因波及范围广及病死率高而引起广泛关注，本文就ＬＤ的研究进展作一综述。１流行病学１．１病原学及发病机制军团菌为需氧革兰阴性杆菌，无菌膜，不产酸，不产气，有鞭毛。其细胞壁有独特的脂肪酸谱和泛醌结构，常用Ｇｉｅｍｓａ染色及Ｄｉｅｔｅｒｌｅ镀银染色。检测军团菌最好的方法是单克隆抗体和多克隆抗体免疫荧光染色，在呼吸系统分泌物中单克隆抗体的检出率优丁多克隆抗体阳。该菌广泛存在于自然界水源中如天然淡水、泥浆水，还可存在丁冷热水管道系统中。在土壤、灰尘、河水、沟渠、冷却水、空调冷凝水、医院用水及呼吸机产生的气溶胶中都可被检测出［３…，军团菌可以形成生物膜帮其抵抗饮用水中高浓度的氯损害。军团菌是一种兼性细胞内寄生菌，在人类单核细胞及巨噬细胞内均能存活并繁殖。军团菌对人体的损害是从对肺泡巨噬细胞作用开始的；军团菌经呼吸道进入肺后．被中性粒细胞和巨噬细胞吞噬，吞噬细胞被感染一段时间后，含军团菌的细胞裂解释放出大量细菌，导致肺泡上皮和内皮急性损伤并伴有肺水肿，可引起低氧血症和呼吸障碍。同时军团菌还可以产生脂多糖类内毒素和一些能溶解细胞的外毒素而致病［６］。１．２流行病学目前世界多个国家和地区均有ｌ。Ｄ病例报道，美国疾病控制中心从１９９５年到２００５年共报道了２３０７６例ＬＤ；２００２年报道了１３１０例，２００３年则报道了２２２３例，比上年增加了７０％，且从２００３年开始呈逐年增加的趋势口］。１９８２年在我国南京首次发现Ｉ。Ｄ，后在我国有多起Ｉ。Ｄ散发及爆发ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．Ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３４３６Ｘ．２０１２．００６．００９作者单位：５７２０１３ｉ幔，解放军总医院海南分院呼吸科（孙军平）；１０００８８北京。第二炮兵总医院呼吸科（张睢扬）万方数据旦堕哩咝盘查至！旦蔓！！鲞墨！塑』些！！Ｐ·！：竺坚：Ｙ业！！，釜！．！的报道。军团菌肺炎夏秋季节多发，也可呈地方性散发，男女发病比例为２：１。传染途径主要通过气溶胶传播．但人与人之间不传染。人群普遍易感．主要发生于细胞免疫功能低下者∞Ｊ，易感因素包括老年、长期吸烟、嗜酒、有基础疾病如慢性阻塞性肺疾病、恶性肿瘤、器官移植、肝肾功能衰竭、ＨＩＶ朝等免疫力低下者。尤其列于肝移植受者军团菌是其肺部感染的主要致病菌。军团菌肺炎的散发或爆发流行大多与接触被军团菌污染的水源有关（如长期从事宾馆、医院、大型建筑工地或者长期旅行者）。各个年龄层的人都会感染军团菌，但最新研究表明ＬＤ中７０％以上患者发病年龄＜６５岁，５０％以上年龄＜５０岁，３４％的患者没有任何易感因素。在院内获得性军团菌肺炎患者中无基础疾病者得病比例＞６％。２临床表现Ｉ．Ｉ）像其他非典型病原体的肺部感染一样，其主要临床表现为肺炎和明显受累的肺外器官的损害。２．１呼吸系统表现Ｉ。Ｄ可呈单纯性肺炎及肺炎合并肺外系统损害表现。前驱症状多为畏寒、乏力、发热、头痛、咽喉痛、中耳炎、鼓膜炎、全身不适、食欲不振。①咳嗽：伴少量非脓性痰（痰内可有少量血丝），有时咳嗽可呈阵发性；②胸痛多呈胸膜炎样疼痛，有时较为剧烈，有时会出现胸腔积液，肺内湿哕音出现较早，可闻及胸膜摩擦音；③咯血：多为痰中带血丝，如出现咯血则提示伴有肺梗塞；④呼吸困难：严重病例短期内ｍ现气促、呼吸衰竭及急性呼吸窘迫综合征ｕ’１…。２．２神经系统表现５０％的军团菌肺炎可伴神经系统症状，包括脑炎、脑脓肿、小脑共济失调、谵语、意识模糊、昏迷、嗜睡、癫痫、神经系统麻痹等临床表现［１“。２．３消化系统表现消化系统症状约占ＬＤ的１／３，可并发结肠炎、肝脓肿、肝损害。常见的消化道症状表现为恶心、呕吐、腹痛与腹泻，腹泻大多表现为水样便，无里急后重ｌＩ…。２．４循环系统表现表现为相对性心动过缓、心肌炎、，Ｅｌ，内膜炎、心包炎、心脏瓣膜病患者可出现感染性心内膜炎及心力衰竭。可有心肌酶谱ＣＰＫ、Ｉ。ＤＨ、ＡＳＴ、ＣＰＫＭＢ的升高。２．５泌尿系统军团菌肺炎可合并泌尿系统表现，但无特异性，主要表现为血尿、尿少、急性肾功能不全。３诊断３．１实验室检查３．１．１常规检查血常规检查提示白细胞正常或升高，血沉增快，Ｃ反应蛋白升高，血清铁蛋白异常升高。５０％的患者尿蛋白阳性。由于军团菌毒素可引起抗利尿激素分泌失调，所以血纳降低（＜万方数据１３０ｍｍｏｌ／Ｉ。），ｆｆ『Ｉ钙及『｜１ｌ磷降低。可出现转氨酶轻度升高及低蛋白血症、血红蛋白尿、高尿素氮和肌酐轻度异常。３．１．２细菌培养培养分离得到军团菌菌株是实验室诊断和流行病学调查中确定军团菌感染的金标准，但其培养难度较大，培养物为未经抗生素治疗患者的痰液、胸水、ｍ液、肺活检组织、气管灌洗液等。痰培养的敏感性＜１０％，特异性为１００％。培养所需时间为３～７ｄ，肺活检组织、气管灌洗液敏感性会提高，胸水、血液培养的敏感性低于痰培养。３．１．３血清学抗体检测军团菌感染后，血清中会出现２种特异性抗体，即ｌｇＭ和ＩｇＧ。感染１周左右可检测出ＩｇＭ抗体，较早反映军团菌的感染，ＩｇＧ抗体产生较晚，２周左右可检测出，１个月达高峰。３．１．４尿军团菌抗原检测尿抗原检测操作简单、快捷，灵敏度高，已被广泛应用丁军团菌的快速诊断。常用的抗原检测方法包扦放射性免疫测定和酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）。其敏感件为８０％～９０％，特异性为９０％～１００％［］３４］。３．２影像学检查军团菌肺炎的胸片无特异性，不能作为确诊手段，可作为观察疾病进展的手段。早期可见斑片状阴影，后期可转为浓密实变影，多为单侧受累，不呈叶、段分布。免疫低下的患者可见空洞及脓胸。在充分治疗的基础上，临床症状好转１周之内，人于５０％的患者胸片显示渗出仍呈加重状态，并有新的朐水出现，临床症状好转而朐片仍进一步恶化是本病的特点之一。３．３鉴别诊断１９９８年Ｗｉｎｔｈｒｏｐ大学医院（ＷＵＨ）发表军团菌肺炎诊断标准，以便于区分军团菌肺炎和其他细菌感染的肺炎。ｗＵＨ标准见表１。表１军团菌肺炎诊断标准临床表现评分实验窒检查评分头痛２分低钠血症１分意识模／嗜睡４分碱性磷酸酶降低５分非化脓性咽炎３分ＡＳＴ／ＡＩ，Ｔ升高２分耳痛一３分总胭红索升高１分脾肿大；分冷凝集滴度＞１：６４—５分休克／低血压１分影像学出现不对称性的密度增高影３分胸膜陛疼痛２分低氧向症２分腹泻／水样便３分ＬＤＨ升高一５分腹痛５分ＣＰＫ升高３分相对缓脉５分ＣＲＰ＞３５５分对｝内酰胺酶治疗无效ｊ分淋巴细胞减少５分急性肾功能衰竭３分声音嘶哑一３分咯痰３分咯ｍ３分国际呼吸杂志２０１２年３月第３２卷第６期ＩｎｔＪＲｅｓｐｉｒ，Ｍａｒｃｈ２０１２，Ｖｏｌ３２．Ｎｏ．６·４３７·若评分＜５分可除外Ｉ。Ｄ，５～１５分有ＬＤ的可能，＞１５分高度可能为ｌ。Ｄ。虽然ｗＵＨ标准能较好地区分军团菌肺炎和其他细菌感染的肺炎，但假阳性率较高。在肺炎入院患者的抗生素治疗中应经验性加用治疗军团菌肺炎的药物。４治疗从２０世纪９０年代初期开始有了Ｉ。Ｄ的治疗指南，抗生素的选择从红霉素转变为新的大环内酯类和喹诺酮类抗生素。它们比红霉素对吞噬细胞有更强的穿透力．细胞内药物浓度更高，而且最低抑菌浓度更低。社区获得性肺炎的治疗指南建议经验性抗军团菌治疗，而且对于身体止常和免疫抑制的患者的治疗是不同的。对于轻度感染的免疫抑制患者应用大环内脂类、喹诺酮类和四环素类治疗可使其病情缓解。４．１大环内酯类大环内酯抗生素类对爆发和散发的Ｉ．Ｄ都有效，对于轻、中度的免疫正常的门诊患者可口服大环内脂类抗生素，红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、罗红霉素治疗，一般疗程少于１０ｄｕ…。４．２喹诺酮类研究表明呼吸喹诺酮类抗生素在体外实验和临床卜－均有效，对于有基础疾病的患者应用喹诺酮类可避免其复发。抗生素的临床前瞻性研究表明喹诺酮类抗生素的临床疗效优于大环内酯类，主要表现在退热快、住院时问短和并发症少，特别对于重症军团菌肺炎，左氧氟沙星和莫两沙星更具优势。口服和静脉的效果相同。相关研究表明左氧氟沙星治疗轻中度肺炎有效率达９０％以上，病死率为０％。左氧氟沙星５００ｍｇ／ｄ疗程７～１４ｄ与７５０ｍｇ／ｄ疗程５ｄ治疗同样有效“。１…。４．３四环素类四环素类抗生素用于不能应用红霉素者，主要是多西环素，多西环素是喹诺酮类抗生素之前治疗ＬＤ的主要抗生素。由于多西环素具有较高脂溶性，且半衰期比较长（２１～２４ｌ、），无论通过静脉还是ｕ服给药都需要∈～５ｄ才能达到稳态浓度，因此多西环素给药方案应该是前７２ｈ２００ｍｇ，每１２小时１次（静滴或口服），２ｈ后１００ｍｇ，每１２小时１次。治疗有效的表现首先是寒战、厌食等症状缓解，但发热可持续ｌ周左右方可降至正常口”２…。４．４利福平一般不单独使用，对于单一抗生素治疗无效的重症患者，可考虑联合用药。利福平和氟喹诺酮类联合可能会增加抗菌效果。对于严重的Ｉ．Ｄ患者，利福平叮能导致黄疸和可逆的高胆红素血症，所以利福平的疗程一般小十５ｄ。４．５联合用药相关研究证实利福平和克拉霉素万方数据联合与克拉霉素单用相比，疗效相同，但利福平会延长住院时问，并增加患者高胆红素血症的发生率。对于重症军团菌肺炎利福平联用左氧氟沙星与单用左氧氟沙星相比，利福平并不能增加疗效”…。Ｂａｒｋｅｒ等研究发现环丙沙星和红霉素联合用药可以提高红霉素的时间一杀菌曲线［２…。而Ｍａｒｔｉｎ等的相关研究却发现左氧氟沙星与红霉素联合用药与环丙沙星单一用药相比并小能提高人单核吞噬细胞内的军团菌再生的减少１２…。联合应用克拉霉素与左氧氟沙星或阿奇霉素与左氧氟沙星或莫西沙星可以在嗜肺军团菌菌株中产生协同或部分协同效应一”］。另外在非嗜肺军团菌菌株中，左氧氟沙星或莫西沙星与大环内酯类抗生素联合应用比单独应用环丙沙星有更强的杀菌活性。５结语Ｉ．Ｄ是由军团菌引起的传染病。现今社会各种排水管道、空调、加湿器等广泛使用，都为军团菌的滋生创造了良好的环境，增加了军冈菌获得性感染的机会，但对于军团菌感染目前尚无有效的疫苗可以预防。要做到控制军团菌的传播途径必须加强室内空调系统和饮水系统的卫生管理，对人工管道系统进行定期消毒、减少军团菌生长。对军同菌感染病例做到早诊断、早控制、早治疗，降低死亡率。参考文献［１］ＤｉｅｄｅｒｅｎＢＭ．ＬｅｇｉｏｎｅｌｌａｓｐｐＩｎｆｅｃｔ，２００８，５６：１１２．［２３ＬｏｃｋＰＣ，ＳｔｅｌｎｅｒｔＭ．Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｈｅｒａｐｙｏｆＬｅｇｉｏｎｅｌｌａｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ．ＢｕｎｄｅｓｇｅｓｕｎｄｈｅｉｔｓｂｌａｔｔＧｅｓｕｎｄｈｅｌｔｓｆｏｒｓｃｈｕｎｇＧｅｓｕｎｄｈｅｉｔｓｓｃｈｕｔｚ．２００６，４９：４３９—４４９．［３］ＳａｋａｍｏｔｏＲ．ＯｈｎｏＡ，ＮａｋａｈａｒａＴ，ｅｔａ１．Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａｉｎｒａｉｎｗａｔｅｒｒｏａｄｓ．ＥｍｅｒｇＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２００９，１５：１２９５—１２９７［４］ＰａｌｍｏｒｅＴＮ，ＳｔｏｃｋＦ，ＷｈｉｔｅＭ，ｅｔａ１．Ａｄｕｓｔｅｒｏｆｏｆｎｏｓｏｃｏｍｉａｌｌｅｇｉｏｎｎａｉｒｅｓｄｉｓｅａｓｅ１．ｉｎｋｅｄｃｏｎｔａｍｉｎａｔｅｄｈｏｓｐｉｔａｌｄｅｃｏｒａｔｉｖｅｗａｌｅｒｆｏｕｎｔａｉｎ．ＩｎｆｅｃｔＣｏｎｔｒｏｌＨｏｓｐＥｐｉｄｅｍｉｏＩ，２００９，３０：７６４—７６８．［５２ＤｅｎＢｏｅｒｊｗ，ＢｒｕｉｎＪｐ，ＶｅｒｈｏｅｆＬＰ，ｅｔａ１．ＧｅｎｏｔｙｐｉｃｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｃｌｉｎｉｃａｌＬｅｇｉｏｎｅｌｌａｉｓｏｌａｔｅｓａｎｄｐａｔｉｅｎｔ。ｒｅｌａｔｅｄｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌｉｓｏｌａｔｅｓｉｎＴｈｅＮｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ，２００２２００６．Ｃ】ｉｎＭｉｅｒｏｈｉａｌＩｎｆｅｃｔ，２００８，１４：４５９－４６６．［６］Ｇｏｍｅｚ—ＶａｌｅｒｏＬ，ＲｕｓｎｉｏｋＣ，ＢｕｃｈｒｉｅｓｅｒＣ．Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ：ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｇｅｎｅｔｉｃｓ，ｐｈｙｌｏｇｅｎｙａｎｄｇｅｎｏｍｉｅｓ．ＩｎｆｅｃｔＧｅｎｅｔＥｖｏｌ。２００９，９：７２７７３９．［７３ＮｅｉｌＫ，ＢｅｒｋｅｌｍａｎＲ．Ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆ［ｅｇｉｏｎｅｌｌｏｓｉｓｉｎｔｈｅＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓ，１９９０２００５：ｃｈａｎｇｉｎｇｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃｔｒｅｎｄｓ．ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２００８，４７：５９ｌ－５９９．［８］ＢｅｉｇｅｌＦ，ＪｎｒｇｅｎｓＭ，Ｆｉｌｉｋ１。，ｅｔａ１．ＳｅｖｅｒｅＩ．ｅｇｉｏｎｅｌｌａｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａｐｎｅｕｍｏｎｉａｆｏｌｌｏｗｉｎｇｉｎｆｌｉｘｉｍａｂｔｈｅｒａｐｙｉｎ１３８国际呼吸杂志２０１２年３月第３２卷第６期ＩｎｔＪＲｅｓｐｉｒ．Ｍａｒｃｈ２０１２，Ｖ０１．３２，Ｎｏ．６ｐａｔｉｅｎｔｗｉｔｈ（；ｒｏｈｎ’ｓ１２４０—１２４４ｄｉｓｅａｓｅ．ＩｎｆｌａｍｍＢｏｗｅｌＤｉｓ。２００９，ｉ５：ＬｅｇｉｏｎｎａｉｒｅｓｄｉｓｅａｓｅＣｈｅｓｔ。２００５．１２８：１４０１—１４０５．［１７］ＩＩ．ｅｔ１ＪｏｈｎｓｏｎＤＭ．ＥｒｗｉｎＭＥ．ＲａｒｒｅｔｔＭＳ．ｅｔａ１．Ａｎｔｉｍｉｅｒｏｂｉａｌａｃｔｉｖｉｔｙｄｒｕｇｓ［９］ＷｅｖｅｒＰＣ，ＮｏｔｅｒｍａｎｓＤＷ．ＴｕｌｅｖｓｋｉＩ，ｅｇｉｏｎｅｌｌａｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａｓｅｒｏｇｒｏｕｐａ１．Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎａｎｔｉｇｅｎｏｆｉｎｏｆｍａｃｒｏｌｉｄｅ．１ｉｎｅｏｓａｍｉｎｅａｎｄｓｔｒｅｐｔｏｇｒａｍｉｎｔｅｓｔｅｄａｇａｉｎｓｔＩ．ｅｇｉｏｎｅｌｌａｓｐｅｃｉｅｓ．ＥｕｒＪＣｌｉｎＭｉｅｒｏｂｉｏｌ７５５ＦＮ，ｅｔｂｒｏｎｃｈｏａｌｖｅｏｌａｒｌａｖａｇｅｆｌｕｉｄｂｙｉｍｍｕｎｏｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃＩｎｆｅｃｔＤｉｓ．１９９２，１ｌ：７５１ａｓｓａｙ．ｊＣｌｉｎＭｉｃｒｏｂｉｏｌ，２００３，４１：２２６５．［１８］ａ１．Ｌｅｇｉｏｎｎａｉｒｅｓ’ＰａｓｃｕｌｌｅｔｈｅｒａｐｙＧｕｉｎｅａ７３４．ＡＷ，ＤｏＭｉｎｇＪＮ．ＦｒｏｌａｏｆｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＬｅｇｉｏｎｅｌｌａＡｇｅｎｔｓａ１．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｐｎｅｕｍｏｎｉａｉｎ［１０］ＰｈａｒｅｓＣＲ，ＲｕｓｓｅｌｌＥ，ＴｈｉｇｐｅｎｄｉｓｅａｓｅａｍｏｎｇｓｅｎｔｉｎｅｌＭＣ，ｅｔｍｉｃｄａｄｅｉｒｅｓｉｄｅｎｔｓｉｎｏｆｌｏｎｇ—ｔｅｒｍｆａｃｉｌｉｔｙ：ｔｈｅＪＩｎｆｅｃｔｐｉｇｓ．ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂＣｈｅｍｏｔｈｅｒ，１９８５，２８：７３０—ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ３２３．ｏｕｔｂｒｅａｋ．ＡｍＣｏｎｔｒｏｌ，２００７，３５：３ｌ９［１ｇ］ａ１．Ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ５：２６ｌ２７３．ａｃｑｕｉｒｅｄＮｉｅｌｓｅｎＫ，ＨｉｎｄｅｒｓｓｏｎＰ，ＨｏｉｂｙＮ．ｅｔｉｎＬｅｇｉｏｎｅｌｌａａｓｓｏｃｉａｔｅｄａ１．Ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇｏｆｔｈｅ［１１］ＣａｒｂｏｎａｒａＳ，Ｍｏｎｎｏｐｎｅｕｍｏｎｉａ．Ｃｕｒｒ（）ｐｉｎＬ，ＬｏｎｇｏＢ，ｅｔｒｐｏＢｇｏｎｅｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｗｉｔｈＰｕｌｍＭｅｄ，２００９．１ｍｕｔａｔｉｏｎｓｒｉｆａｍｐｉｎＡｇｅｎｔｓｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｔｈｅ［１２］ＮａｋａｓｈｉｍａＫ，ＴａｎａｋａＴ，ＫｔａｍｅｒＭＨ，ｅｔａ１．Ｏｕｔｂｒｅａｋｏｆｃｈｌａｍｙｄｉａｐｎｅｕｍｏｎｉａｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎ１９９９—２０００．ＩｎｆｅｃｔＣｏｎｔｒｏｌ１１７７．ｉｎＬｅｇｉｏｎｅｌｌａｃｅａｅ．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ２６７９—２６８３．Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２０００，４４：Ｊａｐａｎｅｓｅｎｕｒｓｉｎｇｈｏｍｅ，ＨｏｓｐＥｐｉｄｅｍｉｏｌ，２００６，２７：１１７１一［２０］ＢａｒｋｅｒＪＥ，ＦａｒｒｅｌｌＩＤ．’ＦｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓｓｉｎｇｌｅａｎｄｃｏｍｂｉｎｅｄｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａｕｓｉｎｇｔｈｅｇｒｏｗｔｈｏｆＬｅｇｉｏｎｅｌｌａ［１３］Ｍａｒ［ｏｗＥ，ＷｈｅｌａｎＣ．ＬｅｇｉｏｎｅｌｌａｐｎｅｕｍｏｎｉａａｎｄＬｃｇｉｏｎｅｌｌａｕｒｉｎａｒｙａｎｔｉｇｅｎｏｆｔｈｅｔｉｍｅ—ｋｉｌｌｓｔｕｄｉｅｓ．ＪＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂＣｈｅｍｏｔｈｅｒ，１９９０，２６：４５—５３．ｔｅｓｔ．ＪＨｏｓｐｂｌｅｄ，２００９，４：Ｅ１一Ｅ２．［２１］ＭａｒｔｉｎｓＪ，ＰｅｎｄｌａｎｄＳＩ。．ＣｈｅｎｃｌａｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎａｌｏｎｅｌｅｖｏｆｌｏｘａｅｉｎａｄｄｉｔｉｏｎＯｆａｇａｉｎｓｔｔｈｅａｎｄｉｎＣ，ｅｔａ１．Ｉｎｖｉｔｒｏａｃｔｉｖｉｔｙｏｆ［１４］ＯｌｓｅｎｔｈｅＣＷ，ＥｌｖｃｒｄａｌＰ，ＪｏｒｇｅｎｓｅｎＣＳ，ＣＩａ１．ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｏｆｔｈｅＬｅｇｉｏｎｅｌｌａｕｒｉｎｅｕｒｉｎａｒｙａｎｔｉｇｅｎＥＩＡｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈｃｉｐｒｏｆｌｏｘａｃｉｎｓｐｐ．：ｅｎｈａｎｃｅｄｅｆｆｅｃｔｂｙｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｋｉｔｓｆｒｏｍｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓｏｆＬｅｇｉｏｎｅｌｌａ１４ｔｈｅＢｉｎａｘａｎｄＢｉｏｔｅｓｔｗｉｔｈｃａｕｓｅｄｂｙｌｅｓｓｆｒｏｍｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｈｙｄｒｏｘｙｃｌａｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ．Ｄｉａｇｎ１７１．Ｃ，ｃｔｃｏｍｍｏｎｓｅｒｏｇｒｏｕｐｓａｎｄｓｕｂｇｒｏｕｐｓＭｉｃｒｏｂｉｏｌＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，１９９７，２９：１６７Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ．ＥｕｒＪＣｌｉｎ８２０ＭｉｃｒｏｂｉｏｌＩｎｆｅｃｔＤｉｓ．２００９，２８：８１７［２２］ＭａｒｔｉｎＳＪ，ＰｅｎｄｌａｎｄＳＩ。，Ｃｈｅｎａ１．ｉｎｖｉｔｒｏｓｙｎｅｒｇｙｔｅｓｔｉｎｇｏｆｍａｃｒｏｌｉｄｅｑｕｉｎｏｌｏｎｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｓｓｔｒａｔｅｇｉｅｓａｇａｉｎｓｔ４１ｃｌｉｎｉｃａｌｒ１５］ＰｅｄｒｏＢｏｔｅｔＭＩ。，ＹｕＶＩ。．ＴｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒＬｅｇｉｏｎｅｌｌａ１１２１．ｉｓｏｌａｔｅｓｏｆＬｅｇｉｏｎｅｌｌａ．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ４０：１４１９—１４２１．ＡｇｅｎｔｓＣｈｅｍｏｔｈｅｒ，１９９６，１ｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ｅｘｐｅｒｔ（）ｐｉｎＰｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ，２００９，１０：１１０９［１６］ＳａｂｒｉｄＭ，ＰｅｄｒｏＢｏｔｅｔＭＬ，ｉｎＧ６ｍｅｚｔｈｃＪ．ａ１．ｏｆ（收稿日期：２０１１－０７—２０）Ｆｌｕｏｒｏｑｕｉｎ０１０ｎｅｓｍａｅｒｏｌｉｄｅｓｔｒｅａｔｍｅｎｔ简讯．《实用抗感染药物治疗学》由南京医科大学第一附属医院殷凯生教授主编、杨玉教授主审、钟南【【Ｉ院士和殷大奎会长写序的《实用抗感染药物治疗学》（第２版）已由人民卫生出版社于２０１１年３月出版。该书的第一版受到呼吸和感染学专家的好评和广大临床读者的欢迎。该书作者均为具有丰富临床经验的临床专家和药学专家。该书分为２篇，第一篇系统阐述了合理应用抗感染药物的基本知识，包括ＰＫ／ＰＤ及其临床意义、细菌耐药、针对不同病原不同人群和不同感染部位抗感染药物如何合理应用和预防性应用，内容新颖．条理清楚；第二篇系统介绍了各类抗感染药物的作用机制、抗菌谱、体内过程、适应证、禁忌证、用法和用量、不良反应、注意事项、制剂和贮藏等，还尽可能罗列了商品名称和有关厂家的信息。该书既可作为系统学习教材，也可供临床医生作为案头备查工具书，读者对象为各级临床医护人员、医药院校学生、药学工作者和有关科研人员。各地新华书店、医学专业店和有关购物网站有售，定价１０８元。万方数据