卡培他滨加用奥沙利铂联合治疗晚期结肠癌的临床疗效和毒副作用分析

实用癌症杂志２０１８年２月第３３卷第２期Ｔｈｅ　Ｐｒａｃｔｉｃａｌ　Ｊｏｕｍａｌ　ｏｆＣａｎｃｅｒ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ　２０１８，Ｖｏｌ　３３，Ｎｏ．２　·３０５·　卡培他滨加用奥沙利铂联合治疗晚期结肠癌的　临床疗效和毒副作用分析　师广勇　【摘要】　目的观察卡培他滨加用奥沙利铂联合治疗晚期结肠癌的临床疗效和毒副作用。方法选取６８例晚期　结肠癌患者，将患者随机分为对照组和实验组，每组３４例。对照组给予奥沙利铂单药治疗，实验组给予奥沙利铂加卡培　他滨联合治疗，治疗周期结束后比较两组一临床疗效和毒副作用。结果　实验组的临床疗效和毒副作用均优于对照组（Ｐ　＜０．０５）。结论卡培他滨加用奥沙利铂联合治疗晚期结肠癌的疗效肯定，且毒副作用较低，患者可耐受。　【关键词】　卡培他滨；奥沙利铂；晚期结肠癌；临床疗效　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１　６９３０．２０１８．０２．０３９　中图分类号：Ｒ７３５．３　５　文献标识码：Ａ　文章编号：１００１．５９３Ｏ（２０１８）０２－０３０５－０３　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｅｆｉｆｃａｃｙ　ａｎｄ　Ｔｏｘｉｃｉｔｙ　ｏｆ　Ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ　ａｎｄ　Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ　ｆｏｒ　Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　Ｃａｎｃｅｒ　ＳＨＩ　Ｇｕａｎｇｙｏｎｇ．Ｔｈｅ　Ｆｉｔｆｈ　Ａｆｉｆｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｆｏＺｈｅｎｇｚｈｏｕ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ，４５００５２　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｉｆｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓｉｄｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｅａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ　ｐｌｕｓ　ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｃｏｌｏｎ　ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　６８　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ　ｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ　ｐｌｕｓ　ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ．Ａｆｔｅｒ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｐｅｒｉｏｄ，ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｉｆｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓｉｄｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｗｅｒｅ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　２　ｇｒｏｕｐｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｉｆｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓｉｄｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｂｅｔｔｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜　０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ　ｐｌｕｓ　ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ　ｆｏｒ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｃｏｌｏｒｅｅｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ｉｓ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ，ｗｉｔｈ　ｌｅｓｓ　ｓｉｄｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ，ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔ　ｃａｎ　ｔｏｌｅｒａｔｅ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　Ｃａｐｅｅｉｔａｂｉｎｅ；Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ；Ａｄｖａｎｃｅｄ　ｃｏｌｏｎ　ｃａｎｃｅｒ；Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｉｃａｃｙ　（Ｔｈｅ　Ｐｒａｃｔｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃａｎｃｅｒ，２０１８，３３：３０５～３０７）　结肠癌是临床上较为常见的１种恶性消化道肿　例；年龄４３～８ｌ岁，平均年龄（５３．７±２．４）岁，所有患　瘤，患者就诊时多已属晚期，一般手术治疗复发率较　者ＫＰＳ评分均在６０分以上，预计生存期在３个月以　高，且预后较差，所以，常采用化疗延长患者的生存时　上；初诊病例４９例，复诊病例１９例；所有患者均经彩　间¨　。临床上常见的化疗药物为奥沙利铂、５一氟尿嘧　超、ＣＴ、病理确诊为晚期结肠癌，排除心肝肾等重要脏　啶等，但疗效不佳，患者生存时间短，毒副作用较多。　器功能衰竭及化疗禁忌症者，且３个月内未接受其他　那么，如何寻找到疗效好且不良反应少的化疗药物至　抗癌治疗。将其随机分为２组，每组３４例。两组患者　关重要　引。因此，我院选取２００９年３月至２０１６年４　一般资料比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。　月期间救治的６８例晚期结肠癌患者为研究对象，研究　１．２治疗方法　卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期结肠癌的临床疗效和　对照组给予奥沙利铂１３０　ｍｇ／ｉｎ　加溶于５％葡萄　毒副作用，结果报告如下。　糖２５０　ｍｌ静脉滴注２　ｈ，每两周重复一次，治疗１２个　１资料与方法　周期，６个月。实验组则在对照组的基础上给予卡培　他滨１　２５０　ｍｇ／ｍ　，每天两次，早晚餐后温水口服，连续　１．１一般资料　服用１４天，之后停药７天，２１天为１个治疗周期，共８　选取２００９年３月至２０１６年４月经本院病理学证　个治疗周期，治疗周期结束后评价临床疗效和毒副作　实的晚期结肠癌患者６８例，其中女性２６例，男性４２　用。化疗前１５～３０　ｍｉｎ给予所有患者静脉注射　０．３　ｍｇ盐酸格拉司琼进行止吐处理。化疗期问忌冷　作者单位：４５００５２郑州大学第五附属医院　·３０６·　实用癌症杂志２０１８年２月第３３卷第２期Ｔｈｅ　Ｐｒａｃｔｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＣａｎｃｅｒＦｅｂｒｕａｒｙ　２０１８，Ｖｏｌ　３３，Ｎｏ．２　，食、冷饮，接触冷物体，每个治疗周期前后复查血常规　ＰＲ）／总例数×１００％，疾病控制率（ＤＲ）％＝（ＣＲ＋　及肝、肾功能，详细记录化疗后不良反应的发生情况。　１．３疗效和毒副作用评价标准　根据ＷＨＯ对晚期结肠癌评价标准进行疗效评　定，分为病变进展（ＰＤ）、稳定（ＳＤ）、完全缓解（ＣＲ）、　部分缓解（ＰＲ）。①病变进展（ＰＤ）：病理检查发现肿　瘤浸润深度加深，病情发展变化；②稳定（ｓＤ）：病理检　查显示肿瘤浸润深度无改变，病情稳定无变化，切除标　本肿瘤体积缩小＜２５％；③完全缓解（ＣＲ）：切除标本　中已无肿瘤存在；④部分缓解（ＰＲ）：病理检查显示肿　ＰＲ＋ＳＤ）／总例数×１００％。根据ＷＨＯ抗癌药物急性　亚急性分级标准，药物不良反应分为Ｉ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级。　１．４统计学处理　应用ＳＰＳＳ　１３．０软件对数据进行统计学分析，使　用ｔ检验计量资料，用ｘ　检验计数资料，Ｐ＜０．０５为差　异有统计学意义。　２结果　２．１　对照组和试验组临床疗效比较　瘤浸润深度变浅，病情得到部分缓解，切除标本肿瘤体　积较术前缩小＞５０％。总有效率（ＲＲ）％＝（ＣＲ＋　实验组的临床治疗总有效率、疾病控制率分别为　６８％、８８％，均高于对照组（Ｐ＜０．０５），见表１。　表１对照组和实验组的临床疗效比较（例，％）　注：对照组和实验组比较，Ｐ＜Ｏ．０５。　２．２对照组和实验组毒副作用比较　两组患者发生的主要不良反应有神经毒性、贫血、　２．３两组预后及ＫＰＳ功能状态评分比较　实验组患者生存时间及一年半后患者的病死率与　白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、手足综合征、腹　泻、皮炎等，均较轻，为Ｉ～Ⅲ级，无重大不良反应，对　正常化疗无影响。对照组和实验组不良反应发生率差　异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），见表２。　对照组比较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。化疗后　两组组内患者ＫＰＳ功能状态评分高于治疗前，差异有　统计学意义（Ｐ＜０．０５）。化疗前后组间患者ＫＰＳ功能　状态评分，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），见表３。　表２对照组和实验组的不良反应比较（例，％）　不良反应　神经毒性　Ｉ级　Ⅱ级　１３（３８）　９（２６）１１（３２）　８（２３）　对照组　实验组　不良反应　恶心呕吐　Ｉ级　Ⅱ级　对照组　１４（４１）　１１（３２）　实验组　９（２６）　６（１９）　Ⅲ级　Ⅳ级贫血　Ｉ级７（２１）　０（０）８（２３）　５（１５）　０（Ｏ）　６（１８）　Ⅲ级　Ⅳ级手足综合征　Ｉ级９（２６）０（０）８（２３）　４（１２）　０（０）　７（２１）　Ⅱ级　Ⅲ级　Ⅳ级７（２１）　６（１８）　０（０）１２（３５）　９（２６）　５（１５）　３（９）　０（０）　ｌ０（２９）　６（１８）　Ⅱ级　Ⅲ级　Ⅳ级６（１８）　５（１５）　０（０）１２（３５）　９（２６）　５（１５）　３（９）　０（０）　１０（２９）　６（１８）　白细胞减少　Ｉ级　Ⅱ级　腹泻　Ｉ级　Ⅱ级　Ⅲ级　Ⅳ级７（２１）　０（０）９（２６）　８（２３）　５（１５）　０（０）４（１２）　０（０）　７（２１）　６（１８）　２（６）　０（Ｏ）　Ⅲ级　Ⅳ级７（２１）　０（０）８（２３）　６（１８）　４（１２）　０（０）５（１５）　０（０）　５（１５）　４（１２）　２（６）　０（０）　血小板减少　Ｉ级　Ⅱ级Ⅲ级　Ⅳ级皮炎　Ｉ级　Ⅱ级　Ⅲ级　Ⅳ级注：对照组和实验组比较，Ｐ＞０．０５。　实用癌症杂志２０１８年２月第３３卷第２期１’ｈｅ　Ｐｒａｃｔｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃａｎｃｅｒ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ　２０１８，Ｖｏｌ　３３，Ｎｏ．２　·３０７·　表３两组患者预后及ＫＰＳ功能状态评分比较　作用发生。　本次研究结果表明，卡培他滨加用奥沙利铂联合　治疗晚期结肠癌的临床效果较好，毒副作用较少，是较　为理想的临床上治疗方法，值得广泛推广运用。　注：ａ为与对照组比较，Ｐ＜０．０５；ｂ为与化疗前比较，Ｐ＜０．０５。　参考文献　３讨论　随着我国居民生活水平的提高和饮食结构的变　黄东海，谈１８９９．　凯．卡培他滨联合奥沙利铂治疗Ⅲ期结直　肠癌的疗效观察［Ｊ］．中国药房，２０１１，２２（２０）：１８９７—　化，高脂肪食谱和纤维素摄入不足导致结肠癌的发病　率日趋上升　Ｊ，但早期结肠癌的症状不明显，因而多数　患者就诊时已是晚期，且多为老年患者，机体免疫功能　衰退，单纯手术切除效果欠佳，预后较差，临床死亡率　较高，因此，改进和探索晚期结肠癌临床治疗方法成为　临床治疗的重点。目前，临床上结肠癌主要的治疗方　法是静脉化疗，可以提高患者的生存率　。　此次探讨的实验组采用卡培他滨联合奥沙利铂进　ｎ　］Ｊ　１ｊ］Ｊ　行治疗，研究结果表明，实验组患者的临床治疗总有效　率（ＲＲ）、疾病控制率（ＤＣ）明显高于对照组，其差异有　统计学意义（Ｐ＜０．０５），与李俊等研究结果一致。究　其原因在于，奥沙利铂是１种新的铂类抗癌药，其产生　的水化衍生物作用于ＤＮＡ，可形成链内和链问交联，达　到抑制ＤＮＡ合成的作用，从而产生抗肿瘤活性和细胞　毒作用　。而卡培他滨能够干扰ＲＮＡ、蛋白质合成，抑　制细胞分裂，而且毒性较低，它是能在患者体内转变成　５．Ｆｕ的抗代谢氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯类药物　，　利用二者联合治疗，能有效提高治疗效果，患者的生存　时间可以得到延长。　与此同时，研究结果显示实验组患者出现的神经　毒性、贫血、白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、手足　综合征、腹泻、皮炎等毒副作用低于对照组，这是由于　卡培他滨具有较高的选择性细胞毒作用，并且能抑制　静脉推注５一Ｆｕ后快速降解所致血浆活度迅速下降　’。，　它是１种新型的口服氟脲嘧啶甲氨酸盐，不但能提高　治疗效果，同时还能降低毒副作用。因此，两组患者中　出现不良反应的较轻，简单临床处理即可，无Ⅳ级毒副　刘倩雯，李海聪．卡培他滨联合奥沙利铂一线治疗晚期　结肠癌的疗效观察［Ｊ］．中国实用医药，２０１４，９（９）：１７４—　１７５．　王淑芳．卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的临　床观察［Ｊ］．中国临床医生，２００７，４５（２１）：１００—１０１．　曹玉娟，王德林，刘承伟，等．伊立替康或奥沙利铂联合　卡培他滨治疗结直肠癌伴肝转移的临床研究［Ｊ］．中国　肿瘤临床，］Ｊ２０１］Ｊ４，４１（９）：］Ｊ５９３－５９６．　］Ｊ］ｊｍ　何万谋．替吉奥胶囊联合注射用奥沙利铂治疗进展期胃　癌临床疗效和安全性的分析［Ｊ］．实用癌症杂志，２０１４，　２９（８）：９７８－９８０．　王晓元．卡培他滨或氟尿嘧啶联合奥沙利铂治疗转移性　结直肠癌有效性及安全性的Ｍｅｔａ分析［Ｄ］．山西医科大　学，２０１２．　魏丽，董敏，吴祥元，等．奥沙利铂联合卡培他滨一　线治疗晚期肝内胆管癌的临床观察［Ｊ］．实用医学杂志，　２０１１，２７（２０）：３７５５—３７５７．　赵文英，陈冬云，齐全．伊立替康或奥沙利铂联合卡培　他滨治疗晚期胃癌的疗效比较［Ｊ］．中华肿瘤杂志，　２０１１，３３（４）：２９５－２９８．　辛积华．卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期结肠癌的疗效　观察［Ｊ］．中国医疗前沿，２０１０，５（３）：５６，９３．　张辉．卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期大肠癌的临床　观察［Ｊ］．中国医疗前沿，２０１０，５（８）：４６，９８．　尚品杰．奥沙利铂或伊立替康联合卡培他滨治疗晚期转　移性肠癌的临床疗效及安全性评价［Ｊ］．中国临床药理　学杂志，２０１５，３１（２４）：２３９６－２３９８．　（收稿日期２０１６—１２～１２修回日期２０１７—０８—０２）　（编辑－吴小红）　１ｊ¨