・46・ J专用。 医药零志 ouma1 of C1inica】Medicine in Practice 2()(】7年第1I卷第4期 ’’ 一’ ’ 血尿酸、左室重量指数与高血压患者 冠状动脉病 变的相关性研究 刘艳秋 ~,单其俊 ,张振刚 一,聂良华 (1.南京医科大学第一临床医学院,江苏南京,210029;2.江苏省扬州市第一人民医院,江苏扬州,225001; 3.扬州大学医学院,江苏扬州,225001) 摘素。结果要:目的探讨高血压患者血尿酸水平、左室重量指数与冠状动脉病变的相关性。方法521例高血压患者,根据冠 状动脉造影结果分为冠心病组和对照组,收集2组患者血尿酸、左室重量指数、血脂、吸烟史、体重指数、糖尿病史及其他危险因 多因素回归分析显示,除血脂、糖尿病史、吸烟史及其他传统的危险因素外,血尿酸和左室重量指数水平与高血压 患者冠心病的发生和冠状动脉病变的严重程度明显相关。结论除血脂、糖尿病史、吸烟史及其他传统的危险因素外,血尿酸 和左室重量指数是预测高血压患者冠心病发生和冠状动脉病变严重程度的2项独立危险因素。 关键词:高血压;血尿酸;心肌肥厚;冠心病;危险因素 中图分类号:R 544.1 文献标识码:A 文章编号:1672—2353(2007)04-0046—04 Relationship Between Serum Uric Acid Level,Left Ventricular Mass Index and Coronary Artery Lesions in Patients with Essential Hypertension L1U Yan—qiu 一,SHAN Qi-jun ,ZHANG Zheng-gang2一,LI Liang-hua2 t1.Rr避Clinical Medical College of Nanjing University,Nanjin,Jiangsu,210029 2.FirstPeople'sHos ̄tal 0厂Yangzhou,Yangzhou,Jiangsu,225001; 3 Medical College ofYangzhou University,Yangzhou,Jiangsu,225001) ABSTRACT:Objective To investigate the relationship between serum uric acid(UA)level, left ventricular mass index(LVMI)and coronary artery lesions in patients.with essential hyperten— sion.Methods This study involved 521 patients with essential hypertension.All the patients un— derwent the coronary angiography procedure.According to the result of angiography,the patients were divided into coronary artery disease group(CAD)and normal coronary group.The UA,LV— MI,lipids,smoking,body mass index,history of diabetes mellitus and other risk factors were col— lected in two groups.Results Except for cholesterol,blood glucose,smoking and other conven— tional risk factors,the severity of coronary artery lesions and coronary artery disease incidence in pa— tients with essential hypertension were significantly related to UA and LVMI by multiple regression analysis.Conclusion Except for cholsterol,bleood glucose,smoking and other conventional risk factors.UA and LVMI could be served as two independent risk factors for predicting CAD and severity of coronary rtery laesions in patients with essential hypertension. KEY WORDS:hypertension;serum uric acid;hypertrophy;coronary arterydisease;risk factor 高血压是冠心病发病的主要危险因素之一, 60%--70%的冠状动脉粥样硬化患者有高血压。 且与存在的心血管危险因素相关。一些大型流行 病学研究已经证实高尿酸血症在普通人群及高血 压人群与心血管疾病相关[1-2],部分研究者认为 高血压患者心血管预后不仅与血压水平相关,而 收稿日期:2007—04—12 作者简介:刘艳秋(1964一),女,江苏兴化人,主任医师,硕士研究生在读。 通讯作者:单其俊(1961一),男,博士生导师,教授、主任医师,从事心血管病心律失常研究。 维普资讯 http://www.cqvip.com
第4期 刘艳秋等:血尿酸、左室重量指数与高血压患者冠状动脉病变的相关性研究 .47. 血尿酸是心血管疾病的独立危险因素l j。另一 些研究者则认为血尿酸尚不能作为心血管疾病的 独立危险因素_5咱J。因此,关于血尿酸水平与心 血管事件的关系是主要的还是次要的仍有待进一 步研究【 。最近,有研究证实血尿酸水平与高血 压患者左室重量指数独立相关 ,Yoshio报道 了血尿酸联合左室重量指数对高血压患者心血管 事件的发生有着更强有力的独立预测作用。本研 究将高血压患者根据冠状动脉造影结果分为冠心 病组和对照组,评价血尿酸、左室重量指数及2者 联合与冠状动脉病变的相关性,同时观察高血压 人群血尿酸水平与左室重量指数的关系。 1临床资料方法 1.1一般资料 入选病例为2005年6月~2006年12月在 江苏省扬州市第一人民医院心血管内科住院治疗 的高血压患者521例,根据冠状动脉造影结果分 为冠心病组(主要冠状动脉包括左主干、左前降 支、回旋支、右冠状动脉中任何1支狭窄程度大于 50%)共374例,年龄32~83岁;对照组147例 (冠状动脉造影示冠脉正常者或单支病变并且狭 窄程度小于25%)年龄32~88岁。病例排除标 准:有明确的肾脏疾患,肝功能障碍及心力衰竭、 甲状腺疾病、瓣膜性心脏病及脑血管意外病史者 及近期使用利尿剂、促血尿酸排泄药、血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂等可能对血尿酸水平有影响者。所 有病例取血检查前均未行降脂、阿斯匹林及肝素 等可能对血脂及纤维蛋白原有影响者。 1.2 方法 详细记录2组患者的年龄、性别、身高、体重 及高血压病史、吸烟史(每日吸烟1支或1支以上 并持续1年以上者)、饮酒史(每周至少饮烈性酒 1次,饮酒量在50 mL以上,持续半年以上者。如 果有饮非烈性酒习惯者按其一般酒精含量折算成 烈性酒,符合上述规定者[12])及糖尿病史。测量 冠状动脉造影前1周内空腹12 h后清晨采集静 脉血,加入抗凝剂离心后取血浆。 血脂测定采用酶法,血尿酸测定采用尿素酶 法。血生化检查仪器为日立7170型全自动生化 分析仪。冠状动脉造影仪器为美国GE公司的 LCV+DSA,采用Judkins法,根据美国心脏病学 会/美国心脏协会(ACC/AHA)冠状动脉造影指 南,应用图像处理系统进行狭窄定量分析,冠状动 脉血管划分15段,冠脉狭窄程度采用记分法,无 狭窄病变记0分,狭窄程度<25%记1分,25% ~49%狭窄病变记2分,50%~74%a狭窄病变 记3分,≥75%记4分,冠脉狭窄指数以各血管 段积分之和表示[ ‘H]。 心脏检测:超声心动图采用美国惠普 SONOS7500型彩色多普勒超声成像仪,彩超探头 频率3.5 Mhz,受检者左侧卧位,2D及M型超 声心动图于胸骨旁左室长轴切面舒张末期,测量 室间隔厚度(IVsr)、左室后壁厚度(LV】)WT)、左 室内径(LVD),按Devereux公式【M]计算左室 (L\qVI)重量(g)=1.04[(LVD+IV + LVPwT)3一LVD3]一13.6,左室重量指数(LV— MI)=LVM/m2(m2为体表面积=0.0061×身高 +0.0128×体重一0.1529),体重指数=体重 (kg)/身高(m2)。 2结 果 2.1受试者的临床特征 2组患者在年龄、性别等方面无显著性差异 (P>0.05),2组患者在吸烟史、糖尿病史、总胆 固醇、低密度脂蛋白、血尿酸、纤维蛋白原、左室重 量指数均有显著性差异(P<0.05),结果见表1、 2 表1 2组患者临床资料比较(%) 与对照组比较, P<0 05 表2 2组患者年龄、体重指数及血液生化指标比较(;± ) 注:与剥’照组比较, P<0.05 维普资讯 http://www.cqvip.com
・48・ 实用临床医药杂志 第11卷 2.2冠心病与血尿酸及左室重量指数的相关性 作为应变量(无=0;有=1),结果如表3所示,吸 烟、糖尿病史、总胆固醇、载脂蛋白B、低密度脂蛋 白、血尿酸、纤维蛋白原、左室重量指数与冠心病 相关,其它指标与冠心病无明显相关性。在此基 础上进行多因素Logistic回归分析,利用最大拟 然法逐步筛选变量(SLE=0.05,SLS=0.1)结果 见表4。可以看出,糖尿病史、总胆固醇、血尿酸、 纤维蛋白原、左室重量指数与冠心病独立相关。 对冠心病影响因素进行单因素Logistic回归 分析,分别以年龄、性别(女=0;男=1)、吸烟史 (无=0;有=1)、饮酒史(无=0;有=1)、糖尿病 史(无=0;有=1)、总胆固醇、甘油三酯、高密度 脂蛋白、载脂蛋白Al、载脂蛋白B、低密度脂蛋 白、血尿酸、纤维蛋白原、脂蛋白a、总胆红素、左 室重量指数、体重指数为自变量,以冠心病之有无 表3影响冠心病发病的单因素Logistic回归分析结果 以冠脉狭窄指数为应变量,年龄、性别(女= 0;男=1)、吸烟史(无:0;有=1)、饮酒史(无= 左室重量指数为自变量进行直线回归分析,回归 方程为左室重量指数=86.02+0.09×血尿酸。 2.4血尿酸联合左室重量指数对高血压患者冠 心病发生的独立预测作用 0;有=1)、糖尿病史(无=0;有=1)、总胆固醇、 甘油三酯、高密度脂蛋白、载脂蛋白Al、载脂蛋白 B、低密度脂蛋白、血尿酸、纤维蛋白原、脂蛋白a、 总胆红素、左室重量指数、体重指数为自变量进行 多元逐步回归分析,左室重量指数、血尿酸、纤维 蛋白原、总胆固醇与冠脉狭窄指数独立相关,其它 将所有患者根据男、女血尿酸及左室重量指 数的中位数大小分为低血尿酸及低左室重量指数 组、低血尿酸及高左室重量指数组、高血尿酸及低 左室重量指数组、高血尿酸及高左室重量指数组 指标与冠脉狭窄指数无明显相关性,见表5。 2.3血尿酸与左室重量指数之间的关系 四组,计算冠心病发生率及OR值,结果发现低血 尿酸及低左室重量指数组、低血尿酸及高左室重 量指数组、高血尿酸及低左室重量指数组、高血尿 以血尿酸为横坐标,左室重量指数为纵坐标, 制作散点图。图1显示,左室重量指数与血尿酸 水平在所有患者呈明显相关,以血尿酸为应变量, 酸及高左室重量指数组冠心病发生率分别为 l4.O6%、l6.O2%、l4.45%、28.52%,OR值分别 维普资讯 http://www.cqvip.com
第4期 刘艳秋等:血尿酸、左室重量指数与高血压患者冠状动脉病变的相关性研究 .49. 为1、4.45、3.05、17.44,说明血尿酸联合左室重 量指数对高血压患者冠心病发生最有更强的预测 作用,见表6。 表5影响冠脉狭窄指数的多元逐步回归分析结果 变量 回归系数标准误标准回归系数t值 P值 鲁 圭1 130一 lfit尿瞍 图1血尿酸与左室重量指数之间的关系 表6根据血尿酸及左室重量指数分组的 冠心病发生率及OR值 3讨论 高血压是冠心病的重要危险因素之一。高血 压患者心血管预后不仅与血压水平相关,而且与 存在的心血管危险因素相关。尿酸是体内嘌呤代 谢的终产物,通常由黄嘌呤氧化酶催化产生,同时 产生超氧阴离子自由基。当体内尿酸生成增多和 /或排泄减少时则出现循环血尿酸含量增高。随 着人们生活水平的提高,营养条件的改善,饮食结 构的改变等,高尿酸血症的发病率逐年升高。研 究发现高尿酸血症常见于高血压病人中 J。 高血尿酸可能通过以下机制对冠心病的发 生、发展发挥效应:①尿酸是一种水溶性物质, 在血液中物理溶解度很低,高尿酸血症时,尿酸结 晶析出,沉积于血管壁,促进存在于平滑肌细胞中 的单核细胞趋化因子一1的合成,同时刺激单核 细胞产生白介素1B、白介素一6、肿瘤坏死因子一a, 引起炎症反应,直接损伤血管内膜;②氧化应激 增加;③一氧化氮(NO)产生受损,激活肾素一血 管紧张素系统引起内皮功能异常和平滑肌细胞增 殖;④促进血小板粘附、血流动力学紊乱,引起 血小板聚集。另一方面,高尿酸血症常与肥胖、高 血压、胰岛素抵抗、高脂血症等相关联,而这些因 素均与左室肥厚相关。左室肥厚是高血压患者抵 抗负荷增加的一种早期代偿性结果,同时也是通 向心血管疾病的第一步,是心血管疾病的独立预 测因素【 J o 左室肥厚可能通过以下机制对冠心病的发 生、发展发挥效应:①心肌收缩协调性降低、舒 张期充盈异常、心肌对氧的需求量增加;②血小 板聚集增加【16 ;③肾素一血管紧张素系统激 活[17]。 血尿酸水平与高血压患者左室重量指数独立 相关,可能的机制包括:①血管平滑肌细胞增 殖:②引起炎症反应;③刺激丝裂原活化蛋白 激酶;④由血小板激活介导的促血栓形成作用; ⑤氧化应激增加。血尿酸与左室重量指数在促 进冠脉病变方面起协同作用,使冠状动脉的病变 程度进一步加重。本研究结果显示,高血压患者 血尿酸水平、左室重量指数与冠心病及冠状动脉 病变严重程度呈独立相关,血尿酸联合左室重量 指数与单纯血尿酸及左室重量指数水平对高血压 患者冠心病发生有更高的预测价值,可用于评估 高血压病人心血管疾病的预后。同时,对高危病 人在降压的同时及时给予降低血尿酸治疗,可能 对逆转左室肥厚、预防和改善心血管预后有着十 分重要的意义。 参考文献 [1] Niskanen L K,Laaksoneo D E,Nyyssonen K,et a1.Uric acid level as a risk factor for cardiovascular and all—cause mot tality in middle—aged men;a prospective cohort study[J] Arch Intern MED.2004,164:1546. [2]Short R A,Johnson R J,Tuttle K R.Uric acid,micmalbu— minutia and cardiovasculra events in high-risk patients[J] Am J Nephro1.2005,25:36. [3]Viazzi f,Parodi D,Leoncini G,et a1.Serum uric acid and tar. get organ damage in primary hypertension[J].Hypertention, 2005,45(5):991. [4]蔡援越,何俊.高血压病患者冠状动脉病变与血清尿酸 水平的相关性[J].实用医药杂志,2006,23(1):3. (下转第60面) 维普资讯 http://www.cqvip.com
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