高龄人工髋关节置换术后下肢深静脉血栓形成药物预防的比较研究

浙江创伤外科２０１４年第１９卷第３期ＺＨ　Ｊ　Ｊ　Ｔｒａｕｍａｔｉｃ，Ｊｕｎｅ　２０１４，Ｖｏ１．１９，Ｎｏ．３　・３５６・　・临床研究・　高龄人工髋关节置换术后下肢深静脉血栓形成　药物预防的比较研究　宋肖舟　陈位郑　杰　【摘要】　目的　比较利伐沙班与低分子肝素钠两种药物对于预防人工髋关节置换术后下肢深静脉血栓形成的临床疗效和安全性。　方　法对本院行人工髋关节置换手术的病例９８例进行分析，评价双下肢彩色多普勒检查评估ＤＶＴ形成情况，比较ＰＴ、ＡＰＴＴ、ＰＩＪＴ指标，并进行　统计学分析。　结果利伐沙班组与低分子肝素钠组在预防ＤＶＴ形成疗效上无显著性差异（Ｐ＞０．０５），两组在术后治疗期间均无严重出血，　ＰＴ、ＡＰＴｒ、ＰＬＴ比较无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。　结论利伐沙班与低分子肝索钠在预防人工髋关节置换术后ＤＶＴ的疗效与安全性上效果相　近，利伐沙班服用方便，更易被患者接受。　【关键词】人工关节置换术；静脉血栓　【中图分类号】Ｒ６８７．３　【文献标识码】Ａ　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９－７１４７．２０１４．０３．００４　Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｄｒｕｇ　ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ　ｔｏ　ｐｒｅｖｅｎｔ　ｄｅｅｐ　ｖｅｎｏｕｓ　ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　ｈｉｐ　ａｒｔｈｒｏｐｌａｓｔｙ　ＳＯＮＧ　ＸｉａｏＺｈｏｕ，ＣＨＥＮ　Ｗｅｉ，ＺＨＥＮＧ　Ｊｉｅ．Ｔｈｅ　Ｚｈｏｕｓｈａｎ　Ｐｅｏｐｌｅ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ３１６０００，Ｃｈｉｎａ．　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｃｏｍｐａｒｅ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔ　ａｎｄ　ｓｅｃｕｒｉｔｙ　ｏｆ　Ｒｉｖａｒｏｘａｂａｎ　ａｎｄ　Ｅｎｏｘａｐａｒｉｎ　Ｓｏｄｉｕｍ　ａｇａｉｎｓｔ　ＤＶＴ　ａｆｔｅｒ　ｈｉｐ　ａｒｔｈｒｏｐｌａｓｔｙ．　Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ａｍｏｎｇ　９８　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｈｏ　ｕｎｄｅｒｗｅｎｔ　ｈｉｐ　ａｒｔｈｒｏｐｌａｓｔｙ　ｉｎ　ｏｕｒ　ｈｏｓｐｉｔａｌ，４１　ｗｅｒｅ　ｍａｌｅ　ａｎｄ　４７　ｗｅｒｅ　ｆｅｍａｌｅ．Ａｌｌ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｒｅｃｅｉｖｅｄ　ｐｒｏｐｈｙｌａｃｔｉｃ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｆｏｒ　ＤＶＴ　ｂｙ　Ｒｉｖａｒｏｘａｂａｎ　ｏｒ　Ｅｎｏｘａｐａｒｉｎ　Ｓｏｄｉｕｍ．Ｃｏｌｏｒ　Ｄｏｐｐｌｅｒ　ｕｈｒａｓｏｎｏｇｒａｐｈｙ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｄｅｔｅｃｔ　ＤＶＴ　ｏｆ　ｂｉｌａｔｅｒａｌ　ｌｏｗｅｒ　ｅｘｔｒｅｍｉｔｉｅｓ　ｉｎ　ａｌｌ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．ＡＰ．ＡＰＴＴ　ａｎｄ　ＰＬＴ　ｗｅｒｅ　ｅｘａｍｉｎｅｄ　ｉｎ　ｏｒｄｅｒ　ｔｏ　ａｎａｌｙｚｅ　ｔｈｅｉｒ　ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓ　ｏｎ　ＤＶＴ　ａｆｔｅｒ　ｓｕｒｇｅｒｙ．　Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｉｎ　ＤＶＴ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｓｅｒｉｏｕｓ　ｂｌｅｅｄｉｎｇ　ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｒｉｖａｒｏｘａｂａｎ　ａｎｄ　Ｅｎｏｘａｐａｒｉｎ　Ｓｏｄｉｕｍ　ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）ｄｕｒｉｎｇ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆ－　ｆｅｒｅｎｅｅ　ａｔ　ＰＴ．Ａ　ｒｒ　ａｎｄ　ＰＬＴ　ｉｎ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ．　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｒｉｖａｒｏｘａｂａｎ　ａｎｄ　Ｅｎｏｘａｐａｒｉｎ　Ｓｏｄｉｕｍ　ｈａｖｅ　ｓｉｍｉｌａｒ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｒｅ．　ｖｅｎｔｉｏｎ　ｏｆ　ＤＶＴ　ｆａｔｅｒ　ｈｉｐ　ａｒｔｈｒｏｐｌａｓｔｙ．？Ｒｉｖａｒｏｘａｂａｎ　ｌｏｏｋｓ　ｍｏｒｅ　ｌｉｋｅｌｙ　ｔｏ　ｂｅ　ｒｅｃｅｉｖｅｄ　ｂｙ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｆｏｒ　ｉｔｓ　ｔａｋｉｎｇ　ｃｏｎｖｅｎｉｅｎｔ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ａｒｔｈｒｏｐｌａｓｔｙ；Ｖｅｎｏｕｓ　ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ　随着人口老龄化进程的加速，髋部创伤、骨病　静脉血栓（Ｄｅｅｐ　Ｖｅｉｎ　Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ。ＤＶＴ）是此手术术　进行人工髋关节置换手术的患者日益增多，下肢深　后严重并发症之一。据国内外文献报道，若不采取任　何措施予以预防，ＤＶＴ发生的风险高达４５％一　作者单位：３１６０００舟山，浙江省舟山市人民医院　７０％Ｅ　，术后预防ＤＶＴ已成为骨科医生围手术期　者的恢复。同时生活质量评分更高，说明患者术后　术的临床比较【Ｊ］．广东医学，２０１０，３１（１６）：２０８５—２０８６．　的综合状态恢复更好。　５　胡庆兰，黄华仪。刘永珠等．腹腔镜与开腹子宫肌瘤剔除术的对　综上所述，笔者认为，腹腔镜子宫肌瘤剔除术，　比研究【Ｊ］．广东医学，２００８，２９０）：６０８—６０９．　６　Ｐａｌｅｐ　ＪＨ．Ｒｏｂｏｔｉｃ　ａｓｓｉｓｔｅｄ　ｍｉｎｉｍａｌｌｙ　ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｓｕｒｇｅｒｙ［Ｊ】＿Ｊ　Ｍｉｎｉｍ　具有创伤轻微、恢复时间短及出血量少等优点，有　Ａｃｃｅｓｓ　Ｓｕｒｇ，２００９，１５（５）：１－７．　助于患者术后生存质量的尽早改善，因此值得临床　７　李艳兵，邢会美，娄春香．剖宫产术中行子宫肌瘤剔除术９６例　推广。　临床分析叨．山东医药２００９，４９（２３）：６０—６１．　８　黄英，刘顺涛．阴式与腹腔镜下子宫肌瘤剔除术的临床分析［ＪＪ．　参考文献　重庆医学２０１０，３９（８）：９５—９６．　１　毛小刚，方珊珊，毛爱华．经阴道与腹腔镜下子宫肌瘤剔除术临　９　王立群，赵秀芝，赵静等．腹腔镜下与开腹子宫肌瘤剔除术疗效　床对比研究［Ｊ］．中国妇幼保健，２０１　１，２６（２４）：６０８—６０９．　比较ｆＪ］．山东医药２００９，４９（１１）：５８—６１．　２　王少特，郭瑞强，金鹏等．高强度聚焦超声在治疗子宫肌瘤中的　１０朱金萍，吴丹．经阴道与腹腔镜子官肌瘤剔除术的对比分析叭　应用及疗效观察［Ｊ】＿武汉大学学报（医学版），２０１２，３３￣）：５７８－　中国实用妇科与产科杂志，２００８，２４（１）：５３４—５３６．　５８１．　３　鞠宏姝，于景苹，唐佳松．阴式子宫肌瘤剔除术的Ｊ临床分析［Ｊ］．　［收稿日期：２０１４—０１—１１］　中国老年学杂志。２００９。２９（１５）：１９７４—１９７５．　（编辑：沈宏）　４　李正芬，彭冬先，郭遂群．经阴道、腹腔镜与开腹子宫肌瘤剔除　・３５７・　浙江创伤外科２０１４年第１９卷第３期ＺＨ　Ｊ　Ｊ　Ｔｒａｕｍａｔｉｃ，Ｊｕｎｅ　２０１４，Ｖｏ１．１９，Ｎｏ．３　治疗的重要一环＿３ｌ　。本院２００８年１月至２０１２年１　连续５周。术后第２天于床上开始进行患肢股四头　月，对行ＴＨＡ手术的９８例患者采用了利伐沙班与　低分子肝素钠进行ＤＶＴ的预防，疗效满意。现报告　如下。　１　临床资料　肌等长收缩练习、踝泵练习等。两组病例若无特殊　情况术后７～１０天行双下肢彩色多普勒检查。　１．４观察指标：术后每天查房及换药时观察患者有　无ＤＶＴ及ＰＥ的症状和体征、伤口渗血、出血情况　并记录引流量、出血量，监测患肢髌骨上缘、下缘　１．１　排除及纳入标准：排除标准：①髋关节置换术　后翻修的病例；②术前血小板计数、凝血功能异常；　１０ｃｍ处肢体周径变化，若发现ＤＶＴ或ＰＥ的临床　症状或周径变化超过２ｃｍ，立即行双下肢彩色多普　③长期口服抗凝、抗血小板药物史；④下肢血管疾　病史；⑤肝肾功能严重异常；⑥对抗凝药物过敏；　⑦全身状态差，术后患肢难以正常活动者。纳入标　准：①自２００８年１月至２０１２年１月，于本院骨科　收治并行人工髋关节置换手术（包括髋和半髋）的　勒检查。ＤＶＴ的观察彩色多普勒对双下肢ＤＶＴ形　成情况进行评估：①静脉管腔不能压闭；②管腔内　为低回声或无回声；③血栓段静脉内完全无血流信　号或仅探及少量血流信号；④脉冲多普勒显示无血　流或频谱不随呼吸变化。两组病例于术前、术后１、　３、５天行血常规、小生化、凝血象检查并记录。　１．５统计学方法：计量资料以均数±标准差来表示，　患者；②初次置换；③术前￣ｔ／Ｊ，板计数、凝血功能基　本正常；④无下肢血管疾病病史并通过彩色多普勒　证实，且无下肢静脉血栓；⑤肝肾功能良好；⑥对抗　凝药物无禁忌征；⑦内科合并症如高血压病、糖尿　病等控制良好。　１．２一般资料：满足纳入标准的病例９８例，年龄　６５～８７岁，平均（７５．１＋９．２）岁。应用随机数字法分组，　数据以ＳＰＳＳ　１２．０统计软件，计数资料应用ｘ　检验，　组间比较采用独立样本ｔ检验，Ｐ＜０．０５为有显著性　差异　２　结果　由于外科手术治疗的特殊性．未对实施手术的临床　两组病人术前资料各项指标比较Ｐ＞０．０５，基线　资料均衡，无显著性差异，两组具有可比性（见表　医生实施盲法。其中利伐沙班组４６例，男ｌ７例。女　２９例；平均年龄（６９．１＋１６．６）岁；体重（６６．７±９．６）Ｋｇ，　体重指数２６．２±４．ＯＫｇ／ｍ　。低分子肝素钠组５２例，男　２４例，女２８例；平均年龄（７２．１＋８．６）岁；体重（６７．９±　１）。全部病例出院后均获随访，随访时间：１２—３６月，　平均（１７＿＋１０．２）个月。术后２周时复查双下肢静脉彩　色多普勒检查未发现血栓形成，住院期间亦无血栓　９．０）Ｋｇ，体重指数２５．６±３．３　Ｋｇ／ｍ　。　１＿３治疗方法：术前常规进行心脏彩超、心脏血液　临床症状出现。两组病例未发生治疗期间严重出血　及血肿形成。两组病例术前、术后第１天、术后第３　天　、ＡＰＴＴ、ＰＬＴ指标变化无显著性差异（Ｐ＞０．０５，　表２）。　表１　两组术前一般资料　Ｂ较　动力学监测、肺功能检测、动脉血气分析检查。合并　高血压、糖尿病患者术前控制血压、血糖于基本正　常范围，麻醉方式为腰硬联合麻醉或全麻，手术均　由本文第一作者主刀完成，术式为常规初次人工全／　半髋关节置换术，采用后外侧入路。低分子肝素钠　组：术后第２天给予低分子肝素钠（Ｅｎｏｘａｐａｒｉｎ　Ｓｏｄｉｕｍ　Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　Ｃｌｅｘａｎｅ）０．２ｍｌ皮下注射，１次／天，３　天后改为０．４ｍｌ。连续７天。利伐沙班组：术后第２　天给予利伐沙班（Ｒｉｖａｒｏｘａｂａｎ）１０ｍｇ口服，１次／天，　表２两组病例术前、术后第１天、术后第３天ＰＴ、ＡＰ１＿ｒ、ＰＬＴ指标　浙江创伤外科２０１４年第１９卷第３期ＺＨ　Ｊ　Ｊ　Ｔｒａｕｍａｔｉｃ，Ｊｕｎｅ　２０１４，Ｖｏ１．１９，Ｎｏ．３　・３５８・　３讨论　综上所述，笔者看出利伐沙班与低分子肝素钠　在预防人工髋关节置换术后ＤＶＴ的疗效与安全性　上效果相近，利伐沙班由于为口服药物，服用方便，　人工髋关节置换术后下肢深静脉血栓形成，属　于该术式的早期并发症之一＿５］，可造成患肢功能障　碍、长期肿胀、疼痛甚至危及生命。导致深静脉血栓　形成的因素主要包括血流缓慢、血管内皮细胞损　更易被患者接受。本研究仅观察了患者住院期间的　情况。若能对此研究之观察指标延伸至患者完全正　常行走以后，则能更好地、更全面的得到相关结论，　伤、高凝状态。高龄患者常合并多重内科疾病，多脏　器的生理功能衰退，使血液常处于高凝状态；手术　对高龄患者是一次大的打击，手术可导致组织因子　激活释放，降低血栓调节蛋白，使血流缓慢，血粘度　此点不足还有待于在今后进一步完善。　参考文献　增高：术中长时间体位牵拉患肢、骨水泥聚合反应　热损伤等导致血管内皮细胞损伤；术后疼痛、体位　限制等减少了患肢活动．大、小腿肌肉受压致下肢　静脉丛血流也流动缓慢等等。以上因素均可导致术　后ＤＶＴ的发生。国内吕厚山等［６１报道，ＴＨＡ术后　ＤＶＴ总发生率为４７．１％，与国外学者报道的相似。　Ｐａｒｉｓｉ等　研究表明，近心侧ＤＶＴ与ＰＥ有很强的关　联性．远端ＤＶＴ患者有可能逐渐发生近端ＤＶＴ，从　而进一步造成ＰＥ，而ＰＥ一旦出现，可能导致患者　死亡。ＴＨＡ手术是ＤＶＴ的极高危因素隅］。邱贵兴等　］　的一项多中心研究结果显示，髋关节置换后ＤＶＴ的　发生率在未预防组为３０．８％，预防组为１１．８％，表明　有效的预防方法可降低ＤＶＴ的风险。　低分子肝素钠（克赛）平均分子量４１７０道尔　顿，抗ＸａＪｌＩａ比值为４．１．有选择性抗凝血因子的活　性作用。对凝血酶及其他凝血因子影响较小，与其　他低分子肝素相比具有平均分子量最低、更强及更　长的抗Ｘａ抑制作用、抗Ｘａ／ＩＩａ活性比值最高、达峰　时间最短等特点。国外多组研究报道和荟萃分析都　表明，低分子肝素钠降低ＴＨＡ术后ＤＶＴ的发生率　至少７０％，且不增加出血的发生，目前在临床应用　广泛。但因需皮下注射，可增加患者的痛苦、可能出　现皮下血肿的风险　］。利伐沙班是一种高选择性直　接抑制凝血因子Ｘａ的口服药物，通过抑制凝血因　子Ｘａ可中断凝血瀑布效应的内源性和外源性途　径，抑制凝血酶的产生和血栓的形成，其生物利用　度可达８０％，快速起效（给药后２～４小时血药浓度　达峰值），终末半衰期为４～９小时，与药物之间相互　作用小，双通道排泄，多次给药无积蓄且不受食物　影响。无需凝血功能监测Ｉｌ１］，出院后可延长预防疗　程。目前在我国应用日益广泛，但由于价格昂贵，限　制了其应用范围　。本研究中，手术均由同一组医　生完成。术式一致，围手术期处置规范以降低差异　性。从结果上来看，两组均未出现ＤＶＴ、严重出血、　皮下血肿等并发症，ＰＴ、ＡＰＴＴ、ＰＬＴ无显著性差异。　１　Ａａｌｂｅｒｓ　Ｊ．ＦＤＡ　ａｐｐｒｏｖｅｓ　ｒｉｖａｒｏｘａｂａｎ　ｆｏｒ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｏｆ　ｄｅｅｐ—ｖｅｉｎ　ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ　ｉｎ　ｓｕｒｇｅｒｙ［Ｊ］．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ　Ｊ　Ａｆｒ，２０１１，２２（４）：２１８．　２　Ｆａｓｓｉａｄｉｓ　Ｎ．Ｒｉｖａｒｏｘａｂａｎ：ｄｉｒｅｃｔ　ｆａｃｔｏｒ　Ｘａ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｔｏ　ｔｒｅａｔ　ａｃｕｔｅ　ｄｅｅｐ　ｖｅｉｎ　ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｂｒ　Ｊ　Ｈｏｓｐ　Ｍｅｄ，２０１　１，７２（９）：４８６．　３　Ａｌｖｅｓ　Ｃ，Ｂａｔｅｌ　Ｍａｒｑｕｅｓ　Ｆ，Ｍａｃｅｄｏ　ＡＦ．Ａｐｉｘａｂａｎ　ａｎｄ　ｒｅｖａｒｏｘａ—　ｂａｎ　ｓａｆｅｔｙ　ａｆｔｅｒ　ｈｉｐ　ａｎｄ　ｋｎｅｅ　ａｒｔｈｒｏｐｌａｓｔｙ：ａ　ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｅ　Ｐｈａｒｍａｅｏｌ　Ｔｈｅｒ，２０１２，１７（３）：２６６－２７６．　４　赵东风，刘欣伟，岳勇．髋关节置换术治疗成人先天性髋关节发　育不良伴股骨头坏死中期随访疗效观察叨．中国骨与关节损伤　杂志，２０１２，２７（２）：１３２－１３３．　５　赵建宁，包倪荣．人工关节置换术后并发症的防治与功能锻炼　嗍．中国骨伤，２０１１，２４（６）：４４５—４４７．　６　吕厚山，徐斌．人工关节置换术后下肢深静脉血栓形成［ＪＪ．中华　骨科杂志，１９９９，１９（３）：１５５—１６０．　７　Ｐａｒｉｓｉ　Ｒ，Ｖｉｓｏｎａ　Ａ，Ｃａｍｐｏｒｅｓｅ　Ｇ，ｅｔ　ａ１．Ｉｓｏｌａｔｅｄ　ｄｉｓｔａｌ　ｄｅｅｐ　ｖｅｉｎ　ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ：ｅｆｉｆｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　ａ　ｐｒｏｔｌｅｏｌ　ｏｆ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｉｓｏｌａｔｅｄ　Ｃａｌｆ　ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ（ＴｉＣｒＩＴ）Ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ａｎｇｉｏｌ，２００９，２８：　６８－７２．　８　Ｔｕｒｐｉｅ　ＡＧ，Ｌａｓｓｅｎ　ＭＲ，Ｅｒｉｋｓｓｏｎ　ＢＩ，ｅｔ　ａ１．Ｒｉｖａｒｏｘａｂａｎ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｏｆ　ｖｅｎｏｕｓ　ｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｆｓｍ　ａｆｔｅｒ　ｈｉｐ　ｏｒ　ｋｎｅｅ　ａｒｔｈｒｏ—　ｐｌａｓｔｙ［Ｊ］．Ｔｈｒｏｍｂ　Ｈａｅｍｏｓｔ．２０１　１．１０５（３）：４４４—４５３．　９　邱贵兴，杨庆贵，余楠生，等．低分子肝素预防髋、膝手术后下　肢深静脉血栓形成的多中心研究［Ｊ】＿中华骨科杂志，２００６，２６　（１２）：８１９－８２２．　１０陈东阳，王慧冰，顾新，等．低分子肝素钠致髋置换术患者大量　渗血ｆＪ］．药物不良反应杂志，２００９，１１（２）：１３５—１３６．　１１　Ｒｕｓｓｅｌｌ　ＲＤ，Ｈｏｔｅｈｋｉｓｓ　ＷＲ，Ｋｎｉｇｈｔ　ＪＲ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　ｒｉｖａｒｏｘａｂａｎ　ｆｏｒ　ｖｅｎｏｕｓ　ｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍ　ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉａ　ａｆ－　ｔｅｒ　ｔｏｔａｌ　ｈｉｐ　ａｎｄ　ｔｏｔａｌ　ｋｎｅｅ　ａｒｔｈｒｏｐｌａｓｔｙ　ｆＪ］．Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ，　２０１３，２０１３：７６２３１０．　１２　Ｆｒｉｅｄｍａｎ　ＲＪ，Ｓｅｎｇｕｐｔａ　Ｎ，Ｌｅｅｓ　Ｍ．Ｅｃｏｎｏｍｉｃ　ｉｍｐａｃｔ　ｏｆ　ｖｅｎｏｕｓ　ｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍ　ａｆｔｅｒ　ｈｉｐ　ａｎｄ　ｋｎｅｅ　ａｒｔｈｒｏｐｌａｓｔｙ：ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｉｍｐａｃｔ　ｏｆ　ｒｉｖａｒｏｘａｂａｎ［Ｊ】＿Ｅｘｐｅｒｔ　Ｒｅｖ　Ｐｈａｒｍａｅｏｅｅｏｎ　Ｏｕｔｃｏｍｅｓ　Ｒｅｓ，　２０１　１，１　１（３）：２９９－３０６．　［收稿日期：２０１３一Ｏ１—１８］　（编辑：沈宏）