原发性肝癌TACE介入治疗前后血清AFP、AKP、γ-GT水平的变化

JournalofKunmingMedicalUniversity

CN53-1221R

原发性肝癌TACE介入治疗前后血清AFP、AKP、γ-GT水平的变化

谢青云，雷泽华，高峰畏，蒋康怡

（乐山市人民医院肝胆外科，四川乐山614000）

］目的［摘要

探讨原发性肝癌经肝动脉化疗栓塞术（TACE）介入治疗前后甲胎蛋白（AFP）、碱性磷酸酶

选取2017年5月至2018年5月乐山市人民

TACE术后3d血清

（AKP）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）的变化及其临床意义。方法

医院行TACE介入治疗的原发性肝癌患者80例作为研究对象，比较TACE术前及术后3、28d血清AFP、AKP、γ-GT变化，并分析其与TACE效果的关系；统计1a生存率及中位总生存期（OS）。结果

AFP、AKP、γ-GT水平较术前上升，术后28d较术前、术后3d下降，差异有统计学意义（＜0.05）；TACE介入治疗有效率为30%，有效组术后28d血清AFP、AKP、γ-GT水平低于对照组，差异有统计学意义（＜0.05）；截止随访时间，80例肝癌患者中，1a生存率为88.75%。结论TACE手术效果有一定关系。

］原发性肝癌；经肝动脉化疗栓塞术；甲胎蛋白；碱性磷酸酶；γ-谷氨酰转肽酶；预后［关键词

］R735.7［］2095－610X（［中图分类号文献标志码］A［文章编号2018）10－0101－04

血清AFP、AKP、γ-GT与肝癌患者

ChangesandClinicalSignificanceofSerumAFP，AKPand

γ-GTLevelsinPatientswithPrimaryLiverCancerbeforeand

afterTACEInterventionalTherapy

XIEQing-yun，LEIZe-hua，GAOFeng-wei，JIANGKang-yi

（Dept.ofHepatobiliarySurgery，LeshanPeople’sHospital，LeshanSichuan614000，China）

［Abstract］ObjectiveToinvestigatethechangesandclinicalsignificanceofalpha-fetoprotein（AFP），

alkalinephosphatase（AKP）andgamma-glutamyltranspeptidase（gamma-GT）inpatientswithprimarylivercancerbeforeandaftertranscatheterarterialchemoembolization（TACE）interventionaltherapy.MethodsEightypatientswithprimarylivercancerunderwentTACEinterventionaltherapyinthehospitalduringtheperiodfromMay2017toMay2018wereselectedasstudysubjects.ChangesofserumAFP，AKPandγ-GTbeforeTACEandat3and28daysafteroperationwerecompared.TherelationshipbetweenthemandeffectsofTACEwereanalyzed.The1-yearsurvivalrateandmedianoverallsurvival（OS）werestatisticallyanalyzed.TheunivariateandmultivariateCOXmodelanalyseswereperformedtoanalyzetheinfluencingfactorsofmedianOSofpatientstreatedwithlivercancertreatedbyTACE．ResultsThelevelsofserumAFP，AKPandγ-GTincreasedsignificantlyat3daysafterTACE.Thelevelsat28daysafteroperationwerelowerthanthosebeforeoperationand3daysafteroperation（＜0.05）.TheeffectiverateofTACEinterventionaltherapywas30%.ThelevelsofserumAFP，AKPandγ-GTintheeffectivegroupwerelowerthanthoseinthecontrolgroupat28daysaftertheoperation（＜0.05）.The1-yearsurvivalrateandmedianOStimeof80patientswithlivercancerattheendoffollow-upwere31.25%and7.3monthsrespectively.Therewasnocorrelationbetweengender，tumorandmedianOStimeofpatientswithlivercancertreatedbyTACE（>0.05）.Age，numberoflesions，gradeofliverfunction，vasculartumoremboli，AFP，AKPandγ-GTwererelatedtothemedianOStime（<0.05）.COXmodelanalysisshowedthat

［基金项目］四川省科技厅科研基金资助项目（2017KZ0104）

］谢青云（［作者简介1989～），男，四川乐山人，医学本科，住院医师，主要从事肝脏肿瘤介入治疗工作。

102昆明医科大学学报第39卷

Chid-PughgradeB，vasculartumoremboli，AFP≥400滋g/Landγ-GT≥55U/LwereindependentriskfactorsaffectingthemedianOStimeofpatientswithlivercancertreatedbyTACE.ConclusionSerumAFP，AKPandγ-GTcanbeusedtoevaluatetheeffectsofTACEinpatientswithlivercancer.AFPandγ-GTlevelsareindependentriskfactorsthatinfluencetheprognosisofpatients.

［Keywords］Primarylivercancer；Transcatheterarterialchemoembolization；Alpha-fetoprotein；Alkaline

phosphatase；γ-glutamyltranspeptidase；Prognosis肝癌是临床常见的恶性肿瘤之一，《2014年

世界癌症报告

》指出，2012年中国新增肝癌病例和死亡病例均占全球新增和死亡病例的50%以

上[1]。经肝动脉化疗栓塞术（

TACE）是非手术治疗肝癌的首选方案，可延长患者生存期，在手术或肝移植术前的降级治疗中也取得显著效果。然而，基于肝癌的双重血供、侧支循环形成等特点，TACE术中难以彻底栓塞肿瘤血供，术后复发率较高，远期预后并不理想。因此，术后定期随访，采用有效指标预测患者预后治疗临床个性化治疗尤为重要。血清甲胎蛋白（APF）在诊断肝癌中有较高的敏感性、特异性已得到临床认可[2]，另外，有学者指出，碱性磷酸酶（AKP）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）等肝功能指标也可用于肝癌诊断中[3]，但临床关于APF、AKP、γ-GT与肝癌TACE介入患者预后关系的报道尚少。对此，本研究分析，肝癌患者TACE介入治疗前后血清APF、AKP、γ-GT变化，并分析其与临床疗效的关系，探讨临床评估TACE疗效、预后判断提供有价值的实验室指标，现报告如下。

1

资料与方法

1.1

临床资料

选取2017年5月至2018年5月乐山市人民医院行TACE介入治疗的原发性肝癌患者80例作为研究对象，纳入标准：经临床病理证实为肝癌；符合TACE适应证，首次TACE介入治疗；入组前未接受抗肿瘤治疗及靶向药物治疗；Chid-Pugh分期为A、B期；病例资料和随访资料完整。排除标准：脑、肝、肾等器官疾病；其他恶性肿瘤；自身免疫性疾病；术前已确定存在骨转移或全身其他部位转移；ECOG评分＞2分；合并肝内胆石症、血吸虫肝病、原发性肝硬化胆管炎等疾病；酗酒；妊娠期或哺乳期妇女。80例患者中男性59例，女性21例，年龄38～80岁，平均（58.34±4.19）岁。

1.2

方法

80例肝癌患者均接受TACE治疗。术前1周向患者解释说明TACE相关事项，经其及家属同意后，签署知情同意书。术前常规禁食6h，2%利多卡因局麻后，Seldinger法行股动脉穿刺，行肠系膜上动脉造影明确有无门脉癌栓，再利用导管超选至肝动脉行减影血管造影，了解病变位置及主要供血动脉。超选择至肿瘤供血动脉，先灌注化疗药物5-氟尿嘧啶750～1000mg，再将超液态碘化油与表柔比星（40～60mg）混合栓塞供血动脉，终止栓塞标准：混合乳剂流速减慢甚至逆流或肿块周围肝实质出现门脉弥散。TACE术后给予保肝、抑菌、对症及支持治疗。1.3疗效标准

TACE术后28d复查增强CT，参照实体瘤的疗效评价标准（RECIST）评估临床疗效，包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、疾病进展（PD），其中CR+PR为有效，SD+PD为无效。

1.4观察指标

（1）收集2组患者基本资料，包括性别、年龄、性别、吸烟史、疾病分期等；（2）肝癌组术前、术后7d、28d及对照组入院体检时行空腹静脉采血3mL，3000r/min离心10min，-20℃低温保存待检，采用Olympus7060全自动分析仪检测血清AFP、AKP、γ-GT水平，正常参考值：AFP＜25滋g/L，AKP40～110U/L，γ-GT男11～50U/L，女7～32U/L；（3）出院后进行门诊、电话随访，随访截止时间为2018年5月，随访终点为截止时间或死亡，随访时间为2～12个月，中位随访时间为5个月，记录患者的1a生存率。1.5统计学处理

采用SPSS统计学软件进行数据分析，计量资料采用（x±s）表示，术后不同时间点比较采用重复方差检验，组间两两对比采用SNK-q检验，单因素、COX模型多因素分析接受TACE治疗肝癌患者中位OS的影响因素，＜0.05为差异有统计第10期谢青云，等．原发性肝癌TACE介入治疗前后血清AFP、AKP、γ-GT水平的变化103

学意义。

2

2.1

结果

肝癌组TACE手术前后血清AFP、AKP、

表1

观察时间术前术后3d术后28d

γ-GT水平比较

TACE术后3d血清AFP、AKP、γ-GT水平较术前上升，术后28d较术前、术后3d下降，差异有统计学意义（＜0.05），见表1。

肝癌组TACE手术前后血清AFP、AKP、γ-GT水平比较（x±s）

AFP（滋g/L）163.15±12.71228.46±15.67102.67±10.5583.261＜0.01

AKP（U/L）218.16±22.09254.75±26.05131.74±15.2489.536＜0.01

γ-GT（U/L）69.55±8.1878.19±10.5741.06±5.0543.807＜0.01

Tab.1ComparisonofserumAFP,AKPandγ-GTlevelsbeforeandafterTACEinlivercancer（x±s）

肝癌患者TACE治疗效果及预后分析

80例患者中，CR6例，PR18例，SD40例、PD16例，治疗有效率为30%。

2.3TACE有效组和无效组血清AFP、AKP、

γ-GT水平比较

有效组和无效组术前血清AFP、AKP、γ-GT

），2组术后28d比较差异无统计学意义（＞0.05

血清AFP、AKP、γ-GT水平均较术前下降，差异

表2

组别有效组术前术后28d无效组术前术后28d

5656

165.17±12.39110.17±10.55*

2424

157.64±11.6987.22±7.61*△

n2.2

有统计学意义（＜0.05），有效组术后28d血清AFP、AKP、γ-GT水平低于对照组，差异有统计

），见表2。学意义（＜0.05

2.4生存分析

截止随访时间，80例肝癌患者中，71例存活，1a生存率为88.75%，9例死亡，1a死亡率为11.25%。

TACE有效组和无效组血清AFP、AKP、γ-GT水平比较（x±s）

AFP（滋g/L）

AKP（U/L）217.68±20.76115.75±12.35*△223.72±21.57144.80±15.08*

γ-GT（U/L）67.05±7.5534.67±3.59*△71.06±8.2147.29±4.97*

Tab.2ComparisonofserumAFP,AKPandγ-GTlevelsinTACEactiveandineffectivegroups（x±s）

与术前比较，*＜0.05；与无效组术后28d比较，△＜0.05。

3讨论

肝癌是临床常见的恶性肿瘤，具有发病率高、

复发率高、病死率高的特点。目前，肝癌治疗效果并不令人满意，手术是临床治疗早期肝癌的首选方案，但即使行手术切除治疗，复发率仍高达36%～66%；另外，肝癌发病隐匿，部分患者入院时已处于中晚期，错失手术治疗时机[4]。TACE是目前治疗中晚期肝癌的首选非手术方案，可通过栓塞肝癌主要供血通脉，减少改善血供，促使癌

细胞凋亡，但有报道指出，TACE术后5a存活率为20%左右[5]。因此，探讨接受TACE治疗肝癌患者主要预后影响因素，便于制定个性化方案给予针对性治疗，提高生存率。

AFP由胚胎肝实质细胞和卵黄囊下合成，正常人血清AFP浓度较低，然而，肝癌细胞是尚未分化肝细胞，会分泌大量AFP，造成血清AFP水平上升；既往研究指出，AFP≥400滋g/L可作为肝癌诊断的辅助性指标，且对患者预后有一定预测价值[6]。冯锦城等[7]指出，肝癌患者AFP异常升高

104昆明医科大学学报第39卷

较临床症状出现早8～11个月。AKP在人体脏器官内分布较为广泛，血清AKP主要来源于肝脏和骨骼，一旦肝脏受损，肝脏细过度产生AKP，并经肝窦和淋巴结系统进入血液，造成血清中AKP水平升高。AKP主要经肝细胞合成、分泌后由胆道排泄，胆汁淤积症、黄疸、原发性肝癌发生等均会导致血清AKP水平升高[8]。EjazSA等[9]指出，肝癌患者伴随血清AKP水平升高，与胆道炎症损伤肝功能有关。γ-GT分布于肾、肝、肠、肺等脏器中，正常人血清γ-GT主要来源于肝胆系统的胆小管内上皮细胞及肝脏的滑面内质网，急性肝炎、肝硬化呈轻中度上升，但合并阻塞性黄疸、肝癌时，γ-GT在肝内合成亢进，上升幅度较大，甚至到达正常水平的10倍以上[10]。γ-GT与肝癌的发病机制尚未完全明确，可能与其具有助氧化作用，当血清中γ-GT过表达可能造成机体氧化/抗氧化失衡，参与肝癌发生中[11]。本研究中，肝癌患者术前血清AFP、AKP、γ-GT水平高于对照组，与张玉扬等[12]、陈秋英等[13]研究结果一致。观察组术后3d血清AFP、AKP、γ-GT水平显著高于术前，术后28d显著较术前、术后3d显著下

降，差异有统计学意义（＜0.05

），原因可能为多数患者TACE术后会伴随出现暂时性急性肝功能损伤，导致肝功能指标异常，多在术后4周内自行恢复；TACE术后28d血清AFP、AKP、γ-GT可能急性肝功能损伤恢复、肿瘤病灶缩小等有关。

本研究中，80例患者TACE术后1a生存率为88.75%，高于冀春亮等[14]研究报道的TACE术后1a生存率为56.67%，可能与本研究随访观察时间短有关，有待进一步分析。

综上所述，肝癌TACE介入术后肝功能受损，血清AFP、AKP、γ-GT水平显著上升，术后28d逐渐下降，且低于术前水平，TACE治疗有效患者下降尤为显著。因此，临床应重视对接受TACE介入患者血清AFP、AKP、γ-GT动态观察。下一步有待分析通过ROC曲线分析AFP、AKP、γ-GT对TACE介入术后生存情况的预测价值。

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（2018－07－10收稿）

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