阿托伐他汀对冠心病患者血脂水平及颈动脉粥样硬化斑块的影响

・７７４・　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＣｌｉｎｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　Ｖｏ１．１２，Ｎｏ．１０　Ｍａｙ．２０１３　阿托伐他汀对冠心病患者血脂水平　及颈动脉粥样硬化斑块的影响　张冰　任澎　（１石河子大学医学院新疆石河子８３２００２；　２新疆维吾尔自治区人民医院心内科新疆鸟鲁木齐８３０００１）　【摘要】　目的探讨阿托伐他汀对冠心病患者血脂水平及颈动脉粥样硬化斑块的影响。方法　选取１４３例冠心　病合并颈动脉有粥样硬化斑块的患者，给予阿托伐他汀２０　ｍｇ／ｄ，１　ｄ，每晚睡前口服。于治疗前及治疗后１０个月测　定患者血清总胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ—Ｃ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ—ｅ）及颈动脉　超声检测颈动脉内中膜厚度（ＩＭＴ），同时记录不良反应等情况。结果　患者治疗后ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ显著降低，ＨＤＬ—Ｃ显　著升高（Ｐ＜０．０１）；治疗后颈动脉内中膜厚度与治疗前相比显著降低（Ｐ＜０．０５）。１例出现腹胀，不影响治疗，余患者　无不良反应。结论阿托伐他汀具有明显降低冠心病患者血脂水平，改善颈动脉粥样硬化的作用。　【关键词】　冠心病　阿托伐他汀血脂颈动脉中膜厚度　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ　ｏｎ吐ｐｉｄ　ｌｅｖｅｌｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｈｅａｒｔ　ｄｉｓｅａｓｅ　ａｎｄ　ｃａｒｏｔｉｄ　ａｒｔｅｒｙ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｆｉｃ　ｐｌａｑｕｅ．ＺＨＡＮＧ　Ｂｉｎｇ　。ＰＥＮ　Ｐｅｎｇ２．１　Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈｉｈｅｚｉ　Ｕｎｉｖｅｎｉ＠，Ｓｈｉｈｅｚｉ　Ｘｉｎｊｉａｎｇ　８３２００２，Ｃｈｉｎａ；２　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，Ｐｅｏｐｌｅ＂ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＸｉｎｊｉａｎｇ　Ｕｙｇｕｒ　ＡｕｔｏｎｏｍｏｕｓＲｅｇｉｏｎ，ＵｒｕｍｑｉＸｉｎｊｉａｎｇ　８３０００１．Ｃｈｉａｎ．　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｅｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ　ｏｎ　ｌｉｐｉｄ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｎ　ｐａｉｆｅｎ￣ｗｉｔｈ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｈｅａｒｔ　ｄｉｓｅａｓｅ　ａｎｄ　ｃａｒｏｔｉｄ　ａｒｔｅｒｙ　ａｔｈ．　ｅｍｓｃｌｅｒｏｔｉｅ　ｐｌａｑｕｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　１４３　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｈｅａｒｔ　ｄｉｓｅａｓｅ　ａｎｄ　ｃａｒｏｔｉｄ　ａｒｔｅｒｙ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｍｔｉｃ　ｐｌａｑｕｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ　２０ｍｇ　ｏｎｃｅ　ｄａｉｌｙｆｏｒ１０ｍｏｎｔｈｓ．Ｔｏｔａｌ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ＴＣ），ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ（ＴＧ），ｌｏｗ—ｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ＬＤＬ—Ｃ）、ｈｉ【ｇｈ—ｄｅｎ—　ｓｉｔｙ　ｌｉｖｏｐｒｏｔｅｉｎ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ＨＤＬ—Ｃ）ａｎｄ　ｗｅｒｅ　ｍｅａｓｕｒｅｄ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　１０　ｍｏｎｔｈ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ａｔ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ｐｅｒｉｏｄ，ｕｓｉｎｇ　ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃ　ｔｅｓｔｉｎｇ　ｃａｒｏｔｉｄ　ｉｎｔｉｍａｅ—ｍｅｄｉａ　ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ（ＩＭＴ）．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｄａｔａ　ｂｅｆｏｒｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ＴＣ，ＴＧ　ａｎｄ　ＬＤＬ—Ｃ　ｄｅｅｒｅａｓｅｄｓ　ｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ。　ＨＤＬ—Ｃ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ａｔ　１０　ｍｏｎｔｈ　ａｆｔｅｒ　ｔｈｅ　ｔｅｒａｔｍｅｎｔ（Ｐ＜０．０１）．ＩＭＴ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ａｔ　１０　ｍｏｎｔｈ　ａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ　Ｃａｎ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ｃａｒｏｔｉｄ　ａｔｈｅｍｓｃｌｅｍｓｉｓ　ｂｙ　ｄｅｃｒｅａｓｉｎｇｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ｌｉｐｉｄ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｈｔ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｈｅａｒｔ　ｄｉｓｅａｓｅ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　Ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ；Ｃｏｏｒｎａｒｙ　ｄｉｓｅｓａｅ；Ｌｉｐｉｄ；ＩＭＴ　心血管疾病是我国主要的致死原因之一。目前，冠　功能不全、恶性肿瘤及血液系统疾病。　心病的患病率明显上升。因此，对冠心病的一、二级预　１．２研究方法所有人选的患者在治疗前及治疗过程　防有很重要的社会学和经济学意义。循证医学表明，他　中均饮食治疗，在常规应用硫酸氢氯吡格雷、阿司匹林、　汀类药物在冠心病患者二级预防中起着重要作用，可明　硝酸酯类、血管紧张素转换酶抑制剂以及钙离子拮抗剂　显降低冠心病的患病率和病死率，另外研究也证实他汀　等药物的基础上，给予阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限　类药物对冠心病的整体防治具有重要作用…。国内外　公司，批号：Ｊ２００８００４８，规格：５　ｍｇ／１０　ｍｇ）口服，１次／ｄ，　研究者发现颈动脉粥样硬化与冠状动脉粥样硬化之间　２０　ｍｇ／次，为期１０个月。　也有一定的相关性　ｌ３　Ｊ。颈动脉内中膜厚度（ＩＭＴ）可以　１．３观察指标于治疗开始前及治疗１Ｏ个月后空腹　预测患者患冠心病的风险及反映冠状动脉的阻塞程　１２　ｈ后清晨采肘正中静脉血，全自动生化仪检测ＴＣ、　度　．４］。本研究旨在观察应用阿托伐他汀对冠心病患者　ＴＧ、ＬＤＬ—Ｃ、ＨＤＬ—Ｃ（均采用免疫比浊法）。应用　血脂水平［血清总胆固醇（Ｔｃ）、甘油三酯（ＴＧ）、低密度　ＡＬＯＫＡ　ａ７彩色多普勒超声仪行颈动脉超声检查，探头　脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ—Ｃ）以及高密度脂蛋白胆固醇　７．５　ＭＨｚ，患者仰卧位，头偏向对侧约４５。，取颈动脉长　（ＨＤＬ—Ｃ）］及颈动脉粥样硬化的影响及安全性。　轴断面以清晰显示颈总动脉分叉处及颈内动脉，测量颈　１资料与方法　动脉分叉处及近端１．５　ｃｍ处颈动脉内中膜厚度　１．１一般资料选择我院２００９年１月至２０１１年２月　（ＩＭＴ），记录最大值为观察指标。　心内科住院治疗的冠心病患者１４３例，其中男性７８例，　１．４统计学处理应用ＳＰＳＳ　１３．０软件包，计量资料　女性６５例，年龄４５—７２岁，平均（６０．３　４－８．６）岁，入选　组间比较行配对ｔ检验，以均数４－标准差（　４－ｓ）进行　标准　：①经冠状动脉造影诊断为冠心病（诊断标准采　统计。检验水准０Ｌ＝Ｏ．０５。　用直径法，至少有１支冠状动脉狭窄５０％以上）②行颈　２结果　部超声检查，证实颈动脉有粥样硬化斑块形成。排除标　２．１　治疗前后血脂水平、ＩＭＴ比较治疗后１０个月患　准：感染性疾病或炎症性疾病，肝、肾功能衰竭、严重心　者ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ—Ｃ均明显低于治疗前，ＨＤＬ—Ｃ明显高　ＩＩ鲞床和实验医学杂志２０１３年５月　第１２卷　第１０期　・７７５・　于治疗前，治疗前后各项指标比较差异有显著性（Ｐ＜　组观察组治疗１２个月后，观察组颈动脉内膜一中层厚　脂质型动脉粥样硬化斑块较人院　０．０１）。治疗后ＩＭＴ也较治疗前明显减少，治疗前后比　度较对照组明显降低，较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。　表１治疗前后患者血脂及颈动脉内膜的变化（ｘ±ｓ）　时明显减少，而纤维型动脉粥样硬化斑块较入院时增　加，证实阿托伐他汀可提高动脉粥样硬化斑块的稳定　性，降低颈动脉内膜一中层厚度。本研究中，１４３例冠　心病患者治疗后１０个月ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ—Ｃ水平均明显低　于治疗前，ＨＤＬ—Ｃ明显高于治疗前，治疗后ＩＭＴ也较　治疗前明显减少，治疗前后各项指标比较差异有显著性　（Ｐ＜０．０１）。与上述文献报告一致。　综上所述，阿托伐他汀可降低冠心病患者的ＴＣ、　２．２不良反应１例患者出现腹胀，不影响治疗。血、　尿、粪常规，肝功能、’肾功能、血糖均无明显变化。　３讨论　冠状动脉粥样硬化性心脏病是动脉粥样硬化导致　器官病变的常见类型，脂质代谢异常是动脉粥样硬化的　重要危险因素。冠心病事件的危险Ｉ生与ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ增　高和ＨＤＬ降低均之间有着密切的关系。血脂的降低能　减缓冠状动脉粥样硬化的形成和稳定粥样斑块，减少重　要冠心病事件的发生率。颈动脉粥样硬化是全身动脉　粥样硬化的一部分，临床上常把颈动脉粥样硬化的程度　作为反映冠状动脉及全身动脉硬化的一个窗口。颈动　脉超声ＩＭＴ增厚间接反映冠脉硬化，同时也是冠心病心　血管事件的预测因子＿６　Ｊ。Ｏ１．ｅａｒｙ等在１９９９年发现颈　总动脉ＩＭＴ每增加０．１１　ｍｍ，急性心肌梗死的危险增加　１１．０％。　他汀类药物是目前临床上应用最为广泛的调节脂　代谢药物，其可明显降低ＬＤＬ—Ｃ水平，升高ＨＤＬ—Ｃ　水平，改善血管内皮功能，抗炎、抗氧化、抑制平滑肌细　胞增殖和迁移，抑制血小板聚集和防血栓形成等调脂外　作用，从而稳定动脉粥样硬化斑块，有效降低心血管事　件的发生。。７’　。阿托伐他汀是３一羟基一３一甲基戊酰　辅酶Ａ还原酶抑制剂，可通过抑制肝脏内ＨＭＧ—ＣｏＡ　还原酶及胆固醇的生物合成，降低血浆中胆固醇和血清　脂蛋白浓度，并通过增加细胞表面的肝脏ＬＤＬ—Ｃ受体　以增强低密度脂蛋白的摄取和代谢。此外，还可抑制肝　内极低密度脂蛋白（ＶＬＤＬ）的合成，降低ＴＣ、ＬＤＬ、ＴＧ水　平和升高ＨＤＬ水平。同时，有研究证实阿托伐他汀还　可明显改善血管内皮功能、抗凝、抗氧化等作用　Ｊ，并减　轻血管炎症反应，延缓甚至逆转动脉粥样硬化进程。　Ｔｚｉａｋａｓ等　。。研究提示阿托伐他汀治疗有助于维持ＡＣＳ　患者粥样斑块的稳定。姜荣建等ｕｌ　研究资料显示，阿　托伐他汀可显著降低冠心病患者血脂水平，同时减轻冠　心病患者的全身炎性反应程度。王晶等ｎ　研究将１８０　例脑梗死患者（首发）分为两组，其中观察组在基础治疗　的基础上给予阿托伐他汀治疗，结果显示，相对于对照　ＴＧ、ＬＤＬ—Ｃ，增高ＬＤＬ—Ｃ，改善颈动脉粥样硬化，调节　血脂，是冠心病一、二级预防的理想调脂药，值得推广使　用。　参考文献　［１］　Ｃｏｒｓｉｎｉ　Ａ．Ｔｈｅ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　ＨＭＧ—ＣｏＡ　ｒｅｄｕｃｔａｓｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ　ｉｎ　ｓｐｅｃｉａｌ　ｐｏｐ—　ｕｌａｔｉｏｎｓ　ａｔ　ｈｉｇｈ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｉｒｓｋ［Ｊ］．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ　Ｄｒｕｇｓ　Ｔｈｅｒ，２００３，　１７（３）：２６５—２８５．　［２］沈敏，李兰荪，贾国良，等．超声检测颈动脉粥样硬化及其与冠心　病的相关性分析［Ｊ］．第四军医大学学报，２００３，２４（６）：５３２—５３５．　［３］　Ｂｕｃｃｉａｒｅｌｌｉ　Ｐ，Ｓｒ６ｍｅｋ　Ａ，Ｒｅｉｂｅｒ　ＪＨ，ｅｔ　ａ１．Ａｒｔｅｒｉａｌ　ｉｎｔｉｍａ—ｍｅｄｉａ　ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｗｉｔｈ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｄｉｓｅａｓｅ　ａｎｄ　ａｔｈｅｒｏｓｅｌｅ—　ｒｏｓｉｓ：ａ　ｐｏｓｓｉｂｌｅ　ｃｏｎｔｉｒｂｕｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｅｄｉｕｍ—ｓｉｚｅｄ　ａｒｔｅｒｉｅｓ［Ｊ］．Ｔｈｒｏｍｂ　Ｈａｅｍｏｓｔ，２００２，８８（６）：９６１—９６６．　［４］Ｈｅｌｄ　Ｃ，Ｈｊｅｍｄａｈｌ　Ｐ，Ｅｒｉｋｓｓｏｎ　ＳＶ，ｅｔ　１ａ．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｉｎ－　ｔｉｍａ—ｍｅｄｉａ　ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ　ａｎｄ　ｐｌａｑｕｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃａｒｏｔｉｄ　ａｎｄ　ｆｅｍｏｒａｌ　ａｒｔｅｒｉｅｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｓｔａｂｌｅ　ａｎｇｉｎａ　ｐｅｃｔｏｒｉｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｈｅａｒｔ　Ｊ，２００１，２２（１）：６２　—７２．　［５］胡大一，柯元南，颜红兵，等．临床冠心病诊断与治疗指南［Ｍ］．　北京：人民卫生出版社，２０１０：９０—９４．　［６］ｄｅｌ　Ｓｏｌ　ＡＩ，Ｍｏｏｎｓ　ＫＧ，Ｈｏｌｌａｎｄｅｒ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｉｓ　ｃａｒｏｔｉｄ　ｉｎｔｉｍａ—ｍｅｄｉａ　ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ　ｕｓｅｆｕｌ　ｉｎ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌｒａ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｒｉｓｋ　ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ．？＇Ｔｈｅ　Ｒｏｔｔｅｒ－　ｄａｍ　Ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ，２００１，３２（７）：１５３２—１５３８．　［７］Ｌｉｂｂｙ　Ｐ．Ｃｕｒｒｅｎｔ　ｃｏｎｃｅｐｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ａｃｕｔｅ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｓｙｎ—　ｄｒｏｍｅｓ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００１，１０４（３）：３６５—３７２．　［８］　董芬，傅国萍，俞迪红，等．阿托伐他汀强化降脂对脑梗死患者血　脂及颈动脉内膜中层厚度的影响［Ｊ］．中国现代医生，２０１１，５　（２０）：１４６—１４７．　［９］　ＭｃＰｈｅｒｓｏｎ　Ｒ，Ｋａｖｓａｌａｒ　Ｎ．Ｓｔａｔｉｎｓ　ｆｏｒ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｒ＿　ｔｅｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２００７，３６９（９５６７）：１０７８．　［１Ｏ］Ｔｚｉａｋａｓ　ＤＮ，Ｃｈａｌｉｋｉａｓ　ＧＫ，Ｐａｒｉｓｓｉｓ　ＪＴ，ｅｔ　ａ１．Ｓｅｒｕｍ　ｐｒｏｆｉｌｅｓ　ｏｆ　ｍａｔｒｉｘ　ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｔｉｓｓｕｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｃｕｔｅ　ｏｏｒｏ—　ｎａｒｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ．Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｓｈｏｒｔ—ｔｅｒｍ　ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｃａｒｄｉｏｌ，２００４，９４（２—３）：２６９—２７７．　［１１］姜荣建，覃数，孔洪，等．阿托伐他汀对冠心病患者血脂及血清炎　性因子水平的影响［Ｊ］．中国全科医学，２００８，１１（４）：３００—３０２．　［１２］王晶，耿清，刘永泉，等．阿托伐他汀对血脂水平正常脑梗死患者　颈动脉粥样硬化斑块的影ｌｌ￣［Ｊ］．中华实用诊断与治疗杂志，２０１２，　２６（９）：８５０—８５１．　（收稿日期：２０１３—０２—２７）