格列本脲和二甲双胍复方制剂治疗2型糖尿病的疗效观察

维普资讯 http://www.cqvip.com ２００７年１Ｏ月第４卷第３Ｏ期　・药物与临床・　格列本脲和二甲双胍复方制剂治疗２型糖尿病的　疗效观察　肖启美　（湖南省衡阳市第三人民医院，湖南衡阳４２１００５）　【摘要】目的：探讨格列本脲和二甲双胍复方制剂治疗２型糖尿病患者对糖化血红蛋白（ＧＨｂＡｌｃ）、空腹血糖（ＦＰＧ）以　及标准餐后２　ｈ血糖（２ｈＰＧ）的影响。方法：把Ｅｌ服降糖药控制血糖效果不佳的患者８６例随机分成治疗组、对照组，治　疗观察１２周，比较治疗组和对照组的疗效。结果：治疗组显效的病例有３２例（７１．１１％　有效率为９５．５５％，对照组　显效的病例有２３例（５６．１０％）、总有效率为８０．４９％；两组比较具有显著性差异（Ｐ＜０．０５），说明格列本脲和盐酸二甲双　胍复合片疗效优于达美康。结论：格列本脲和盐酸二甲双胍可以相互补充，协同发挥作用，从而改善２型糖尿病患　者的代谢缺陷，最终改善人体对血糖的控制。该制剂尤其对单纯使用盐酸二甲双胍或格列本脲再次治疗无效的患　者，具有良好的效果。　【关键词】格列本脲；二甲双胍；２型糖尿病；疗效　【中图分类号】Ｒ５８７　【文献标识码】Ｂ　【文章编号】１６７３—７２１０（２００７）１０（ｃ）一０３３—０２　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ　ｃｏｍｂｉｎｉｎｇ　ｗｉｔｈ　Ｇｌｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ　ｉｎ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉ－　ｔｕｓ　Ｘ／Ａ０　Ｑｉ－ｍｅｉ　（Ｔｈｅ　Ｔｈｉｒｄ　Ｐｅｏｐｌｅ　Ｓ　Ｈｏｓｉｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｈｅｎｇｙａｎｇ，Ｈｅｎｇｙａｎｇ　４２１００５，Ｃｈｉｎａ）　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｗｈｅｔｈｅｒ　Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｇｌｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ　ｃａｎ　ｒｅｄｕｃｅ　ＧＨｂＡｌｃ、ＦＰＧ　ａｎｄ　２ｈＰＧ　ｉｎ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ（Ｔ２ＤＭ）ｂｙ　ｃｏｍｐａｒｉｎｇ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：８６　Ｔ２ＤＭ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｈｏ　ｈａｄ　ｇｏｔ　ｎｅｇｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｂｙ　ｕｓｉｎｇ　ｏｒａｌ　ｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉｃ　ａｇｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ．Ｏｎｅ　ｏｆ　ｔｈｅｍ　ｗａｓ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｇｒｏｕｐ　ｂｙ　ｕｓｉｎｇ　Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ　ｃｏｍｂｉｎｉｎｇ　ｗｉｔｈ　Ｇｌｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ．Ａｎｄ　ａｎｏｔｈｅｒ　ｗａｓ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｂｙ　ｕｓｉｎｇ　ｄｉａｍｉｃｒｏｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｉｎ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｒｏｕｐ，ｇｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　３２（７１．１　１％）ｅｘｃｅｌｌｅｎｔ　ｃａｓｅｓ，ａｎｄ　ｔｏｔａｌ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｒａｔｅ　ｗａｓ　９５．５５％．Ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　２３（５６．１０％）　ｅｘｃｅｌｌｅｎｔ　ｃａｓｅｓ，ａｎｄ　ｔｏｔａｌ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｒａｔｅ　ｗａｓ　８０．４９％．Ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｈａｄ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＜０．０５）ｉｎ　ｔｈｅｓｅ　ｉｔｅｍｓ．Ｉｔ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔ　Ｍｅｆｆｏｒｍｉｎ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｇｌｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ　ｈａｄ　ａｄｖａｎｔａｇｅ　ｔｏ　ｄｉａｍｉｅｒｏｎ　ｉｎ　ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ　ｎｄ　ｇｌａｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ　ｃａｎ　ｓｕｐｐｌｙ　ｅａｃｈ　ｏｔｈｅｒ，ａｎｄ　ｐｒｏｄｕｃｅ　ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃａｌｌｙ．Ｔｈｅｙ　ｃａｎ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｍｅｔａｂｏｌｉｃ　ｄｅｆｅｃｔ　ｉｎ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ　ａｎｄ　ｒｅｄｕｃｅ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ．Ｍｅｆｆｏｒｍｉｎ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｇｌｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ　ｈａｓ　ｇｏｏｄ　ｅｆｆｅｃｔ　ｔｏ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｈｏ　ｄｉｄ　ｎｏｔ　ｇｅｔ　ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｂｙ　ｔｒｅａｔｉｎｇ　ｔｈｅｍ　ｗｉｔｈ　Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ　ｏｒ　Ｇｌｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｇｌｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ；Ｍｅｆｆｏｒｍｉｎ；Ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ；Ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｅｔ　在２型糖尿病的治疗中，常常需要联用两种或多种降糖　药。为了满足临床需要，美国施贵宝公司开发了格列本脲和　盐酸二甲双胍复合片（商品名Ｇｌｕｃｏｖａｎｃｅ），并于２０００年７月　３１日获美国ＦＤＡ批准上市。为进一步观察其对２型糖尿病　患者的治疗作用，笔者从２００５年１０月～２００７年５月，用格　列本脲和盐酸二甲双胍复合片治疗２型糖尿病取得初步满　意疗效．现将结果总结如下：　１资料与方法　１．１临床资料　共观察８６例，随机分为治疗组和对照组。治疗组４５例　中，男２４例，女２１例；年龄４０～７４岁，平均６２．５岁；病程２～　１３年，平均（６．２０＋０．５３）年。对照组４１例中，男性２２例，女性　１９例；年龄３９～７２岁，平均６０．５岁；病程１～１２年，平均　（６．１２＋０．４３）年。临床资料经统计学处理，差异无显著性意义　雷治疗不稳定性心绞痛的疗效明显优于对照组。氯吡格雷对　ｔｉｏｎ，１９９３，８８（５Ｐｔ　１）：２０４５—２０４８．　［２］中华医学会心血管病会、中华心血管杂志编辑委员会．不稳定型心绞　痛诊断和治疗建议［Ｊ］．中华心血管杂志，２０００，２８（６）：４０９—４１２．　不稳定型心绞痛症状的改善，对心电图ＳＴ段改善及减少心　绞痛复发频率都起到积极作用。治疗期间，两组病例未出现　明显出血、过敏等副作用。监测凝血指标及血小板计数均无　明显变化。在常规治疗的基础上加用氯吡格雷可提高疗效．　不良反应小．值得临床推广应用。　［３］陈纪林．无ｓＴ段抬高的急性冠状动脉综合症『ＪＪ．中华心血管病在杂　志，２００１，２９（８）：５０１—５０２．　［４］陈凌，氯吡格雷在缺血性心血管疾病防治中的作用『Ｊ］．中国新药杂　志，２０００，１０（９）：１０．　【参考文献】　ｆ１］Ｔｈｅｒｏｕｘ　Ｐ，Ｗａｔｅｒｓ　Ｄ，Ｑｉｕ　ｓ，ｅｔ　ｏｌ，Ａｓｐｉｉｒｎ　ｖｅｒｓｕｓ　ｈｅｐａｒｉｎ　ｔｏ　ｐｒｅｖｅｎｔ　ｍｙ—　ｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ　ｄｕｒｉｎｇ　ｔｈｅ　ａｃｕｔｅ　ｐｈａｓｅ　ｏｆ　ｕｎｓｔａｂｌｅ　ａｎｇｉｎａ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａ－　［５］高润霖，吴宁，胡大一．心血管病治疗指南建议［Ｍ］．北京：人民军医出　版社，２００４．２５．　（收稿日期：２００７—０８—２６）　ＣＨＩＮＡ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＨＥＲＡＬＤ巾国医药导报３３　维普资讯 http://www.cqvip.com ・药物与临床・　２０ｏ７年１Ｏ月第４卷第３Ｏ期　ｆＰ＞０．０５１。具有可比性。　１．２诊断标准　较差异具有显著性（Ｐ＜０．０５），说明格列本脲和盐酸二甲双胍　复合片疗效优于达美康。　表１两组意者治疗后ＧＨｂＡｌｃ、ＦＰＧ及２ｈＰＧ等生化指标比较　虹）　按照１９９７年美国糖尿病协会（ＡＤＡ）修改的糖尿病诊断　标准的建议和１９９９年１０月我国糖尿病学会采纳的新诊断　标准。①有糖尿病症状，任何时间血糖≥１１．１　ｍｍｏｌ／Ｌ，或空腹　血糖≥７．０　ｍｍｏｌ／Ｌ。②有糖尿病症状而血糖未达上述标准，进　行７５　ｇ　Ｅｌ服葡萄糖耐量试验ｆＯＧＴＩ＇），２　ｈ血糖≥１１．１　ｍｍｏ１］　Ｌ。③如无糖尿病症状，除上述标准外，需另１天再次证实。　１．３治疗方法　与对照组比较．　Ｐ＜Ｏ．０５　表２治疗组和对照组惠者总疗效比较【例（％）】　治疗组停用其他降血糖药物，并给予格列本脲和盐酸二　甲双胍复合片（每粒含格列本脲１．２５　ｍｇ，盐酸二甲双胍（２５０　ｍｇ）ｌ粒Ｅｌ服，１次，ｄ。对照组用达美康（华北制药集团制剂有　限公司）８０　ｍｇ，每日２次，餐前Ｉ：Ｉ服。治疗后测定糖化血红蛋　与对照组比较．　Ｐ＜Ｏ．０５　白ｆＧＨｂＡ１ｃ）、空腹血糖（ＦＰＧ）以及标准餐后２　ｈ血糖（２ｈＰＧ）。　两组病例均严格控制饮食，观察期间停服其他降糖药物。４　周为１个疗程，治疗观察１２周后统计疗效。　１．４疗效标准　３讨论　将两种作用机制互补的降糖药格列本脲和盐酸二甲双　胍组成复方制剂．以改善２型糖尿病患者的血糖状态田。格列　参照中华人民共和国卫生部《中药新药临床研究指导原　本脲通过刺激胰岛功能细胞的胰岛素释放而发挥急性降糖　作用，但其长期给药时的降糖机制尚未明确。胰腺外作用可　能也参与了口服磺脲类降糖药的作用机制。盐酸二甲双胍能　够减少肝葡萄糖的生成。降低小肠内葡萄糖的吸收，并通过　则》拟定。显效：治疗后症状基本消失，空腹血糖（ＦＰＧ）＜７．２　ｍｏｌ／Ｌ。标准餐后２　ｈ血糖（２ｈＰＧ）＜８．３　ｍｍｏｌ／Ｌ，２４　ｈ尿糖定量＜　１０．０　ｇ：或血糖、２４　ｈ尿糖定量较治疗前下降３０％以上。有效：　治疗后症状明显改善。ＦＰＧ＜８．３　ｍｍｏｌ［Ｌ，２ｈＰＧ＜１０．０　ｍｍｏ１］Ｌ，　２４　ｈ尿糖定量＜２５．０　ｇ；或血糖、２４　ｈ尿糖定量较治疗前下降　１０％以上。无效：治疗后症状无明显改善，血糖、尿糖下降未　达上述标准者。　１．５统计学方法　增加外周葡萄糖的摄取和利用而提高胰岛素敏感性。从而改　善２型糖尿病患者的葡萄糖耐受。降低空腹血糖（ＦＰＧ）和餐　后血糖（ＰＰＧ１。　本文结果显示这两种药物可以相互补充。发挥协同作　用。从而改善２型糖尿病患者的代谢缺陷。最终改善人体对　在ＷｉｎｄｏｗｓＸＰ下使用ＳＰＳＳ１３．０对计数资料进行ｘ　检　验，计量资料进行Ｆ检验。　２结果　血糖的控制。该产品尤其对单纯盐酸二甲双胍或格列本脲再　次治疗无效的患者，具有良好的效果。　【参考文献】　【１】中华人民共和国卫生部．中药新药临床研究指导原则ＩＳ］．１９９３．２１５－２１８．　［２】汤光．现代药物学【Ｍ】．北京：中国医药科技出版社，１９９６．７０６，７１４．　【３】叶山东．糖尿病慢性并发症的发生和预防　．国外医学内科学分册，　１９９８，５：１９１．　治疗组和对照组治疗后各检测指标变化见表１。由表１　可见。治疗后治疗组患者ＧＨｂＡｌｃ、ＦＰＧ及２ｈＰＧ均较对照组　明显下降ｆＰ＜０．０５）。　治疗组和对照组患者的疗效比较见表２。治疗组显效的　病例有３２例ｆ７１．１１％）、总有效率为９５．５５％，对照组显效的病　例有２３例（５６．１０％１、总有效率为８０．４９％；两组的这些项目比　［４】刘心玲．糖尿病常用临床药物　冲国医药导报，２００６，３（１２）：１５４．　（ｇｔ稿１３期：２００７－０８—２９）　３４田一层商导曩ＣＨＩＮＡ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＨＥＲＡＬＤ