委托生产审计

基本信息

审计对象：

生产地址：

受托方产品情况描述： 审计日期：

审计小组人员组成：

姓名： 部门

审计主要内容清单：

1、合同 2、委托方 3、受托方 4、现场审计项目

审计结论:

经对上述内容进行审查，该产品………。

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审计报告

一、基本情况简介

二、主要问题及其风险评估

主要问题：

经过对上述问题的综合评估，本企业的质量部门在质量管理体系以及对产品的质量和安全方面存在风险如下：

三、整改建议和跟踪检查结果

包括对存在问题的整改建议、整改时限建议，跟踪检查等内容。

四、审计小组成员签字

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审计记录

1. 合同

1.1 是否签订书面合同阐明委托生产的内容及相关的技术事项？其中是否包含：

1.1.1 生产工艺

1.1.2 物料、中间产品、成品质量标准和检验方法 1.1.3 中药材的来源、提取的内控标准 1.1.4 记录保存责任和保存时限

1.2 双方签署的合同中产品生产、质量等责任和权利是否明确？

1.2.1 产品批准放行的方式

1.2.2 物料的供应商选择、采购、检验放行 1.2.3 生产及质量控制（包括中间控制） 1.2.4 何方负责取样及检验

1.2.5 不合格产品和OOS的处理程序、处理方式 1.2.6 中药制剂生产中投料的符合性

1.3委托方及受托方之间的合同中技术性条款是否由具有制药技术、检验及GMP知识的人员拟定？

1.4 合同是否允许委托方对受托方进行的现场检查或质量审计？ 2. 委托方

2.1 委托方是否具备《药品委托生产批件》？

2.2 委托方是否按照GMP和批准的注册资料对受托方进行评估以确保其具备生产委托产品的条件？评估内容参见附件。

2.3 委托方是否向受托方提供委托生产药品的技术和质量文件，并进行必要的培训，以保障受托方按照药品注册批准或其他法定要求正确实施所委托产品的生产和检测操作？检查是否具有相应的文件和记录。 2.4 在试生产批次的操作中，委托方是否对受托方的生产全过程进行监督指导？

2.5 委托方是否承担了最终产品的批准放行责任？ 2.6 记录及样品的保存责任是否符合合同要求

2.7 当出现质量缺陷或投诉处理时，委托方是否能够方便查阅所有与评价产品质量相关的记录？ 3. 受托方

3.1 受托方是否具有与相关剂型的GMP认证证书？

3.2 受托方是否严格按照委托方提供的技术资料要求进行生产？检查相应的批生产记录。

3.3 委托合同期间，受托方的生产厂房、设备以及关键人员是否发生变化？如发生变化是否及时告知委托方，并得到委托方的认可？

3.4 受托方是否在委托方的参与下进行委托产品生产工艺的验证和检验方法验证？

3.5 受托方执行的生产或检验程序是否对受委托生产产品质量造成不利影响？

YES

YES

NO

NO

YES

NO

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3.5.1 如果同时生产其他药品，是否经清洁验证？ 3.5.2 物料的采购及供应商选择是否符合合同要求？

3.5.3 物料、中间产品和最终产品的检验是否按照委托方的技术要求进行？

3.6 生产过程中出现的任何偏差是否向委托方报告，并进行了相应的调查处理？

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附件：

委托生产现场审计项目

1 产品质量管理文件 1.1 1.2 1.3 2 SOPs 2.1 部门是否有一套完整的SOPs及其目录？ 2.1.1 SOPs及其目录是否是现行的？ 2.1.2 SOPs及其目录是否用合适的语言书写？ 2.1.3 员工是否熟悉SOPs？ 是否有SOP要求进行足够频率的培训确保所有员工熟悉GMP及相关SOPs 培训记录是否及时更新？ 物料、中间产品和成品的质量标准及其检验操作规程是否符合要求？ 产品质量稳定性考察是否建档并执行？ 批检验记录是否真实？ YES NO YES NO YES NO YES NO YES NO YES NO 3 培训计划 3.1 3.2 4 生产工艺规程 4.1 工艺规程是否与国家批准的药品注册文件一致？ 4.2 工艺规程的编制是否规范，并经过验证？ 4.3 生产中是否严格执行工艺规程？ 4.4 当发生变更时，是否经过验证，并按程序批准后执行？ 5 组织机构 5.1 5.2 5.3 5.4 5.5 是否独立的质量保证部？ 组织机构和QA职责是否在SOP中作了明确规定？ 该企业有多少生产人员？ 该企业有多少QA人员 是否有书面的工作职责？ 6 设施 6.1 对厂房进行现场检查，记录GMP偏差，特别考虑下述各点：  交叉污染的可能性  可能发生混淆地方的空间隔离  放行前物料的待检区  工作区域的清洁及良好组织状态 6.2 是否有防虫防鼠设施？ 6.3 交叉污染/清洁 6.3.1 在同一厂房是否生产下述产品？  Β－内酰胺类产品  类固醇 5

 抗肿瘤药  细胞毒素  生物制品或及其衍生物 6.3.2 是否有用于清洁设施的SOP  工厂设施的日常清洁  同一产品的不同批之间  不同产品之间 6.3.3 是否经过清洁验证？ 6.3.4 检查清洁验证报告？ 7 生产管理 7.1 每批产品是否均有设备清洁和使用记录？ 7.2 是否有批准新原料供应商的SOP？ 7.3 是否要求所有原料均有生产商提供化验证书？ 7.4 是否所有物料均经检验后方可使用？ 7.5 原辅料的存放是否符合规定？ 7.6 每批产品是否进行物料平衡检查？ 7.7 是否有关于中间控制的SOP，并遵照执行？ 7.8 药品的标签，使用说明书是否与药监部门批准的内容、式样、文字相一致？ 7.9 标签、说明书的使用数、残损数及剩余数与领用数数额是否平衡？ 7.10 是否有关于报告生产过程偏差的SOP？ 7.11 是否按照偏差处理SOP对存在偏差的产品进行处理？ 7.12 是否有微生物监测的SOP？ 7.13 使用下述何种方法？  空气离心取样仪  沉降碟法  棉签取样法  表面接触碟法 7.14 取样频率如何？  每一生产批  每日  每周  每月  其它 7.14.1 检查最近的结果，发现超标结果时是否根据SOP采取了纠正措施？ 7.14.2 总体上系统是否处于受控状态？ 7.15 环境监测结果超标时，采取什么措施？ 7.16 是否有对非无菌药品进行微生物检查的SOP？ 7.16.1 结果超标时采取什么措施？

YES NO 6

7.17 是否有对生产工艺用水进行监测的SOP？ 7.17.1 结果超标采取什么措施？ 8 实验室管理 8.1 实验室是否处于良好的维护状态并且整洁有序并有足够的空间用于设备存放及操作？ 8.2 所有试剂和溶液是否具有如下信息？  清晰地标明其名称？  标明接收日期和/或有效日期？ 8.3 配制的溶液是否具有如下的信息？  配制人的姓名？  配制日期？  有效期？ 8.4 是否有操作及仪器校准的SOP？ 8.5 是否有关于样品接收的SOP？ 8.6 是否有产品质量标准及检测方法更新的SOP? 8.7 如果执行HPLC检测，现场检查正在进行的检验，确认如下方面： 8.7.1 检验方法是否随手可取并遵照执行 8.7.2 在开始做检验前，检验人员是否在其笔记本上做笔记，记录包括样品外观等有关检验工作的事项？ 8.7.3 检验人员是否记录了被检产品的所有详细情况，并附上计算机的打印输出以及有关重量记录？ 8.7.4 笔记本是否装订成册并预先打上页码？笔记本是否填写清晰？删除的地方是否签名并标注日期？ 8.7.5 是否记录所有的计算情况？ 8.7.6 图表及计算机打印输出是否标注如下内容：  产品名称和批号  检验日期 8.7.7 如何将笔记本上的原始数据转移到最终的检验报告中？ 8.7.8 是否按有关SOP进行有效数字的处理？ 8.8 是否有关于标准品贮存的SOP？ 8.8.1 是否遵照执行？ 8.9 是否有制备标准溶液的SOP？ 8.9.1 工作标准品是否在有效期限内？ 8.10 是否具备复检及监督的SOP？ 8.10.1 该SOP中是否包含祛除无效结果及复检理由的书面描述？ 9 维修和校验 9.1 是否有经过批准的关于仪表校准的SOP？ 9.1.1 是否依据国家标准设备进行校准？ 9.1.2 是否保存校准记录以表明已按照计划进行校准？ YES NO YES NO 7

9.2 9.3 9.4 9.5 是否按照经批准的SOP进行设备确认？ 是否有所有生产设备的书面维修或维护保养记录？ 设备、设施布局图是否经QA批准？ 是否有关键系统变更控制的SOP？如果有，检查该SOP。 YES NO 10 公共设施 10.1 下列系统是否经验证报告？是否有经过批准的验证报告？检查该报告？ 10.1.1 水系统， 如果有，检查该报告 10.1.2 HVAC系统 如果有，检查该报告 10.2 在可能发生产品交叉污染的区域是否有空气压差系统？ 10.2.1 空气压差是否按SOP进行监测？ 10.3 是否按经过批准的SOP检查气流形式？ 11 投诉 11.1 是否有经过批准的处理投诉的SOP？ 11.2 是否所有投诉处理均经QA审批？ 12 返工/不合格/召回的批产品 12.1 是否在生产的任一阶段均可返工处理？ 12.1.1 是否有相关SOP，确保得到双方QA的预先知晓后，进行返工处理？ 12.2 是否有书面的调查报告，包括导致不合格原因，以及必要的跟踪措施？ 12.3 是否有关于销毁不合格批的SOP？ 12.3.1 是否有物料销毁的书面记录？

YES NO YES NO 8