给印第安人带来最大死亡的不是屠杀，而是疾病。这疾病主要是天花。天花这种病即使在亚欧大陆上，也是很恐怖的疾病，一旦得上，死亡率很大。据说清朝的顺治帝就是死于天花。
天花随着白人进入美洲大陆。这是一种印第安人从来没有得过的疾病。他们体内没有任何抗体。天花像死神一样在美洲大陆上肆虐，印第安人整个部落大片大片死亡。短时间内，几乎损失了90%的人口。一位当时的传教士曾这样描述：“在一些地方满门皆灭，死者太多，以至无法全部掩埋。”
这个场景，在电影《启示》中有展示。电影中的瘟疫，看上去简直让人窒息。这种恐惧让印第安人无所适从，于是他们就不断祭祀，用活人祭来犒劳神灵。这又引发不同部落之间的战争。
也就是说，除了屠杀、疾病，印第安人之间的战争和人祭也是导致印第安人口急剧下降的一个重要原因。
印第安人最初见到欧洲人的轮船时，他们觉得很新奇。他们为欧洲人送去食物，为他们做向导，教他们当地的语言。但他们万万想不到，若干年后，这些外来人会摧毁他们的文明。
看《西部风云》，莫名地觉得悲怆。一个文明的陨灭，让人无限惋惜。也许，印第安人没有发明先进的科技。但他们有他们的生活哲学，他们与自然和谐地相处，他们有自己心中的神灵。
但这一切，在白人到来之后，都彻底改变了。如今，纯种的印第安人已经不多见，印第安人原有的生活方式也基本消失殆尽。也许，若干年后，他们将被美国白人彻底同化，从此消失于历史的长河。